Multi-antigenově specifické CD8+ T buňky s decitabinem a lymfodepletující chemoterapií pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterní AML nebo MDS po alogenní transplantaci krvetvorných buněk od vhodného dárce
Fáze 1b expanzní studie multiantigenně specifických CD8+ T buněk po decitabinem zesílené lymfodepleci: Adoptivní buněčná terapie pro pacienty s relapsem nebo refrakterní AML nebo MDS po alogenní transplantaci hematopoetických buněk od odpovídajících dárců HLA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Decitabin
- Postup: Magnetická rezonance
- Postup: Sbírka biovzorků
- Lék: Cyklofosfamid
- Lék: Fludarabin
- Postup: Leukaferéza
- Postup: Echokardiografie
- Postup: Počítačová tomografie
- Postup: Pozitronová emisní tomografie
- Postup: Aspirace kostní dřeně
- Postup: Biopsie kostní dřeně
- Biologický: Alogenní CD8+ antigeny spojené s leukémií specifické T buňky NEXI-001
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Charakterizujte bezpečnost alogenních CD8+ antigenů spojených s leukémií specifických T buněk NEXI-001 (NEXI-001) v kombinaci s decitabinem.
II. Určete doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro NEXI-001 T buňky v kombinaci s decitabinem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Prozkoumejte předběžnou antileukemickou aktivitu NEXI-001 T buněk v kombinaci s decitabinem na základě:
Ia. míra kompletní odezvy (CR); Ib. Celková míra odezvy (ORR); Ic. Střední doba trvání odpovědi; Id. 1leté celkové přežití (OS); Tj. 1leté přežití bez progrese (PFS). II. Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně 2-4 a 3-4 v den 100 po první infuzi NEXI-001.
III. Kumulativní incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) všech stupňů 1 rok po první infuzi NEXI-001.
IV. Charakterizujte T buňky v produktu NEXI-001 imunofenotypem a specificitou nádorového antigenu.
V. Charakterizujte NEXI-001 T buňky v periferní krvi (PB) a kostní dřeni (BM) imunofenotypem a specificitou nádorového antigenu.
VI. Expanze a perzistence NEXI-001 T buněk v PB a BM.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnoťte vliv následujících faktorů na bezpečnost a účinnost NEXI-001 T buněk v kombinaci s decitabinem:
Ia. imunofenotyp T-buněk NEXI-001; Ib. Perzistence NEXI-001 T buněk v PB a BM; Ic. Krevní hladiny antigen-specifických NEXI-001 T buněk; Id. Biomarkery aktivace, proliferace a vyčerpání T buněk; Tj. Exprese antigenu spojeného s nádorem (TAA) a kontrolních molekul na AML blastech.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky decitabinu v kombinaci s NEXI-001, fludarabinem a cyklofosfamidem.
DÁRCE: Dárci při studiu podstupují leukaferézu.
PACIENTI: Pacienti mohou dostávat překlenovací terapii podle standardní péče ≥ 14 dní před začátkem cyklu 1. Pacienti dostávají decitabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou denně (QD) v den -3, -5 nebo -10 až den -1, lymfodepleční chemoterapii s fludarabinem IV po dobu 30 minut QD a cyklofosfamidem IV po dobu 60 minut QD v den - 5 až -3 a poté dostávat NEXI-001 IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1. Cykly se opakují každých 33 nebo 38 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pokud buňky NEXI-001 zůstanou a jsou splněna léčebná kritéria, pacienti mohou dostávat další cyklus decitabinu IV po dobu 1 hodiny QD v den -5 až -1 a NEXI-001 IV QD ve dnech 1, 8 a 15 v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti podstupují echokardiografii (ECHO) během screeningu, aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie kostní dřeně, skenování pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) a odběrem vzorků krve v průběhu studie.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů a každé 3 měsíce po dobu až 1 roku.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- ÚČASTNÍK: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonně oprávněného zástupce a doložený informovaný souhlas dárce
- ÚČASTNÍK: Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádoru (pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního řešitele studie [PI])
- ÚČASTNÍK: Věk: ≥ 18 let
- ÚČASTNÍK: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 nebo Karnofského výkonnostní skóre (KPS) ≥ 70
ÚČASTNÍK: Potvrzená diagnóza AML/MDS, která relabovala po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) od odpovídajícího dárce nebo je na ni refrakterní.
