Fase 1b/2a in SLE met Budoputug

Inclusiecriteria:.

• Diagnose van SLE die voldoet aan de SLICC-criteria of de criteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) van 2019, ten minste 24 weken vóór aanvang van de studie, met een van de volgende bij screening
• Als u voorafgaand aan de screening een corticosteroïdenregime gebruikt en momenteel op dag -28 ≤ 20 mg prednison of equivalent ontvangt. Uitzonderingen voor patiënten met actieve LN worden gedetailleerd beschreven in sectie XX (waar we het hebben over CS-gebruik).
• Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie ten minste 26 weken vóór het screeningsbezoek) of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende ten minste 1 jaar, met follikel -stimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik bij screening, volgens het referentiebereik van het centrale laboratorium.

Aanvullende criteria alleen voor deelnemers aan Fase 2a:

• Hybride SLEDAI ≥ 6 bij screening EN dag 1. Let op: alleen de klinische aspecten van hybride SLEDAI moeten worden bevestigd op dag 1; laboratoriumwaarden die bijdragen aan hybride SLEDAI hoeven niet opnieuw te worden gemeten voorafgaand aan de dosering op dag 1. Aanvullende criteria voor bijdragen aan hybride SLEDAI zijn als volgt:
• Deelnemers met een neurologische systeembijdrage aan hybride SLEDAI worden niet ingeschreven.
• Ten minste 6 punten van de hybride SLEDAI-score moeten worden afgeleid van de betrokkenheid van orgaansystemen, met uitzondering van punten voor orale zweren, alopecia of anti-dsDNA auto-antilichamen

Aanvullende criteria voor Fase 2a-deelnemers met LN:

• Diagnose van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klasse III of IV LN zoals blijkt uit een nierbiopsie uitgevoerd binnen 2 jaar voorafgaand aan of tijdens de screening, met of zonder de aanwezigheid van Klasse V LN.
• Proteïnurie (UPCR > 1,0 gram per gram [g/g]), gebaseerd op een monster uit een 24-uurs urineverzameling tijdens screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (zoals berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule).
• Ontvangt momenteel 1 of meer immunosuppressiva waarvan de dosis en de toedieningsweg stabiel zijn gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van IV, intramusculaire, intra-articulaire of krachtige intralaesionale corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening of de verwachting dat parenterale corticosteroïden nodig zullen zijn tijdens het onderzoek. Uitzonderingen zijn onder meer de volgens het protocol vereiste premedicatie voorafgaand aan de infusie van budoprutug.
• Gebruik van krachtige lokale corticosteroïden en/of lokale middelen (immunosuppressiva) voor huidlaesies binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening

• De volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 109/l.
  • Aantal witte bloedcellen < 2,0 × 109/l.
  • Cluster van differentiatie (CD) 19 B-celtelling <80 cellen/μl.
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 × ULN.
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, tenzij als gevolg van het Gilbert-syndroom.
• Voorgeschiedenis van ernstige of significante infusiereacties geassocieerd met behandeling met rituximab, belimumab, anifrolumab of andere monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van of huidige diagnose van actieve tuberculose, onbehandelde latente tuberculose-infectie (LTBI) of huidige behandeling ondergaan voor onbehandelde LTBI
• Voorgeschiedenis van chronische (d.w.z. chronische urineweginfectie), recidiverende (3 of meer van hetzelfde type infectie in een periode van 52 weken), latente of recente ernstige infectie
• Elk eerder gebruik van CD19-gerichte therapie (bijv. inebilizumab of celtherapie).