Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Moniantigeenispesifiset CD8+-T-solut desitabiinilla ja lymfoodeppotoivalla kemoterapialla sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML tai MDS allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen vastaavalta luovuttajalta

keskiviikko 21. toukokuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaihe 1b: Moniantigeenispesifisten CD8+ T-solujen laajennustutkimus desitabiinilla tehostetun lymfodepletion jälkeen: Adoptiivinen soluterapia potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML tai MDS allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen vastaavilta HLA-luovuttajilta

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan NEXI-001:n turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan desitabiinin ja lymfodepletoivan kemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka on palannut parannusjakson jälkeen ( relapsoitunut) tai joka ei ole reagoinut aiempaan hoitoon (refraktiivinen) samanlaisen luovuttajan allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen. NEXI-001 on eräänlainen kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia, jossa potilaan T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muutetaan laboratoriossa niin, että ne hyökkäävät syöpäsoluja vastaan. T-solut otetaan potilaan verestä. Sitten T-soluihin laboratoriossa lisätään geeni erityiselle reseptorille, joka sitoutuu tiettyyn proteiiniin potilaan syöpäsoluissa. Erityistä reseptoria kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR). Suuria määriä CAR T-soluja kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan potilaalle infuusiona tiettyjen syöpien hoitoon. Desitabiini kuuluu hypometylaatioaineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se toimii auttamalla luuydintä tuottamaan normaaleja verisoluja ja tappamalla epänormaaleja soluja luuytimessä. Lymfodepletoiva kemoterapia, jossa on fludarabiinia ja syklofosfamidia, auttaa tappamaan syöpäsoluja kehossa ja auttaa valmistamaan kehoa uusia CAR-T-soluja varten. NEXI-001:n antaminen desitabiinin ja lymfaattia heikentävän kemoterapian kanssa voi olla turvallista ja siedettävää hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML tai MDS allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen vastaavalta luovuttajalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Luonnehdi allogeenisten CD8+-leukemiaan liittyvien antigeenien spesifisten T-solujen NEXI-001 (NEXI-001) turvallisuutta yhdistettynä desitabiiniin.

II. Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) NEXI-001 T-soluille yhdistettynä desitabiiniin.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutki desitabiiniin yhdistettyjen NEXI-001 T-solujen alustavaa leukemiaa estävää aktiivisuutta perustuen:

Ia. Täydellisen vasteen (CR) nopeus; Ib. Yleinen vastausprosentti (ORR); Ic. Keskimääräinen vasteaika; Id. 1 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS); Eli. 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). II. Asteiden 2–4 ja 3–4 akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus päivänä 100 ensimmäisen NEXI-001-infuusion jälkeen.

III. Kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden (cGVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikissa asteissa 1 vuosi ensimmäisen NEXI-001-infuusion jälkeen.

IV. Luonnehdi NEXI-001-tuotteen T-soluja immunofenotyypin ja kasvainantigeenispesifisyyden perusteella.

V. Karakterisoi NEXI-001 T-soluja perifeerisessä veressä (PB) ja luuytimessä (BM) immunofenotyypin ja kasvainantigeenispesifisyyden perusteella.

VI. NEXI-001 T-solujen laajeneminen ja säilyminen PB:ssä ja BM:ssä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioi seuraavien tekijöiden vaikutus NEXI-001 T-solujen turvallisuuteen ja tehokkuuteen yhdistettynä desitabiiniin:

Ia. NEXI-001 T-solun immunofenotyyppi; Ib. NEXI-001 T-solujen pysyvyys PB:ssä ja BM:ssä; Ic. Antigeenispesifisten NEXI-001 T-solujen tasot veressä; Id. T-solujen aktivoitumisen, lisääntymisen ja ehtymisen biomarkkerit; Eli. Kasvaimeen liittyvien antigeenien (TAA) ja tarkistuspistemolekyylien ilmentyminen AML-blasteissa.

YHTEENVETO: Tämä on desitabiinin annosten nostotutkimus yhdessä NEXI-001:n, fludarabiinin ja syklofosfamidin kanssa.

LUOVUTTAJA: Luovuttajalle tehdään leukafereesi tutkimuksessa.