- Refrakterní – nedosažení úplné odpovědi minimální reziduální nemoc (CRMRD) (-) pomocí vícebarevné průtokové cytometrie (MFC) nebo reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT qPCR)
- Relaps – detekce klonálních abnormálních myeloidních blastů morfologií (morfologický relaps) nebo analýzou MFC nebo RT-qPCR (relaps MRD[+]) po dosažení CRMRD(-) vyvolaného alogenní HCT nebo udržovaného alogenním HCT podávaným jako konsolidace terapie.
Poznámka: Pacienti, kteří při screeningu splňují protokolovou definici relapsu/refrakterní (r/r) AML/MDS a následně dosáhnou stavu odpovědi CRMRD(-) po přemosťovací terapii specifikované protokolem, budou i nadále způsobilí k účasti v této studii
- ÚČASTNÍK: Nejméně 100 dní po alogenní HCT
- ÚČASTNÍK: Shoda dárce na 8 z 8 lokusů pro lidský leukocytární antigen (HLA) -A, -B, -C a -DRB1 (každý typizovaný ve vysokém rozlišení metodami založenými na deoxyribonukleové kyselině [DNA])
- ÚČASTNÍK: Exprese HLA-A*0201 stanovená typizačními metodami založenými na sekvencích s vysokým rozlišením
- ÚČASTNÍK: Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provedeno do 28 dnů od udělení souhlasu)
- ÚČASTNÍK: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (provede se do 28 dnů od udělení souhlasu)
- ÚČASTNÍK: Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (provede se do 28 dnů od udělení souhlasu)
- ÚČASTNÍK: Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provedeno do 28 dnů od udělení souhlasu)
- ÚČASTNÍK: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % Poznámka: Provádí se před první dávkou lymfodepleční chemoterapie
- ÚČASTNÍK: Pokud je schopen provést testy funkce plic: Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (difuzní kapacita) ≥ 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin ) (provede se do 28 dnů od udělení souhlasu)
- ÚČASTNÍK: Pokud není možné provést testy funkce plic: saturace kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti (provede se do 28 dnů od udělení souhlasu)
ÚČASTNÍK: Kombinace séronegativní na HIV antigen/protilátka (Ag/Ab), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR]) (provedeno během 28 dní od souhlasu)
- Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C. NEBO
- Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná
- ÚČASTNÍK: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 28 dnů od udělení souhlasu)
ÚČASTNÍK: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po dokončení posledního cyklu protokolární terapie.
- Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
- DÁRCE: Identifikovaný dárce musí být dárce, jehož kmenové buňky byly použity pro allo HCT účastníka výzkumu.
- DÁRCE: Hodnota hematokritu dárce je ≥ 35 %
- DÁRCE: Počet krevních destiček dárce je > 100 000 na mikrolitr
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Produkt NEXI-001 je uvolněn z výroby s certifikátem analýzy (COA)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Aspirát kostní dřeně a biopsie kostní dřeně během jednoho týdne před léčbou pro základní stav onemocnění (všechny stavy onemocnění jsou způsobilé pro pokračování) a korelační studie
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Chimérismus T-buněk ≥ 50 % k dárci analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Úplné zotavení do ≤ 1. stupně z nehematologických akutních toxických účinků (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: AST = < 2,5 x ULN (provádí se do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: ALT = < 2,5 x ULN (provádí se do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (provést do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (je třeba provést do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (provádí se do 2 dnů před zahájením terapie cyklu)
- Poznámka: Provádí se před první dávkou chemoterapie LD
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Korigovaný QT (QTc) ≤ 480 ms (provádí se do 2 dnů před začátkem cyklické terapie)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti (provádí se do 2 dnů před začátkem terapie cyklu)
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 2 dnů před zahájením terapie cyklem)
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Vyšetřovací léky nebo zařízení do 30 dnů před zahájením terapie cyklu 1
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ NEXI-001: Celkový bilirubin ≤ 2,5 X ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 1 dne před infuzí NEXI-001)
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ NEXI-001: AST =< 3 x ULN (provádí se do 1 dne před infuzí NEXI-001)
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ NEXI-001: Sérový kreatinin < 2 mg/dl (provádí se do 1 dne před infuzí NEXI-001)
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ NEXI-001: Nasycení O2 > 92 % na vzduchu v místnosti (provádí se do 1 dne před infuzí NEXI-001)
- KRITÉRIA PRO POSTUP DO CYKLU 2: Pacient dosáhl odpovědi alespoň stabilního onemocnění
- KRITÉRIA PRO POSTUP DO CYKLU 2: ANC musí být alespoň 1 000/ul a krevní destičky alespoň 50 000/ul, aby se začalo s decitabinem
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ DO CYKLU 2: Pacient neprodělal nehematologickou AE související s NEXI-001 ≥ 3. stupně, která se nezměnila na ≤ 2. stupeň do 72 hodin
Kritéria vyloučení:
- ÚČASTNÍK: Pacienti, kteří dříve měli 2 alogenní (allo) HCT
- ÚČASTNÍK: Pacienti, kteří od svého allo HCT podstoupili více než 3 antileukemické léčebné režimy
ÚČASTNÍK: Očkování živým virem během šesti měsíců před studijní léčbou.
