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Células T CD8+ específicas de múltiples antígenos con decitabina y quimioterapia linfodeplectora para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide mieloide o síndrome mielodisplásico en recaída o refractaria después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de un donante compatible

21 de mayo de 2025 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio de expansión de fase 1b de células T CD8 + específicas de múltiples antígenos después de la linfodepleción mejorada con decitabina: una terapia celular adoptiva para pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída o refractaria después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de donantes compatibles de HLA

Este ensayo de fase I prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de NEXI-001 cuando se administra con decitabina y quimioterapia linfodeplectora en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (MDS) que ha regresado después de un período de mejoría ( recaído) o que no ha respondido al tratamiento previo (refractario) después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de un donante compatible. NEXI-001 es un tipo de terapia con células T con receptor de antígeno quimérico en la que las células T de un paciente (un tipo de célula del sistema inmunológico) se modifican en el laboratorio para que ataquen a las células cancerosas. Las células T se extraen de la sangre de un paciente. Luego, en el laboratorio, se añade a las células T el gen de un receptor especial que se une a una determinada proteína de las células cancerosas del paciente. El receptor especial se llama receptor de antígeno quimérico (CAR). Grandes cantidades de células CAR T se cultivan en el laboratorio y se administran al paciente mediante infusión para el tratamiento de ciertos cánceres. La decitabina pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes de hipometilación. Actúa ayudando a la médula ósea a producir células sanguíneas normales y eliminando las células anormales en la médula ósea. La quimioterapia linfodeplectora, con fludarabina y ciclofosfamida, ayuda a destruir las células cancerosas en el cuerpo y ayuda a preparar el cuerpo para las nuevas células CAR-T. Administrar NEXI-001 con decitabina y quimioterapia linfodeplectora puede ser seguro y tolerable en el tratamiento de pacientes con AML o MDS en recaída o refractaria después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de un donante compatible.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Caracterizar la seguridad de los antígenos alogénicos asociados a la leucemia CD8 + células T específicas NEXI-001 (NEXI-001) combinadas con decitabina.

II. Determine la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para las células T NEXI-001 combinadas con decitabina.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Investigar la actividad antileucémica preliminar de las células T NEXI-001 combinadas con decitabina en base a:

Iowa. Tasa de respuesta completa (CR); Ib. Tasa de respuesta general (TRO); IC. Duración mediana de la respuesta; Identificación. Supervivencia general (SG) a 1 año; Es decir. Supervivencia libre de progresión (SLP) a 1 año. II. Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD) de grados 2-4 y 3-4 el día 100 después de la primera infusión de NEXI-001.

III. Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) de todos los grados 1 año después de la primera infusión de NEXI-001.

IV. Caracterizar las células T en el producto NEXI-001 por inmunofenotipo y especificidad de antígeno tumoral.

V. Caracterizar las células T NEXI-001 en sangre periférica (PB) y médula ósea (MO) por inmunofenotipo y especificidad del antígeno tumoral.

VI. Expansión y persistencia de células T NEXI-001 en PB y BM.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Evaluar el efecto de los siguientes factores sobre la seguridad y eficacia de las células T NEXI-001 combinadas con decitabina:

Iowa. Inmunofenotipo de células T NEXI-001; Ib. Persistencia de células T NEXI-001 en PB y BM; IC. Niveles sanguíneos de células T NEXI-001 específicas de antígeno; Identificación. Biomarcadores de activación, proliferación y agotamiento de células T; Es decir. La expresión del antígeno asociado a tumores (TAA) y las moléculas de punto de control en los blastos de AML.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de decitabina en combinación con NEXI-001, fludarabina y ciclofosfamida.

DONANTE: Los donantes se someten a leucoféresis en estudio.

PACIENTES: Los pacientes pueden recibir terapia puente según el estándar de atención ≥ 14 días antes del inicio del ciclo 1. Los pacientes reciben decitabina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez al día (QD) del día -3, -5 o -10 al día -1, quimioterapia de linfodepleción con fludarabina IV durante 30 minutos una vez al día y ciclofosfamida IV durante 60 minutos una vez al día el día - 5 a -3 y luego reciba NEXI-001 IV durante 30 minutos QD los días 1, 8 y 15 del ciclo 1. Los ciclos se repiten cada 33 o 38 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si quedan células NEXI-001 y se cumplen los criterios de tratamiento, los pacientes pueden recibir un ciclo adicional de decitabina IV durante 1 hora una vez al día los días -5 a -1 y NEXI-001 IV una vez al día los días 1, 8 y 15 en ausencia de enfermedad. progresión o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una ecocardiografía (ECHO) durante la selección, aspirado de médula ósea y/o biopsia de médula ósea, tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) y recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes dentro de los 30 días y cada 3 meses durante un máximo de 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PARTICIPANTE: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legal autorizado y consentimiento informado documentado del donante
  • PARTICIPANTE: Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias de tumores de diagnóstico (si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal [PI] del estudio)
  • PARTICIPANTE: Edad: ≥ 18 años
  • PARTICIPANTE: Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1 o puntuación de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70

  • PARTICIPANTE: Diagnóstico confirmado de AML/MDS que ha recaído después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) de un donante compatible o que es refractario a él.