POTILAAT: Potilaat voivat saada siltahoitoa standardihoidon mukaan ≥ 14 päivää ennen syklin 1 alkua. Potilaat saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan kerran päivässä (QD) päivinä -3, -5 tai -10 päivään -1, lymfodepletiokemoterapiaa fludarabiini IV:llä 30 minuutin ajan QD ja syklofosfamidi IV 60 minuutin ajan QD päivänä - 5 - -3 ja saa sitten NEXI-001 IV 30 minuutin ajan QD syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 33 tai 38 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jos NEXI-001-soluja jää jäljelle ja hoitokriteerit täyttyvät, potilaat voivat saada lisäjakson desitabiini IV yli 1 tunnin QD päivinä -5 - -1 ja NEXI-001 IV QD päivinä 1, 8 ja 15 sairauden puuttuessa. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kaikukardiografia (ECHO) seulonnan aikana, luuytimen aspiraatti ja/tai luuydinbiopsia, positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa ja 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • OSALLISTUJA: Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus ja luovuttajan dokumentoitu tietoinen suostumus
  • OSALLISTUJA: Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta (jos se ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan [PI] hyväksynnällä)
  • OSALLISTUJA: Ikä: ≥ 18 vuotta
  • OSALLISTUJA: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 tai Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70

  • OSALLISTUJA: Vahvistettu AML/MDS-diagnoosi, joka on uusiutunut samanlaisen luovuttajan allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen tai ei ole sille resistentti.

    • Refractory – täydellistä vastetta minimaalisen jäännössairauden (CRMRD) saavuttamatta jättäminen (-) monivärivirtaussytometrialla (MFC) tai käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT qPCR)
    • Relapsi - klonaalisten epänormaalien myeloidisten blastien havaitseminen morfologialla (morfologinen uusiutuminen) tai MFC:llä tai RT-qPCR-analyysillä (MRD[+]-relapsi) sen jälkeen, kun on saavutettu CRMRD(-), joka on indusoitu allogeenisella HCT:llä tai jota ylläpitää allogeeninen HCT, joka annetaan konsolidointina terapiaa.

Huomautus: Potilaat, jotka täyttävät seulonnassa relapse/refractory (r/r) AML/MDS-protokollamääritelmän ja saavuttavat sen jälkeen CRMRD(-)-vastetilan protokollassa määritellyn siltaushoidon jälkeen, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

  • OSALLISTUJA: Vähintään 100 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen
  • OSALLISTUJA: Luovuttaja täsmää 8 kahdeksasta lokuksesta ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA) -A, -B, -C ja -DRB1 (kukin tyypitetty korkealla resoluutiolla deoksiribonukleiinihappoon [DNA] perustuvilla menetelmillä)
  • OSALLISTUJA: HLA-A*0201:n ilmentyminen määritettynä korkearesoluutioisilla sekvenssipohjaisilla tyypitysmenetelmillä
  • OSALLISTUJA: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (tehtävä 28 päivän kuluessa suostumuksesta)
  • OSALLISTUJA: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (suoritetaan 28 päivän kuluessa suostumuksesta)
  • OSALLISTUJA: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (suoritetaan 28 päivän kuluessa suostumuksesta)
  • OSALLISTUJA: Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gault-kaavassa (suoritetaan 28 päivän kuluessa suostumuksesta)
  • OSALLISTUJA: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % Huomautus: Suoritetaan ennen ensimmäistä annosta lymfodepletiokemoterapiaa
  • OSALLISTUJA: Jos pystyy suorittamaan keuhkojen toimintakokeita: Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja diffuusi keuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti (DLCO) (diffuusiokapasiteetti) ≥ 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla) ) (suoritettava 28 päivän kuluessa suostumuksesta)
  • OSALLISTUJA: Jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita: Happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta (suoritetaan 28 päivän kuluessa suostumuksesta)

  • OSALLISTUJA: Seronegatiivinen HIV-antigeeni/vasta-aine (Ag/Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR]) (suoritetaan 28 päivää suostumuksesta)

    • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä. TAI
    • Jos seropositiivinen HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen kvantitointi on suoritettava. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon
  • OSALLISTUJA: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (suoritetaan 28 päivän kuluessa suostumuksesta)

  • OSALLISTUJA: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoitojakson päättymisen jälkeen.