- Inaktivované očkování proti chřipce je povoleno
- ÚČASTNÍK: Aktivní akutní nebo chronická GVHD
- ÚČASTNÍK: Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku NEXI-001 T-buněk nebo fludarabin, cyklofosfamid, decitabin nebo tocilizumab
- ÚČASTNÍK: Klinicky významné nekontrolované onemocnění
ÚČASTNÍK: Druhá primární malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky. Výjimky zahrnují následující resekované léze:
- Nemelanomová rakovina kůže.
- Karcinom in situ.
- Skvamózní intraepiteliální léze na Pap nátěru.
- Lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6).
- Melanom in situ
- ÚČASTNÍK: Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
ÚČASTNÍK: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením lymfodepleční (LD) chemoterapie.
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením chemoterapie LD.
- Klinicky významná srdeční arytmie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
- Perikarditida nebo klinicky významný perikardiální výpotek
- Myokarditida
ÚČASTNÍK: Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi nebo léčbu modifikující systémové onemocnění během 2 let před zařazením do studie.
- Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu zůstávají vhodní.
- Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu zůstávají způsobilí
- ÚČASTNÍK: Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení
- ÚČASTNÍK: Demence nebo změněný duševní stav, který znemožňuje porozumění formuláři informovaného souhlasu
ÚČASTNÍK: Záchvaty nebo jiné chronické klinicky významné neurologické poruchy v anamnéze.
- Pacienti s dobře kontrolovanými záchvaty užívající léky proti záchvatům bez záchvatové epizody po dobu ≥ 6 měsíců zůstávají způsobilí
- ÚČASTNÍK: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
- ÚČASTNÍK: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
- DÁRCE: Dárkyně je v době požadovaného odběru těhotná nebo kojí
- DÁRCE: Dárci byl podán faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během jednoho měsíce před leukaferézou
- DÁRCE: Dárce má aktivní bakteriální nebo plísňovou infekci, která v současné době nereaguje na antimikrobiální léčbu
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Jiné antileukemické (překlenovací) terapie do 14 dnů od zahájení terapie 1. cyklu
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAČÁTKU CYKLU 1: Pacienti užívající systémový kortikosteroid (> 20 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakákoli jiná imunosupresiva v době zahájení chemoterapie LD. Jsou povoleny intermitentní topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Aktivní akutní nebo chronická GVHD (Poznámka: musí vymizet v době zahájení cyklu 1 terapie
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika v době, kdy je naplánována chemoterapie LD. Profylaktická a pokračující léčba předchozí kontrolované infekce je povolena
- KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
KRITÉRIA PRO POSTUP K ZAČÁTKU CYKLU 1: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením chemoterapie LD
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením chemoterapie LD
- Klinicky významná srdeční arytmie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
- Perikarditida nebo klinicky významný perikardiální výpotek
- Myokarditida
- Anamnéza záchvatů nebo jiných chronických klinicky významných neurologických poruch. Pacienti s dobře kontrolovanými záchvaty užívající léky proti záchvatům bez záchvatové epizody po dobu ≥ 6 měsíců zůstávají způsobilí
- KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K ZAHÁJENÍ CYKLU 1: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
- KRITÉRIA VYLOUČENÍ NEXI-001: Pacient nemá žádné známky nehematologických nežádoucích příhod (AE) souvisejících s NEXI-001, např. syndrom uvolnění cytokinů (CRS), syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)/syndrom aktivace makrofágů (MAS)
- NEXI-001 VYLUČOVACÍ KRITÉRIA: Pacient nevyvinul žádné z vylučovacích kritérií pro léčbu
- KRITÉRIA PRO POSTUP DO CYKLU 2: Pacient si nevyvinul žádné z vylučovacích kritérií pro léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (NEXI-001, decitabin, chemoterapie)
