Fase 1b/2a no LES com Budoputug

Critérios de inclusão:.

• Diagnóstico de LES atendendo aos critérios do SLICC ou aos critérios da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019 pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo, com um dos seguintes na triagem
• Se estiver tomando um regime de corticosteroide antes da triagem, recebendo atualmente ≤ 20 mg de prednisona ou equivalente no Dia -28. As exceções para pacientes com NL ativa estão detalhadas na Seção XX (onde falamos sobre o uso do CE).
• As participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura tubária bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorreia espontânea por pelo menos 1 ano, com folículo -hormônio estimulante na faixa pós-menopausa na triagem, de acordo com a faixa de referência do laboratório central.

Critérios adicionais apenas para participantes da Fase 2a:

• SLEDAI híbrido ≥ 6 na triagem E no dia 1. Observação: apenas os aspectos clínicos do SLEDAI híbrido devem ser confirmados no dia 1; os valores laboratoriais que contribuem para o SLEDAI híbrido não precisam ser medidos novamente antes da dosagem no Dia 1. Os critérios adicionais para contribuições para o SLEDAI híbrido são os seguintes:
• Os participantes com contribuição do sistema neurológico para o SLEDAI híbrido não serão inscritos.
• Pelo menos 6 pontos da pontuação SLEDAI híbrida devem ser derivados do envolvimento de sistemas orgânicos, excluindo pontos de úlceras orais, alopecia ou autoanticorpos anti-dsDNA

Critérios adicionais para participantes da Fase 2a com LN:

• Diagnóstico da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) 2003 Classe III ou IV LN conforme evidenciado por biópsia renal realizada dentro de 2 anos antes ou durante a triagem, com ou sem a presença de Classe V LN.
• Proteinúria (UPCR > 1,0 grama por grama [g/g]), com base em uma amostra de uma coleta de urina de 24 horas durante a triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (conforme calculado pela fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Atualmente recebendo 1 ou mais agentes imunossupressores que tenham permanecido estáveis ​​em termos de dose e via de administração por ≥ 8 semanas antes da linha de base.

Critérios de exclusão:

• Uso de corticosteróides IV, intramusculares, intra-articulares ou intralesionais de alta potência nas 6 semanas anteriores à triagem ou expectativa de necessidade de corticosteróides parenterais durante o estudo. As exceções incluem pré-medicação exigida pelo protocolo antes da infusão de budoprutug.
• Uso de corticosteroides tópicos de alta potência e/ou agentes tópicos (imunossupressores) para lesões cutâneas nos 7 dias anteriores à triagem

• Os seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 109/L.
  • Contagem de leucócitos < 2,0 × 109/L.
  • Contagem de células B de cluster de diferenciação (CD) 19 <80 células/µL.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × LSN.
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN, a menos que seja devido à síndrome de Gilbert.
• História de reação à infusão grave ou significativa associada a rituximabe, belimumabe, anifrolumabe ou outra terapia com anticorpos monoclonais.
• História ou diagnóstico atual de tuberculose ativa, infecção latente por tuberculose não tratada (ILTB) ou em tratamento atual para ILTB não tratada
• História de infecção crônica (isto é, infecção crônica do trato urinário), recorrente (3 ou mais do mesmo tipo de infecção em um período de 52 semanas), infecção latente ou grave recente
• Qualquer uso anterior de terapia direcionada a CD19 (por exemplo, inebilizumabe ou terapia celular).