Fase 1b/2a nel LES con Budoputug

Criteri di inclusione:.

• Diagnosi di LES che soddisfi i criteri SLICC o i criteri 2019 della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio, con uno dei seguenti criteri allo screening
• Se si sta assumendo un regime di corticosteroidi prima dello screening, si riceve attualmente ≤ 20 mg di prednisone o equivalente entro il giorno -28. Le eccezioni per i pazienti con LN attivo sono dettagliate nella Sezione XX (dove si parla dell'uso del CS).
• Le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea per almeno 1 anno, con presenza di follicoli -ormone stimolante nell'intervallo postmenopausale allo screening, come da intervallo di riferimento del laboratorio centrale.

Criteri aggiuntivi solo per i partecipanti alla Fase 2a:

• SLEDAI ibrido ≥ 6 allo screening E Giorno 1. Nota: solo gli aspetti clinici dello SLEDAI ibrido devono essere confermati il ​​Giorno 1; i valori di laboratorio che contribuiscono allo SLEDAI ibrido non necessitano di essere rimisurati prima della somministrazione del Giorno 1. Ulteriori criteri per i contributi allo SLEDAI ibrido sono i seguenti:
• I partecipanti con contributo del sistema neurologico allo SLEDAI ibrido non verranno iscritti.
• Almeno 6 punti del punteggio SLEDAI ibrido devono derivare dal coinvolgimento di sistemi d'organo escludendo i punti da ulcere orali, alopecia o autoanticorpi anti-dsDNA

Criteri aggiuntivi per i partecipanti alla Fase 2a con LN:

• Diagnosi della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 LN di classe III o IV evidenziato da biopsia renale eseguita entro 2 anni prima o durante lo screening, con o senza la presenza di LN di classe V.
• Proteinuria (UPCR > 1,0 grammo per grammo [g/g]), sulla base di un campione proveniente da una raccolta di urina delle 24 ore durante lo screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (come calcolato dalla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Attualmente in trattamento con 1 o più agenti immunosoppressori che sono rimasti stabili per dose e via di somministrazione per ≥ 8 settimane prima del basale.

Criteri di esclusione:

• Uso di corticosteroidi endovenosi, intramuscolari, intrarticolari o intralesionali ad alta potenza nelle 6 settimane precedenti lo screening o aspettativa di richiedere corticosteroidi parenterali durante lo studio. Le eccezioni includono il protocollo che richiede la premedicazione prima dell'infusione di budoprutug.
• Uso di corticosteroidi topici ad alta potenza e/o agenti topici (immunosoppressori) per lesioni cutanee entro 7 giorni prima dello screening

• I seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 109/L.
  • Conta dei globuli bianchi < 2,0 × 109/L.
  • Cluster di differenziazione (CD) 19 Conta delle cellule B <80 cellule/μL.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × ULN.
  • Bilirubina totale > 1,5 × ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert.
• Anamnesi di reazione all'infusione grave o significativa associata a rituximab, belimumab, anifrolumab o altra terapia con anticorpi monoclonali.
• Storia o diagnosi attuale di tubercolosi attiva, infezione tubercolare latente (LTBI) non trattata o terapia in corso per LTBI non trattata
• Storia di infezione cronica (cioè infezione cronica del tratto urinario), ricorrente (3 o più infezioni dello stesso tipo in un periodo di 52 settimane), latente o recente grave
• Qualsiasi uso precedente di terapia mirata al CD19 (ad esempio, inebilizumab o terapia cellulare).