    • Refractario: imposibilidad de lograr una respuesta completa de enfermedad residual mínima (CRMRD) (-) mediante citometría de flujo multicolor (MFC) o reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT qPCR)
    • Recaída: detección de blastos mieloides clonales anormales por morfología (recaída morfológica) o por MFC, o análisis RT-qPCR (recaída MRD[+]) después de lograr una CRMRD(-) inducida por un HCT alogénico o mantenida por un HCT alogénico administrado como consolidación terapia.

Nota: Los pacientes que cumplan con la definición del protocolo de AML/MDS con recaída/refractaria (r/r) en el momento de la selección y posteriormente alcancen un estado de respuesta CRMRD(-) después de la terapia puente especificada en el protocolo seguirán siendo elegibles para continuar participando en este estudio.

  • PARTICIPANTE: Al menos 100 días después del TCH alogénico
  • PARTICIPANTE: Donante compatible en 8 de 8 loci para el antígeno leucocitario humano (HLA) -A, -B, -C y -DRB1 (cada uno tipificado en alta resolución mediante métodos basados ​​en ácido desoxirribonucleico [ADN])
  • PARTICIPANTE: Expresión de HLA-A*0201 determinada mediante métodos de tipificación basados ​​en secuencias de alta resolución
  • PARTICIPANTE: Bilirrubina total ≤ 1,5 X el límite superior normal (LSN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)
  • PARTICIPANTE: Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)
  • PARTICIPANTE: Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)
  • PARTICIPANTE: Creatinina sérica < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)
  • PARTICIPANTE: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % Nota: Debe realizarse antes de la primera dosis de quimioterapia de linfodepleción
  • PARTICIPANTE: Si puede realizar pruebas de función pulmonar: Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad pulmonar difusa para monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) ≥ 50% de lo previsto (corregido para hemoglobina). ) (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)
  • PARTICIPANTE: Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: Saturación de oxígeno (O2) > 92 % en aire ambiente (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)

  • PARTICIPANTE: Seronegativo para la combinación de antígeno/anticuerpo (Ag/Ab) del VIH, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (que se realizará dentro de 28 días de consentimiento)

    • Si es positivo, se debe realizar una cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C. O
    • Si es seropositivo para VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácidos nucleicos. La carga viral debe ser indetectable
  • PARTICIPANTE: Mujeres en edad fértil (WOCBP): Prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de los 28 días posteriores al consentimiento)

  • PARTICIPANTE: Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio durante al menos 3 meses después de completar el último ciclo de terapia de protocolo.

    • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
  • DONANTE: El donante identificado debe ser el donante cuyas células madre se utilizaron para el alo-HCT del participante de la investigación.
  • DONANTE: El valor del hematocrito del donante es ≥ 35%
  • DONANTE: El recuento de plaquetas del donante es > 100.000 por microlitro
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: El producto NEXI-001 sale de fabricación con certificado de análisis (COA)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Aspirado de médula ósea y biopsia de médula ósea dentro de una semana antes del tratamiento para determinar el estado inicial de la enfermedad (todos los estados de la enfermedad son elegibles para continuar) y estudios correlativos
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Quimerismo de células T ≥ 50% al donante mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Totalmente recuperado a ≤ grado 1 de los efectos tóxicos agudos no hematológicos (excepto alopecia) de una terapia anticancerígena previa.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (que se realizará dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: AST =< 2,5 x LSN (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: ALT =< 2,5 x LSN (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Creatinina sérica < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Si no recibe anticoagulantes: Ratio internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (que se realizará dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (que se realizará dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)

  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)

    • Nota: Debe realizarse antes de la primera dosis de quimioterapia LD.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: QT corregido (QTc) ≤ 480 ms (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Saturación de O2 > 92% en aire ambiente (a realizarse dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Mujeres en edad fértil (WOCBP): Prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de los 2 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del ciclo 1
  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE NEXI-001: Bilirrubina total ≤ 2,5 X LSN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (que se realizará dentro de 1 día antes de la infusión de NEXI-001)
  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE NEXI-001: AST = < 3 x LSN (que se realizará dentro de 1 día antes de la infusión de NEXI-001)
  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE NEXI-001: Creatinina sérica <2 mg/dL (que se realizará dentro de 1 día antes de la infusión de NEXI-001)
  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE NEXI-001: Saturación de O2> 92% en aire ambiente (que se realizará dentro de 1 día antes de la infusión de NEXI-001)
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL CICLO 2: El paciente ha logrado una respuesta de enfermedad al menos estable.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL CICLO 2: El RAN debe ser de al menos 1000/uL y las plaquetas de al menos 50 000/uL para comenzar con decitabina.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL CICLO 2: El paciente no ha experimentado un EA no hematológico relacionado con NEXI-001 ≥ grado 3 que no se haya resuelto a ≤ grado 2 en 72 horas

Criterios de exclusión:

  • PARTICIPANTE: Pacientes que han tenido 2 TCH alogénicos (alo) previos
  • PARTICIPANTE: Pacientes que han recibido más de 3 regímenes de tratamientos antileucémicos desde su allo HCT

  • PARTICIPANTE: Vacunación con un virus vivo dentro de los seis meses anteriores al tratamiento del estudio.

    • Se permite la vacunación contra la influenza inactivada.
  • PARTICIPANTE: EICH activa aguda o crónica
  • PARTICIPANTE: Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto de células T NEXI-001 o fludarabina, ciclofosfamida, decitabina o tocilizumab.
  • PARTICIPANTE: Enfermedad no controlada clínicamente significativa

  • PARTICIPANTE: Una segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante > 2 años. Las excepciones incluyen las siguientes lesiones resecadas:

    • Cáncer de piel no melanoma.
    • Carcinoma in situ.
    • Lesiones intraepiteliales escamosas en la prueba de Papanicolaou.
    • Cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6).
    • Melanoma in situ
  • PARTICIPANTE: Sólo mujeres: Embarazadas o en período de lactancia.

  • PARTICIPANTE: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

    • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la quimioterapia linfodeplectora (LD).
    • Accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la quimioterapia LD.
    • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
    • Hipertensión no controlada
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
    • Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo
    • Miocarditis

  • PARTICIPANTE: Antecedentes de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órganos terminales o que requieran inmunosupresión sistémica o terapia modificadora de la enfermedad sistémica dentro de los 2 años anteriores a la inscripción.

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo siguen siendo elegibles.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen estable de insulina siguen siendo elegibles
  • PARTICIPANTE: Traumatismo mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
  • PARTICIPANTE: Demencia o alteración del estado mental que impide comprender el formulario de consentimiento informado.

  • PARTICIPANTE: Historia de convulsiones u otros trastornos neurológicos crónicos clínicamente significativos.

    • Los pacientes con convulsiones bien controladas que toman medicamentos anticonvulsivos sin un episodio de convulsiones durante ≥ 6 meses siguen siendo elegibles
  • PARTICIPANTE: Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
  • PARTICIPANTE: Participantes potenciales que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)
  • DONANTE: La donante se encuentra embarazada o amamantando al momento de la donación solicitada.
  • DONANTE: Al donante se le administró factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de un mes, antes de la leucoféresis.
  • DONANTE: El donante tiene una infección bacteriana o fúngica activa, que actualmente no responde al tratamiento antimicrobiano.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Otras terapias antileucémicas (puente) dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del ciclo 1
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos (> 20 mg/día equivalente a prednisona) o cualquier otro agente inmunosupresor en el momento del inicio de la quimioterapia LD. Se permiten corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales intermitentes.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: EICH activa aguda o crónica (Nota: debe haberse resuelto al momento del inicio del ciclo 1 de terapia
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Infección activa o no controlada que requiera antibióticos en el momento en que se programe la quimioterapia LD. Se permite la terapia profiláctica y continua para infecciones previamente controladas.
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Sólo mujeres: Embarazadas o en período de lactancia

  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

    • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la quimioterapia LD
    • Accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la quimioterapia LD
    • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
    • Hipertensión no controlada
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
    • Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo
    • Miocarditis
    • Antecedentes de convulsiones u otros trastornos neurológicos crónicos clínicamente significativos. Los pacientes con convulsiones bien controladas que toman medicamentos anticonvulsivos sin un episodio de convulsiones durante ≥ 6 meses siguen siendo elegibles
  • CRITERIOS PARA PROCEDER AL INICIO DEL CICLO 1: Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
  • CRITERIO DE EXCLUSIÓN DE NEXI-001: El paciente no tiene evidencia de eventos adversos (EA) no hematológicos relacionados con NEXI-001, p. síndrome de liberación de citoquinas (CRS), síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes (ICANS), linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)/síndrome de activación de macrófagos (MAS)
  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN NEXI-001: El paciente no ha desarrollado ninguno de los criterios de exclusión para el tratamiento.
  • CRITERIOS PARA PASAR AL CICLO 2: El paciente no ha desarrollado ninguno de los criterios de exclusión para el tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (NEXI-001, decitabina, quimioterapia)

DONANTE: Los donantes se someten a leucoféresis en estudio.

PACIENTES: Los pacientes pueden recibir terapia puente según el estándar de atención ≥ 14 días antes del inicio del ciclo 1. Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora una vez al día los días -3, -5 o -10 al día -1, quimioterapia de linfodepleción con fludarabina IV durante 30 minutos una vez al día y ciclofosfamida IV durante 60 minutos una vez al día los días -5 a -3 y luego reciben NEXI -001 IV durante 30 minutos QD los días 1, 8 y 15 del ciclo 1. Los ciclos se repiten cada 33 o 38 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si quedan células NEXI-001 y se cumplen los criterios de tratamiento, los pacientes pueden recibir un ciclo adicional de decitabina IV durante 1 hora una vez al día los días -5 a -1 y NEXI-001 IV una vez al día los días 1, 8 y 15 en ausencia de enfermedad. progresión o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ecografía durante la detección, aspirado de médula ósea y/o biopsia de médula ósea, exploración por PET/TC o resonancia magnética y recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Fluradosa
Procedimiento: Leucaféresis
Someterse a leucoféresis
Otros nombres:
  • Leucocitoféresis
  • Leucoféresis Terapéutica
Procedimiento: Ecocardiografía
Someterse a ECHO
Otros nombres:
  • CE
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • Imágenes espectroscópicas de resonancia magnética de protones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
  • Biopsia de Médula Ósea
  • Biopsia De Médula Ósea
Biológico: Antígenos alogénicos CD8+ asociados a la leucemia Células T específicas NEXI-001
Dado IV
Otros nombres:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
Los AA se clasificarán según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0, con las siguientes excepciones: El síndrome de liberación de citocinas se clasificará según los criterios de consenso publicados por la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular, Células efectoras inmunitarias. Síndrome de neurotoxicidad asociado, clasificación de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda según los criterios del Magic Consortium y clasificación de la EICH crónica según los criterios del Consenso del Instituto Nacional de Salud.
Hasta 1,5 años
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta completar el ciclo 1
Definido como EA no hematológico de grado 3 o superior, excluyendo toxicidades inequívocamente relacionadas con una enfermedad subyacente, enfermedad intercurrente o etiología alternativa, y con las siguientes excepciones: síndrome de liberación de citoquinas/neurotoxicidad de grado 3 o superior que responde a una intervención médica adecuada dentro de las 72 horas antes de mejorar. a <grado 2 y grado 3-4 GVHD si responde a la terapia dentro de 14 a 21 días.
Hasta completar el ciclo 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
Según los criterios de la Red Europea de Leucemia de 2022 para la leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásico (MDS). Se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 1,5 años
Respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
Mediante criterios morfológicos, citometría de flujo multiparamétrica y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. Se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 1,5 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad, hasta 1,5 años.
Se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de inicio de la respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad, hasta 1,5 años.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia del estudio hasta la primera observación de la progresión de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, hasta 1,5 años
Se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio de la terapia del estudio hasta la primera observación de la progresión de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, hasta 1,5 años
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia del estudio hasta la fecha del fallecimiento, hasta 1,5 años
Se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio de la terapia del estudio hasta la fecha del fallecimiento, hasta 1,5 años
Determinar el inmunofenotipo de las células T NEXI-001.
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
En sangre periférica (PB) y médula ósea (MO) mediante técnicas de citometría de flujo.
Hasta 1,5 años
Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
De los grados 2-4 y 3-4 (calificación según criterios del Magic Consortium). Se calculará utilizando la muerte y la progresión de la enfermedad como riesgos competitivos.
Hasta 1,5 años
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
De todos los grados (calificación según Lee et al. 2017). Se calculará utilizando la muerte y la progresión de la enfermedad como riesgos competitivos.
Hasta 1,5 años
Persistencia/especificidad antigénica de las células T NEXI-001
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
En PB y BM mediante tinción basada en multímeros a lo largo del tiempo.
Hasta 1,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

7 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

12 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

12 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23606 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2024-06709 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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