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
  • LUOVUTTAJA: Tunnistetun luovuttajan tulee olla luovuttaja, jonka kantasoluja käytettiin tutkimukseen osallistujan allo HCT:hen.
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan hematokriittiarvo on ≥ 35 %
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan verihiutaleiden määrä on > 100 000 mikrolitraa kohti
  • KRITEERIT JATKUU JAKSOON 1: NEXI-001-tuote vapautetaan valmistuksesta analyysitodistuksella (COA)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Luuytimen aspiraatti ja luuydinbiopsia viikon sisällä ennen hoitoa sairauden perustilan (kaikki sairaustilat ovat kelvollisia) ja korrelatiiviset tutkimukset
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: T-solukimerismi ≥ 50 % luovuttajasta polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysillä
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Täysin toipunut ≤ asteeseen 1 aiemman syövänvastaisen hoidon ei-hematologisista akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).
  • KRITEERIT JATKUU JATKUN 1 ALOITTAMISEKSI: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (tehtävä 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: AST = < 2,5 x ULN (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT JATKUU SYKLIIN 1 ALOITTAMISEKSI: ALT = < 2,5 x ULN (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gault-kaavassa (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Jos et saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) ≤ 1,5 x ULN. Jos saat antikoagulanttihoitoa: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Jos käytät antikoagulanttihoitoa: aPTT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella (tehtävä 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)

  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)

    • Huomautus: Suoritetaan ennen ensimmäistä LD-kemoterapia-annosta
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Korjattu QT (QTc) ≤ 480 ms (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta (suoritetaan 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (tehtävä 2 päivän sisällä ennen syklihoidon aloittamista)
  • KRITEERIT JATKUU JATKUN 1 ALOITTAMISEKSI: Tutkimuslääkkeet tai -laitteet 30 päivän sisällä ennen syklin 1 hoidon aloittamista
  • NEXI-001 SISÄLTÖPERUSTEET: Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (suoritetaan 1 päivän sisällä ennen NEXI-001-infuusiota)
  • NEXI-001:N SISÄLTÖKRITEERIT: AST = < 3 x ULN (suoritetaan 1 päivän sisällä ennen NEXI-001-infuusiota)
  • NEXI-001 SISÄLTÖPERUSTEET: Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl (suoritetaan 1 päivän sisällä ennen NEXI-001-infuusiota)
  • NEXI-001 SISÄLTÖPERUSTEET: O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta (suoritetaan 1 päivän sisällä ennen NEXI-001-infuusiota)
  • KRITEERIT SYKLIIN 2 SIIRTYMISEKSI: Potilas on saavuttanut vasteen vähintään stabiiliin sairauteen
  • KRITEERIT SYKLIIN 2 JATKEMISESTA: ANC:n on oltava vähintään 1 000/uL ja verihiutaleiden vähintään 50 000/ul desitabiinin aloittamiseksi
  • KRITEERIT SYKLIIN 2 SIIRTYMISEKSI: Potilaalla ei ole ollut ≥ asteen 3 NEXI-001:een liittyvää ei-hematologista haittavaikutusta, joka ei hävinnyt ≤ asteeseen 2 72 tunnin kuluessa

Poissulkemiskriteerit:

  • OSALLISTUJA: Potilaat, joilla on aiemmin ollut 2 allogeenistä (allo) HCT:tä
  • OSALLISTUJA: Potilaat, jotka ovat saaneet yli kolmea leukemiahoitoa allo HCT:n jälkeen

  • OSALLISTUJA: Rokotus elävällä viruksella kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa.

    • Inaktivoitu influenssarokotus on sallittu
  • OSALLISTUJA: Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD
  • OSALLISTUJA: Tunnettu yliherkkyys jollekin NEXI-001 T-solutuotteen aineosalle tai fludarabiinille, syklofosfamidille, desitabiinille tai tosilitsumabille
  • OSALLISTUJA: Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus

  • OSALLISTUJA: Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia ovat seuraavat resektoidut leesiot:

    • Ei-melanooma ihosyöpä.
    • Karsinooma in situ.
    • Levyepiteliaaliset leesiot Pap-kokeissa.
    • Paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6).
    • Melanooma in situ
  • OSALLISTUJA: Vain naiset: Raskaana tai imettävät

  • OSALLISTUJA: Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen lymfodepletoivan (LD) kemoterapian aloittamista.
    • Aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen LD-kemoterapian aloittamista.
    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
    • Perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
    • Sydänlihastulehdus

  • OSALLISTUJA: Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka johtavat elinvaurioon tai vaativat systeemistä immunosuppressiota tai systeemistä sairautta muokkaavaa hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat edelleen kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat edelleen kelvollisia
  • OSALLISTUJA: Vakava trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • OSALLISTUJA: Dementia tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämisen

  • OSALLISTUJA: Aiemmin kouristuksia tai muita kroonisia kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä.

    • Potilaat, joilla on hyvin hallittuja kouristuskohtauksia ja saavat kouristuslääkkeitä ilman kohtausjaksoa ≥ 6 kuukauden ajan, ovat edelleen kelvollisia
  • OSALLISTUJA: Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • OSALLISTUJA: Mahdolliset osallistujat, jotka eivät tutkijan mielestä välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
  • LUOVUTTAJA: Luovuttaja on raskaana tai imettää luovutuspyynnön hetkellä
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajalle annettiin granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajalla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka ei tällä hetkellä reagoi antimikrobiseen hoitoon
  • KRITEERIT JATKUU SYKLIÖN 1 ALOITTAMISEKSI: Muut leukemiaa ehkäisevät (silta)hoidot 14 päivän sisällä syklin 1 hoidon alkamisesta
  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidia (> 20 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressanttia LD-kemoterapian aloitushetkellä. Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja
  • KRITEERIT JATKUU SYKLIÖN 1 ALOITTAMISEKSI: Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD (Huomautus: sen on täytynyt olla ratkaistu hoitojakson 1 aloitusajankohtaan mennessä
  • KRITEERIT JATKUU SYKLIIN 1 ALOITTAMISEKSI: Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii antibiootteja LD-kemoterapian aikatauluun mennessä. Ennaltaehkäisevä ja jatkuva hoito aiempaa hallittua infektiota varten on sallittu
  • KRITEERIT JATKUU JATKUN 1 ALOITTAMISEKSI: Vain naiset: Raskaana tai imettävät

  • KRITEERIT SYKLIN 1 ALOITTAMISEKSI: Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen LD-kemoterapian aloittamista
    • Aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen LD-kemoterapian aloittamista
    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
    • Perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
    • Sydänlihastulehdus
    • Aiemmin kouristuksia tai muita kroonisia kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä. Potilaat, joilla on hyvin hallittuja kouristuskohtauksia ja saavat kouristuslääkkeitä ilman kohtausjaksoa ≥ 6 kuukauden ajan, ovat edelleen kelvollisia
  • KRITEERIT JATKUU SYKLIIN 1 ALOITTAMISEKSI: Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • NEXI-001 POISKIELTÄMISKRITEERIT: Potilaalla ei ole näyttöä NEXI-001:een liittyvistä ei-hematologisista haittatapahtumista (AE), esim. sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS), hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) / makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS)
  • NEXI-001 POISTAMISKRITEERIT: Potilas ei ole kehittänyt mitään hoidon poissulkemiskriteereistä
  • KRITEERIT SYKLIIN 2 SIIRTYMISEKSI: Potilas ei ole kehittänyt mitään hoidon poissulkemiskriteereistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (NEXI-001, desitabiini, kemoterapia)

LUOVUTTAJA: Luovuttajalle tehdään leukafereesi tutkimuksessa.