DÁRCE: Dárci při studiu podstupují leukaferézu. PACIENTI: Pacienti mohou dostávat překlenovací terapii podle standardní péče ≥ 14 dní před začátkem cyklu 1. Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny QD v den -3, -5 nebo -10 až den -1, lymfodepleční chemoterapii s fludarabinem IV po dobu 30 minut QD a cyklofosfamidem IV po dobu 60 minut QD v den -5 až -3 a poté dostanou NEXI -001 IV po dobu 30 minut QD ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1. Cykly se opakují každých 33 nebo 38 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pokud buňky NEXI-001 zůstanou a jsou splněna léčebná kritéria, pacienti mohou dostávat další cyklus decitabinu IV po dobu 1 hodiny QD v den -5 až -1 a NEXI-001 IV QD ve dnech 1, 8 a 15 v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie kostní dřeně, PET/CT skenu nebo MRI a odběru vzorků krve v průběhu studie. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit leukaferézu
Ostatní jména:
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Do 1,5 roku
|
NÚ budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute, s následujícími výjimkami: Syndrom uvolnění cytokinů bude klasifikován podle konsenzuálních kritérií publikovaných Americkou společností pro transplantaci a buněčnou terapii, imunitní efektorová buňka- Syndrom přidružené neurotoxicity, akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) podle kritérií Magic Consortium a klasifikace chronické GVHD podle kritérií konsenzu National Health Institute.
|
Do 1,5 roku
|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až do dokončení cyklu 1
|
Definováno jako nehematologická AE stupně 3 nebo vyšší s vyloučením toxicit jednoznačně souvisejících se základním onemocněním, interkurentním onemocněním nebo alternativní etiologií a s následujícími výjimkami: syndrom z uvolnění cytokinů/neurotoxicita stupně 3 nebo vyšší, který reaguje na vhodnou lékařskou intervenci do 72 hodin před zlepšením do < 2. a 3.-4. stupně GVHD, pokud zareaguje na terapii během 14-21 dnů.
|
Až do dokončení cyklu 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Podle kritérií European Leukemia Net z roku 2022 pro akutní myeloidní leukémii (AML)/myelodysplastický syndrom (MDS).
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Do 1,5 roku
|
|
Kompletní odpověď
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Pomocí morfologické, multiparametrické průtokové cytometrie a kvantitativních kritérií polymerázové řetězové reakce v reálném čase.
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Do 1,5 roku
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data zahájení reakce do data progrese onemocnění až 1,5 roku
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data zahájení reakce do data progrese onemocnění až 1,5 roku
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení studijní terapie po první pozorování progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 1,5 roku
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení studijní terapie po první pozorování progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 1,5 roku
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení studijní terapie do data úmrtí do 1,5 roku
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení studijní terapie do data úmrtí do 1,5 roku
|
|
Určete imunofenotyp T buněk NEXI-001
Časové okno: Do 1,5 roku
|
V periferní krvi (PB) a kostní dřeni (BM) technikami průtokové cytometrie.
|
Do 1,5 roku
|
|
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Ze stupňů 2-4 a 3-4 (hodnocení podle kritérií Magic Consortium).
Budou vypočítány s použitím úmrtí a progrese onemocnění jako konkurenčních rizik.
|
Do 1,5 roku
|
|
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Ze všech stupňů (známkování podle Lee et al. 2017).
Budou vypočítány s použitím úmrtí a progrese onemocnění jako konkurenčních rizik.
|
Do 1,5 roku
|
|
Perzistence/antigenová specificita NEXI-001 T buněk
Časové okno: Do 1,5 roku
|
U PB a BM barvením na bázi multimerů v průběhu času.
|
Do 1,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Nemoci kostní dřeně
- Syndrom
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Myelodysplastické syndromy
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Decitabin
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- 23606 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2024-06709 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .