Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Células T CD8 + específicas para múltiplos antígenos com decitabina e quimioterapia linfodepletora para o tratamento de pacientes com LMA ou SMD recidivante ou refratária após um transplante alogênico de células hematopoiéticas de um doador compatível

21 de maio de 2025 atualizado por: City of Hope Medical Center

Estudo de expansão de fase 1b de células T CD8 + específicas para múltiplos antígenos após linfodepleção aprimorada por decitabina: uma terapia celular adotiva para pacientes com LMA ou SMD recidivante ou refratária após um transplante alogênico de células hematopoiéticas de doadores HLA compatíveis

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de NEXI-001 quando administrado com decitabina e quimioterapia linfodepletora no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) que voltou após um período de melhora ( recidivante) ou que não respondeu ao tratamento anterior (refratário) após um transplante alogênico de células hematopoiéticas de um doador compatível. NEXI-001 é um tipo de terapia com células T receptoras de antígeno quimérico em que as células T de um paciente (um tipo de célula do sistema imunológico) são alteradas em laboratório para atacar as células cancerígenas. As células T são retiradas do sangue de um paciente. Em seguida, o gene para um receptor especial que se liga a uma determinada proteína nas células cancerígenas do paciente é adicionado às células T no laboratório. O receptor especial é denominado receptor de antígeno quimérico (CAR). Um grande número de células T CAR é cultivado em laboratório e administrado ao paciente por infusão para tratamento de certos tipos de câncer. A decitabina está em uma classe de medicamentos chamados agentes de hipometilação. Funciona ajudando a medula óssea a produzir células sanguíneas normais e matando células anormais na medula óssea. A quimioterapia linfodepletora, com fludarabina e ciclofosfamida, ajuda a matar as células cancerígenas do corpo e a preparar o corpo para as novas células CAR-T. Administrar NEXI-001 com decitabina e quimioterapia linfodepletora pode ser seguro e tolerável no tratamento de pacientes com LMA ou SMD recidivante ou refratária após um transplante alogênico de células hematopoiéticas de um doador compatível.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Caracterizar a segurança de células T específicas de antígenos alogênicos CD8+ associados à leucemia NEXI-001 (NEXI-001) combinadas com decitabina.

II. Determine a dose recomendada de fase 2 (RP2D) para células T NEXI-001 combinadas com decitabina.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Investigar a atividade antileucêmica preliminar das células T NEXI-001 combinadas com decitabina com base em:

Eu. Taxa de resposta completa (CR); Ib. Taxa de resposta global (ORR); Eu. Duração mediana da resposta; Eu ia. Sobrevida global (SG) em 1 ano; Ou seja. Sobrevida livre de progressão (PFS) em 1 ano. II. Incidência cumulativa de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) de graus 2-4 e 3-4 no dia 100 após a primeira infusão de NEXI-001.

III. Incidência cumulativa de doença crônica do enxerto contra hospedeiro (cGVHD) de todos os graus 1 ano após a primeira infusão de NEXI-001.

4. Caracterize as células T no produto NEXI-001 por imunofenótipo e especificidade do antígeno tumoral.

V. Caracterizar células T NEXI-001 no sangue periférico (PB) e medula óssea (BM) por imunofenótipo e especificidade de antígeno tumoral.

VI. Expansão e persistência de células T NEXI-001 em PB e BM.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avalie o efeito dos seguintes fatores na segurança e eficácia das células T NEXI-001 combinadas com decitabina:

Eu. Imunofenótipo de células T NEXI-001; Ib. Persistência de células T NEXI-001 em PB e BM; Eu. Níveis sanguíneos das células T NEXI-001 específicas do antígeno; Eu ia. Biomarcadores de ativação, proliferação e exaustão de células T; Ou seja. A expressão de antígeno associado a tumor (TAAs) e moléculas de checkpoint em blastos de LMA.

ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de decitabina em combinação com NEXI-001, fludarabina e ciclofosfamida.

