Phase 1b/2a en LED avec Budoputug

Critère d'intégration :.

• Diagnostic du LED répondant aux critères du SLICC ou aux critères de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 au moins 24 semaines avant l'entrée à l'étude, avec l'un des éléments suivants lors du dépistage
• Si vous suivez un régime de corticostéroïdes avant le dépistage, recevez actuellement ≤ 20 mg de prednisone ou équivalent au jour -28. Les exceptions pour les patients atteints de LN active sont détaillées dans la section XX (où nous parlons de l'utilisation du CS).
• Les participantes en âge de procréer doivent être soit chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant la visite de dépistage) ou ménopausées, définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 1 an, avec follicule -hormone stimulante dans la plage postménopausique au dépistage, selon la plage de référence du laboratoire central.

Critères supplémentaires pour les participants à la phase 2a uniquement :

• SLEDAI hybride ≥ 6 au dépistage ET au jour 1. Remarque : seuls les aspects cliniques du SLEDAI hybride doivent être confirmés au jour 1 ; les valeurs de laboratoire qui contribuent au SLEDAI hybride n'ont pas besoin d'être à nouveau mesurées avant l'administration le jour 1. Les critères supplémentaires pour les contributions au SLEDAI hybride sont les suivants :
• Les participants ayant une contribution du système neurologique au SLEDAI hybride ne seront pas inscrits.
• Au moins 6 points du score hybride SLEDAI doivent provenir d'une atteinte du système organique, à l'exclusion des points liés aux ulcères buccaux, à l'alopécie ou aux auto-anticorps anti-ADNdb.

Critères supplémentaires pour les participants à la phase 2a atteints de LN :

• Diagnostic de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (ISN/RPS) 2003 LN de classe III ou IV, comme en témoigne une biopsie rénale réalisée dans les 2 ans précédant ou pendant le dépistage, avec ou sans présence de LN de classe V.
• Protéinurie (UPCR > 1,0 gramme par gramme [g/g]), sur la base d'un échantillon provenant d'un prélèvement d'urine de 24 heures pendant le dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (tel que calculé par la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Vous recevez actuellement 1 ou plusieurs agents immunosuppresseurs dont la dose et la voie d'administration sont stables pendant ≥ 8 semaines avant la ligne de base.

Critères d'exclusion :

• Utilisation de corticostéroïdes IV, intramusculaires, intra-articulaires ou intralésionnels de haute puissance dans les 6 semaines précédant le dépistage ou l'attente de nécessiter des corticostéroïdes parentéraux pendant l'étude. Les exceptions incluent le protocole requis avant la perfusion de budoprutug.
• Utilisation de corticostéroïdes topiques très puissants et/ou d'agents topiques (immunosuppresseurs) pour les lésions cutanées dans les 7 jours précédant le dépistage

• Les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 109/L.
  • Nombre de globules blancs < 2,0 × 109/L.
  • Cluster de différenciation (CD) 19 Nombre de cellules B <80 cellules/µL.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 × LSN.
  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert.
• Antécédents de réaction grave ou significative à la perfusion associée au rituximab, au belimumab, à l'anifrolumab ou à un autre traitement par anticorps monoclonaux.
• Antécédents ou diagnostic actuel de tuberculose active, d'infection tuberculeuse latente (ITL) non traitée ou traitement actuel pour une LTBI non traitée
• Antécédents d'infection chronique (c'est-à-dire infection chronique des voies urinaires), récurrente (3 ou plus du même type d'infection sur une période de 52 semaines), latente ou grave récente
• Toute utilisation antérieure d'une thérapie ciblée sur les CD19 (par exemple, inebilizumab ou thérapie cellulaire).