Fase 1b/2a i SLE Med Budoputug

Inklusionskriterier:.

• Diagnose af SLE, der opfylder SLICC-kriterier eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) kriterier mindst 24 uger før studiestart, med et af følgende ved Screening
• Hvis du tager et kortikosteroidregime før screening, modtager du i øjeblikket ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende på dag -28. Undtagelser for patienter med aktiv LN er beskrevet i afsnit XX (hvor vi taler om brug af CS).
• Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 1 år, med follikel -stimulerende hormon i det postmenopausale område ved screening i henhold til det centrale laboratorie-referenceområde.

Yderligere kriterier kun for fase 2a-deltagere:

• Hybrid SLEDAI ≥ 6 ved screening OG Dag 1. Bemærk: Kun de kliniske aspekter af hybrid SLEDAI skal bekræftes på dag 1; laboratorieværdier, der bidrager til hybrid SLEDAI, behøver ikke at blive genmålt før dosering på dag 1. Yderligere kriterier for bidrag til hybrid SLEDAI er som følger:
• Deltagere med neurologiske systembidrag til hybrid SLEDAI vil ikke blive tilmeldt.
• Mindst 6 point fra hybrid SLEDAI-scoren skal være afledt fra organsysteminvolvering, ekskl. point fra orale sår, alopeci eller anti-dsDNA auto-antistoffer

Yderligere kriterier for fase 2a deltagere med LN:

• Diagnose af International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klasse III eller IV LN som påvist ved nyrebiopsi udført inden for 2 år før eller under screening, enten med eller uden tilstedeværelse af Klasse V LN.
• Proteinuri (UPCR > 1,0 gram pr. gram [g/g]), baseret på en prøve fra en 24 timers urinopsamling under screening.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen).
• Modtager i øjeblikket 1 eller flere immunsuppressive midler, der har været stabile for dosis og administrationsvej i ≥ 8 uger før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af IV, intramuskulære, intraartikulære eller højpotente intralæsionale kortikosteroider inden for 6 uger før screening eller forventning om at kræve parenterale kortikosteroider under undersøgelsen. Undtagelser omfatter protokol påkrævet præmedicinering før infusion af budoprutug.
• Brug af højpotens topikale kortikosteroider og/eller topiske midler (immunsuppressive) til hudlæsioner inden for 7 dage før screening

• Følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal < 1,0 × 109/L.
  • Antal hvide blodlegemer < 2,0 × 109/L.
  • Cluster of differentiation (CD) 19 B-celleantal <80 celler/µL.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN.
  • Total bilirubin > 1,5 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom.
• Anamnese med alvorlig eller signifikant infusionsreaktion forbundet med rituximab, belimumab, anifrolumab eller anden monoklonal antistofbehandling.
• Anamnese med eller aktuel diagnose af aktiv tuberkulose, ubehandlet latent tuberkuloseinfektion (LTBI) eller under nuværende behandling for ubehandlet LTBI
• Anamnese med kronisk (dvs. kronisk urinvejsinfektion), tilbagevendende (3 eller flere af samme type infektion i en 52-ugers periode), latent eller nylig alvorlig infektion
• Enhver tidligere brug af CD19 målrettet terapi (f.eks. inebilizumab eller celleterapi).