DOADOR: Os doadores são submetidos a leucaferese em estudo.

PACIENTES: Os pacientes podem receber terapia de ponte de acordo com o padrão de atendimento ≥ 14 dias antes do início do ciclo 1. Os pacientes recebem decitabina por via intravenosa (IV) durante 1 hora, uma vez por dia (QD) no dia -3, -5 ou -10 ao dia -1, quimioterapia de linfodepleção com fludarabina IV durante 30 minutos QD e ciclofosfamida IV durante 60 minutos QD no dia - 5 a -3 e então receber NEXI-001 IV durante 30 minutos QD nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1. Os ciclos se repetem a cada 33 ou 38 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Se as células NEXI-001 permanecerem e os critérios de tratamento forem atendidos, os pacientes poderão receber um ciclo adicional de decitabina IV durante 1 hora QD nos dias -5 a -1 e NEXI-001 IV QD nos dias 1, 8 e 15 na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à ecocardiografia (ECO) durante a triagem, aspirado de medula óssea e/ou biópsia de medula óssea, tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e coleta de amostra de sangue ao longo do estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados dentro de 30 dias e a cada 3 meses por até 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  • PARTICIPANTE: Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado e consentimento informado documentado do doador
  • PARTICIPANTE: Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas (se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal do estudo [PI])
  • PARTICIPANTE: Idade: ≥ 18 anos
  • PARTICIPANTE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ou pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70

  • PARTICIPANTE: Diagnóstico confirmado de LMA/SMD que recidivou após ou é refratária a um transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) de um doador compatível.

    • Refratário - falha em obter uma resposta completa à doença residual mínima (CRMRD) (-) por citometria de fluxo multicolor (MFC) ou reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT qPCR)
    • Recidiva - detecção de blastos mieloides clonais anormais por morfologia (recidiva morfológica) ou por MFC, ou análise RT-qPCR (recidiva MRD[+]) após atingir um CRMRD(-) induzido por um HCT alogênico ou mantido por HCT alogênico administrado como consolidação terapia.

Nota: Os pacientes que atendem à definição do protocolo de LMA/SMD recidivante/refratária (r/r) na triagem e subsequentemente alcançam um status de resposta CRMRD(-) após a terapia de ponte especificada pelo protocolo permanecerão elegíveis para continuar a participação neste estudo

  • PARTICIPANTE: Pelo menos 100 dias após o HCT alogênico
  • PARTICIPANTE: Doador compatível em 8 de 8 loci para antígeno leucocitário humano (HLA) -A, -B, -C e -DRB1 (cada um digitado em alta resolução por métodos baseados em ácido desoxirribonucléico [DNA])
  • PARTICIPANTE: Expressão de HLA-A*0201 conforme determinado por métodos de tipagem baseados em sequência de alta resolução
  • PARTICIPANTE: Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (a ser realizado dentro de 28 dias após o consentimento)
  • PARTICIPANTE: Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (a ser realizado dentro de 28 dias após o consentimento)
  • PARTICIPANTE: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (a ser realizada dentro de 28 dias após o consentimento)
  • PARTICIPANTE: Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (a ser realizada dentro de 28 dias após o consentimento)
  • PARTICIPANTE: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% Nota: A ser realizada antes da primeira dose de quimioterapia de linfodepleção
  • PARTICIPANTE: Se for capaz de realizar testes de função pulmonar: Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade pulmonar difusa para monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina ) (a ser realizado dentro de 28 dias após o consentimento)
  • PARTICIPANTE: Se não for possível realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente (a ser realizado dentro de 28 dias após o consentimento)

  • PARTICIPANTE: Soronegativo para combinação antígeno/anticorpo do HIV (Ag/Ab), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativo (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (a ser realizado dentro de 28 dias de consentimento)

    • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada. OU
    • Se for seropositivo para VIH, VHC ou VHB, deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve ser indetectável
  • PARTICIPANTE: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez (a ser realizado dentro de 28 dias após o consentimento)

  • PARTICIPANTE: Acordo de mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso do estudo até pelo menos 3 meses após a conclusão do último ciclo de terapia de protocolo.

    • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
  • DOADOR: O doador identificado deverá ser o doador cujas células-tronco foram utilizadas para o allo HCT do participante da pesquisa
  • DOADOR: O valor do hematócrito do doador é ≥ 35%
  • DOADOR: A contagem de plaquetas do doador é > 100.000 por microlitro
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: O produto NEXI-001 é liberado de fabricação com certificado de análise (COA)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Aspirado de medula óssea e biópsia de medula óssea dentro de uma semana antes do tratamento para o estado inicial da doença (todos os estados da doença são elegíveis para prosseguir) e estudos correlativos
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Quimerismo de células T ≥ 50% para o doador por análise de reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Totalmente recuperado até ≤ grau 1 de efeitos tóxicos agudos não hematológicos (exceto alopecia) de terapia anticâncer anterior
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN (a menos que tenha doença de Gilbert) (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: AST =< 2,5 x LSN (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: ALT =< 2,5 x LSN (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (a ser realizada dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início do ciclo de terapia)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início do ciclo de terapia)

  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)

    • Nota: A ser realizado antes da primeira dose de quimioterapia LD
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: QT corrigido (QTc) ≤ 480 ms (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Saturação de O2 > 92% em ar ambiente (a ser realizado dentro de 2 dias antes do início da terapia do ciclo)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): Teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez (a ser realizado 2 dias antes do início do ciclo de terapia)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Medicamentos ou dispositivos em investigação dentro de 30 dias antes do início da terapia do ciclo 1
  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO DE NEXI-001: Bilirrubina total ≤ 2,5 X LSN (a menos que tenha doença de Gilbert) (a ser realizado dentro de 1 dia antes da infusão de NEXI-001)
  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO DE NEXI-001: AST =<3 x LSN (a ser realizado dentro de 1 dia antes da infusão de NEXI-001)
  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO DE NEXI-001: Creatinina sérica <2 mg/dL (a ser realizada 1 dia antes da infusão de NEXI-001)
  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO DE NEXI-001: Saturação de O2> 92% em ar ambiente (a ser realizado 1 dia antes da infusão de NEXI-001)
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O CICLO 2: O paciente obteve uma resposta de doença pelo menos estável
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O CICLO 2: ANC deve ser de pelo menos 1.000/uL e plaquetas de pelo menos 50.000/uL para iniciar a decitabina
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O CICLO 2: O paciente não apresentou EA não hematológico ≥ grau 3 relacionado ao NEXI-001 que não se resolveu para ≤ grau 2 em 72 horas

Critérios de exclusão:

  • PARTICIPANTE: Pacientes que tiveram 2 HCTs alogênicos (alo) anteriores
  • PARTICIPANTE: Pacientes que receberam mais de 3 regimes de tratamentos antileucêmicos desde o allo HCT

  • PARTICIPANTE: Vacinação com vírus vivo nos seis meses anteriores ao tratamento do estudo.

    • Vacinação contra influenza inativada é permitida
  • PARTICIPANTE: DECH aguda ou crônica ativa
  • PARTICIPANTE: Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto de células T NEXI-001 ou fludarabina, ciclofosfamida, decitabina ou tocilizumab
  • PARTICIPANTE: Doença não controlada clinicamente significativa

  • PARTICIPANTE: Uma segunda malignidade primária que não está em remissão há > 2 anos. As exceções incluem as seguintes lesões ressecadas:

    • Câncer de pele não melanoma.
    • Carcinoma in situ.
    • Lesões intraepiteliais escamosas no exame de Papanicolaou.
    • Câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 6).
    • Melanoma in situ
  • PARTICIPANTE: Somente mulheres: grávidas ou amamentando

  • PARTICIPANTE: Doença cardiovascular clinicamente significativa:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início da quimioterapia linfodepletora (LD).
    • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao início da quimioterapia LD.
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
    • Hipertensão não controlada
    • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association)
    • Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo
    • Miocardite

  • PARTICIPANTE: História de doença autoimune resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica ou terapia modificadora de doença sistêmica nos 2 anos anteriores à inscrição.

    • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiano permanecem elegíveis.
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em regime de insulina estável permanecem elegíveis
  • PARTICIPANTE: Trauma grave ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição
  • PARTICIPANTE: Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão do termo de consentimento informado

  • PARTICIPANTE: História de convulsões ou outros distúrbios neurológicos crônicos clinicamente significativos.

    • Pacientes com convulsões bem controladas em uso de medicação anticonvulsivante sem episódio convulsivo por ≥ 6 meses permanecem elegíveis
  • PARTICIPANTE: Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
  • PARTICIPANTE: Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
  • DOADOR: O doador está grávida ou amamentando no momento da doação solicitada
  • DOADOR: O doador recebeu fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) administrado dentro de um mês, antes da leucaferese
  • DOADOR: O doador tem uma infecção bacteriana ou fúngica ativa, que atualmente não responde ao tratamento antimicrobiano
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Outras terapias antileucêmicas (ponte) dentro de 14 dias após o início da terapia do ciclo 1
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Pacientes recebendo corticosteroide sistêmico (> 20 mg/dia equivalente de prednisona) ou qualquer outro agente imunossupressor no momento do início da quimioterapia LD. Corticosteróides tópicos, inalados ou intranasais intermitentes são permitidos
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: DECH aguda ou crônica ativa (Nota: deve ter sido resolvida no momento do início do ciclo 1 da terapia
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Infecção ativa ou não controlada que requer antibióticos no momento do agendamento da quimioterapia com LD. É permitida terapia profilática e contínua para infecção prévia controlada
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Somente mulheres: Grávidas ou amamentando

  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Doença cardiovascular clinicamente significativa:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início da quimioterapia com LD
    • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao início da quimioterapia LD
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
    • Hipertensão não controlada
    • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association)
    • Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo
    • Miocardite
    • História de convulsões ou outros distúrbios neurológicos crônicos clinicamente significativos. Pacientes com convulsões bem controladas em uso de medicação anticonvulsivante sem episódio convulsivo por ≥ 6 meses permanecem elegíveis
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O INÍCIO DO CICLO 1: Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
  • CRITÉRIO DE EXCLUSÃO DE NEXI-001: O paciente não tem evidência de eventos adversos não hematológicos (EAs) relacionados a NEXI-001, por exemplo. síndrome de liberação de citocinas (SRC), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS), linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)/síndrome de ativação de macrófagos (SAM)
  • CRITÉRIO DE EXCLUSÃO NEXI-001: O paciente não desenvolveu nenhum dos critérios de exclusão para tratamento
  • CRITÉRIOS PARA PROSSEGUIR PARA O CICLO 2: Paciente não desenvolveu nenhum dos critérios de exclusão para tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (NEXI-001, decitabina, quimioterapia)

DOADOR: Os doadores são submetidos a leucaferese em estudo.

