Fáze 1b/2a v SLE s Budoputug

Kritéria pro zařazení:.

• Diagnóza SLE splňující kritéria SLICC nebo kritéria 2019 Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) alespoň 24 týdnů před vstupem do studie, s jedním z následujících při screeningu
• Pokud užíváte režim s kortikosteroidy před screeningem, v současné době dostáváte ≤ 20 mg prednisonu nebo ekvivalent do dne -28. Výjimky pro pacienty s aktivní LN jsou podrobně uvedeny v části XX (kde hovoříme o použití CS).
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 1 roku, s folikulem -stimulační hormon v postmenopauzálním rozmezí při screeningu, podle referenčního rozmezí centrální laboratoře.

Další kritéria pouze pro účastníky fáze 2a:

• Hybridní SLEDAI ≥ 6 při screeningu A 1. den. Poznámka: 1. den musí být potvrzeny pouze klinické aspekty hybridního SLEDAI; laboratorní hodnoty, které přispívají k hybridnímu SLEDAI, není třeba před dávkováním v den 1 znovu měřit. Další kritéria pro příspěvky do hybridního SLEDAI jsou následující:
• Účastníci s příspěvkem neurologického systému do hybridního SLEDAI nebudou zapsáni.
• Nejméně 6 bodů z hybridního skóre SLEDAI musí být odvozeno z postižení orgánového systému s výjimkou bodů z ústních vředů, alopecie nebo autoprotilátek anti-dsDNA

Další kritéria pro účastníky fáze 2a s LN:

• Diagnóza Mezinárodní společnosti nefrologie/Společnosti pro renální patologii (ISN/RPS) 2003 Třída III nebo IV LN, jak dokládá renální biopsie provedená během 2 let před nebo během screeningu, buď s přítomností LN třídy V nebo bez ní.
• Proteinurie (UPCR > 1,0 gramu na gram [g/g]), na základě vzorku z 24hodinového sběru moči během screeningu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (vypočteno vzorcem pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin).
• V současné době dostává 1 nebo více imunosupresiv, která byla stabilní pro dávku a způsob podání po dobu ≥ 8 týdnů před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

• Použití IV, intramuskulárních, intraartikulárních nebo vysoce účinných intralezionálních kortikosteroidů během 6 týdnů před screeningem nebo očekáváním potřeby parenterálních kortikosteroidů během studie. Výjimky zahrnují protokol vyžadovanou premedikaci před infuzí budoprutugu.
• Použití vysoce účinných topických kortikosteroidů a/nebo topických látek (imunosupresiv) na kožní léze během 7 dnů před screeningem

• Následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 109/l.
  • Počet bílých krvinek < 2,0 × 109/l.
  • Shluk diferenciace (CD) 19 Počet B-buněk <80 buněk/µl.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × ULN.
  • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.
• Závažná nebo významná infuzní reakce spojená s rituximabem, belimumabem, anifrolumabem nebo jinou monoklonální protilátkou v anamnéze.
• Anamnéza nebo současná diagnóza aktivní tuberkulózy, neléčená latentní tuberkulózní infekce (LTBI) nebo podstupující současnou léčbu neléčené LTBI
• Chronická infekce (tj. chronická infekce močových cest), rekurentní (3 nebo více infekcí stejného typu v období 52 týdnů), latentní nebo nedávná závažná infekce
• Jakékoli předchozí použití cílené terapie CD19 (např. inebilizumab nebo buněčná terapie).