POTILAAT: Potilaat voivat saada siltahoitoa standardihoidon mukaan ≥ 14 päivää ennen syklin 1 alkua. Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan QD päivinä -3, -5 tai -10 päivää -1, lymfodepletiokemoterapiaa fludarabiini IV 30 minuutin ajan QD ja syklofosfamidi IV 60 minuuttia QD päivinä -5 - -3 ja saavat sitten NEXI -001 IV yli 30 minuuttia QD syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 33 tai 38 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jos NEXI-001-soluja jää jäljelle ja hoitokriteerit täyttyvät, potilaat voivat saada lisäjakson desitabiini IV yli 1 tunnin QD päivinä -5 - -1 ja NEXI-001 IV QD päivinä 1, 8 ja 15 sairauden puuttuessa. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään ECHO seulonnan, luuytimen aspiraatin ja/tai luuytimen biopsian, PET/CT-skannauksen tai MRI:n ja verinäytteiden keräämisen aikana koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
  • Dacogen
  • Desitabiini injektiota varten
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
Menettely: Leukafereesi
Tee leukafereesi
Muut nimet:
  • Leukosytofereesi
  • Terapeuttinen leukofereesi
Menettely: Ekokardiografia
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
  • EC
Menettely: Tietokonetomografia
Tee PET/CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
Menettely: Positroniemissiotomografia
Tee PET/CT
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, positroniemissiotomografia
  • LEMMIKKI
  • PET-skannaus
  • Positroniemissiotomografiaskannaus
  • Positroniemissiotomografia
  • protonimagneettinen resonanssispektroskooppinen kuvantaminen
  • PT
  • Positroniemissiotomografia (menettely)
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Biologinen: Allogeeniset CD8+ -leukemiaan liittyvät antigeenispesifiset T-solut NEXI-001
Koska IV
Muut nimet:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
AE luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaisesti seuraavin poikkeuksin: sytokiinien vapautumisoireyhtymä luokitellaan American Society for Transplantation and Cellular Therapy -yhdistyksen julkaisemien konsensuskriteerien mukaan, Immune Effector Cell- Associated Neurotoxicity Syndrome, akuutti siirrännäis- isäntätauti (GVHD) -luokitus Magic Consortium -kriteerien mukaan ja krooninen GVHD -luokitus National Health Instituten konsensuskriteerien mukaan.
Jopa 1,5 vuotta
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jakson 1 loppuun asti
Määritelty asteen 3 tai korkeammaksi ei-hematologiseksi haittavaikutukseksi, joka ei sisällä toksisuutta, joka yksiselitteisesti liittyy perussairauteen, välivaiheeseen tai vaihtoehtoiseen etiologiaan, ja seuraavin poikkeuksin: asteen 3 tai korkeampi sytokiinin vapautumisoireyhtymä/neurotoksisuus, joka reagoi asianmukaiseen lääketieteelliseen toimenpiteeseen 72 tunnin kuluessa ennen kuin paranee. < asteeseen 2 ja asteeseen 3–4 GVHD, jos vaste hoitoon 14–21 päivän kuluessa.
Jakson 1 loppuun asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
Vuoden 2022 European Leukemia Net -kriteerien mukaan akuutille myelooiselle leukemialle (AML)/myelodysplastiselle oireyhtymälle (MDS). Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 1,5 vuotta
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
Morfologisilla, moniparametrisilla virtaussytometrioilla ja reaaliaikaisilla kvantitatiivisilla polymeraasiketjureaktiokriteereillä. Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 1,5 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vastauksen alkamispäivästä taudin etenemispäivään, enintään 1,5 vuotta
Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Vastauksen alkamispäivästä taudin etenemispäivään, enintään 1,5 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuolinpäivän ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään 1,5 vuotta
Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuolinpäivän ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään 1,5 vuotta
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan, enintään 1,5 vuotta
Analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan, enintään 1,5 vuotta
Määritä NEXI-001 T-solujen immunofenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
Perifeerisessä veressä (PB) ja luuytimessä (BM) virtaussytometriatekniikoilla.
Jopa 1,5 vuotta
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
Luokat 2-4 ja 3-4 (arvosana Magic Consortium -kriteerien mukaan). Lasketaan käyttämällä kuolemaa ja taudin etenemistä kilpailevina riskeinä.
Jopa 1,5 vuotta
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
Kaikista arvosanoista (arvosana Lee ym. 2017 mukaan). Lasketaan käyttämällä kuolemaa ja taudin etenemistä kilpailevina riskeinä.
Jopa 1,5 vuotta
NEXI-001 T-solujen pysyvyys/antigeenispesifisyys
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
PB:ssä ja BM:ssä multimeeripohjaisella värjäyksellä ajan myötä.
Jopa 1,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 7. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 12. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 12. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 25. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23606 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2024-06709 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa