Phase 1b/2a bei SLE mit Budoputug

Einschlusskriterien:.

• Diagnose von SLE, der die SLICC-Kriterien oder die Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 erfüllt, mindestens 24 Wochen vor Studienbeginn, mit einem der folgenden Punkte beim Screening
• Wenn Sie vor dem Screening ein Kortikosteroid-Regime einnehmen, erhalten Sie derzeit bis zum Tag -28 ≤ 20 mg Prednison oder ein Äquivalent. Ausnahmen für Patienten mit aktivem LN werden in Abschnitt XX detailliert beschrieben (wo wir über die Verwendung von CS sprechen).
• Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Oophorektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr, mit Follikel -stimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich beim Screening, gemäß dem Referenzbereich des Zentrallabors.

Zusätzliche Kriterien nur für Teilnehmer der Phase 2a:

• Hybrid-SLEDAI ≥ 6 beim Screening UND am 1. Tag. Hinweis: An Tag 1 müssen nur die klinischen Aspekte des Hybrid-SLEDAI bestätigt werden; Laborwerte, die zum Hybrid-SLEDAI beitragen, müssen vor der Dosierung am ersten Tag nicht erneut gemessen werden. Zusätzliche Kriterien für Beiträge zum hybriden SLEDAI sind wie folgt:
• Teilnehmer mit neurologischem Systembeitrag zum Hybrid-SLEDAI werden nicht eingeschrieben.
• Mindestens 6 Punkte des Hybrid-SLEDAI-Scores müssen aus der Beteiligung des Organsystems stammen, ausgenommen Punkte aus Mundgeschwüren, Alopezie oder Anti-dsDNA-Autoantikörpern

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer der Phase 2a mit LN:

• Diagnose der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klasse III oder IV LN, nachgewiesen durch eine Nierenbiopsie, die innerhalb von 2 Jahren vor oder während des Screenings durchgeführt wurde, entweder mit oder ohne Vorliegen einer LN der Klasse V.
• Proteinurie (UPCR > 1,0 Gramm pro Gramm [g/g]), basierend auf einer Probe aus einer 24-Stunden-Urinsammlung während des Screenings.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Sie erhalten derzeit ein oder mehrere Immunsuppressiva, deren Dosis und Verabreichungsart seit ≥ 8 Wochen vor Studienbeginn stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von intravenösen, intramuskulären, intraartikulären oder hochwirksamen intraläsionalen Kortikosteroiden innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder Erwartung, dass während der Studie parenterale Kortikosteroide erforderlich sind. Ausnahmen umfassen die protokollpflichtige Vormedikation vor der Infusion von Budoprutug.
• Verwendung hochwirksamer topischer Kortikosteroide und/oder topischer Wirkstoffe (Immunsuppressiva) bei Hautläsionen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening

• Folgende Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/L.
  • Anzahl weißer Blutkörperchen < 2,0 × 109/L.
  • Differenzierungscluster (CD) 19 B-Zellzahl <80 Zellen/µL.
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN.
  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor.
• Vorgeschichte schwerwiegender oder signifikanter Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit Rituximab, Belimumab, Anifrolumab oder einer anderen Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer aktiven Tuberkulose, einer unbehandelten latenten Tuberkulose-Infektion (LTBI) oder einer aktuellen Behandlung einer unbehandelten LTBI
• Chronische (d. h. chronische Harnwegsinfektion), wiederkehrende (3 oder mehr Infektionen desselben Typs in einem Zeitraum von 52 Wochen), latente oder kürzlich aufgetretene schwere Infektion in der Vorgeschichte
• Jegliche frühere Anwendung einer gezielten CD19-Therapie (z. B. Inebilizumab oder Zelltherapie).