PACIENTES: Os pacientes podem receber terapia de ponte de acordo com o padrão de atendimento ≥ 14 dias antes do início do ciclo 1. Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora QD no dia -3, -5 ou -10 ao dia -1, quimioterapia de linfodepleção com fludarabina IV durante 30 minutos QD e ciclofosfamida IV durante 60 minutos QD no dia -5 a -3 e depois recebem NEXI -001 IV durante 30 minutos QD nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1. Os ciclos se repetem a cada 33 ou 38 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Se as células NEXI-001 permanecerem e os critérios de tratamento forem atendidos, os pacientes poderão receber um ciclo adicional de decitabina IV durante 1 hora QD nos dias -5 a -1 e NEXI-001 IV QD nos dias 1, 8 e 15 na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECO durante a triagem, aspirado de medula óssea e/ou biópsia de medula óssea, PET/CT ou ressonância magnética e coleta de amostra de sangue durante todo o estudo.
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para injeção
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Medicamento: Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Fluradosa
Procedimento: Leucaférese
Sofrer leucaférese
Outros nomes:
  • Leucocitoférese
  • Leucoférese Terapêutica
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • imagens espectroscópicas de ressonância magnética de prótons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Biológico: Células T específicas de antígenos associados à leucemia CD8+ alogênicos NEXI-001
Dado IV
Outros nomes:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 1,5 anos
Os EAs serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer versão 5.0, com as seguintes exceções: a Síndrome de Liberação de Citocinas será classificada de acordo com os critérios de consenso publicados pela Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular, Immune effector Cell- Síndrome de Neurotoxicidade Associada, classificação de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de acordo com os critérios do Magic Consortium e classificação de GVHD crônica de acordo com os critérios do National Health Institute Consensus.
Até 1,5 anos
Toxicidade limitante da dose
Prazo: Até a conclusão do ciclo 1
Definido como EA não hematológico de grau 3 ou superior, excluindo toxicidades inequivocamente relacionadas à doença subjacente, doença intercorrente ou etiologia alternativa, e com as seguintes exceções: síndrome de liberação de citocinas/neurotoxicidade de grau 3 ou superior que responde à intervenção médica apropriada dentro de 72 horas antes de melhorar para GVHD <grau 2 e grau 3-4 se responder à terapia dentro de 14-21 dias.
Até a conclusão do ciclo 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral
Prazo: Até 1,5 anos
Pelos critérios da Rede Europeia de Leucemia de 2022 para leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásica (SMD). Serão analisados ​​pelo método Kaplan-Meier.
Até 1,5 anos
Resposta completa
Prazo: Até 1,5 anos
Por citometria de fluxo morfológica, multiparamétrica e critérios quantitativos de reação em cadeia da polimerase em tempo real. Serão analisados ​​pelo método Kaplan-Meier.
Até 1,5 anos
Duração da resposta
Prazo: Desde a data de início da resposta até a data de progressão da doença, até 1,5 anos
Serão analisados ​​pelo método Kaplan-Meier.
Desde a data de início da resposta até a data de progressão da doença, até 1,5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início da terapia do estudo até a primeira observação da progressão da doença ou da data do óbito, o que ocorrer primeiro, até 1,5 ano
Serão analisados ​​pelo método Kaplan-Meier.
Desde o início da terapia do estudo até a primeira observação da progressão da doença ou da data do óbito, o que ocorrer primeiro, até 1,5 ano
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início da terapia do estudo até a data do óbito, até 1,5 ano
Serão analisados ​​pelo método Kaplan-Meier.
Desde o início da terapia do estudo até a data do óbito, até 1,5 ano
Determinar o imunofenótipo das células T NEXI-001
Prazo: Até 1,5 anos
No sangue periférico (PB) e na medula óssea (MO) por técnicas de citometria de fluxo.
Até 1,5 anos
Incidência de GVHD aguda
Prazo: Até 1,5 anos
Das notas 2-4 e 3-4 (classificação de acordo com os critérios do Magic Consortium). Será calculado usando a morte e a progressão da doença como riscos concorrentes.
Até 1,5 anos
Incidência de DECH crônica
Prazo: Até 1,5 anos
De todas as notas (classificação de acordo com Lee et al. 2017). Será calculado usando a morte e a progressão da doença como riscos concorrentes.
Até 1,5 anos
Persistência/especificidade de antígeno de células T NEXI-001
Prazo: Até 1,5 anos
Em PB e BM por coloração à base de multímero ao longo do tempo.
Até 1,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

7 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

12 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

27 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23606 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2024-06709 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever