Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T CD8+ specyficzne dla wielu antygenów z decytabiną i chemioterapią limfodeplecyjną w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub MDS po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych od dopasowanego dawcy

21 maja 2025 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza 1b badanie ekspansji limfocytów T CD8+ specyficznych dla wielu antygenów po limfodeplecji wzmocnionej decytabiną: adopcyjna terapia komórkowa dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub MDS po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych od dopasowanych dawców HLA

To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, skutki uboczne i najlepszą dawkę NEXI-001 podawanego z decytabiną i chemioterapią limfodeplecyjną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS), który nawrócił po okresie poprawy ( nawrotowy) lub który nie zareagował na wcześniejsze leczenie (oporny) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych od dopasowanego dawcy. NEXI-001 to rodzaj chimerycznej terapii komórkami T z receptorem antygenu, podczas której komórki T pacjenta (rodzaj komórek układu odpornościowego) są poddawane w laboratorium zmianom tak, aby atakowały komórki nowotworowe. Komórki T pobiera się z krwi pacjenta. Następnie w laboratorium do limfocytów T dodaje się gen specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem komórek nowotworowych pacjenta. Specjalny receptor nazywany jest chimerycznym receptorem antygenu (CAR). W laboratorium hoduje się dużą liczbę komórek T CAR i podaje się je pacjentowi w postaci infuzji w celu leczenia niektórych nowotworów. Decytabina należy do klasy leków zwanych środkami hipometylującymi. Działa poprzez wspomaganie szpiku kostnego w wytwarzaniu prawidłowych krwinek i zabijanie nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym. Chemioterapia limfodeplecyjna z fludarabiną i cyklofosfamidem pomaga zabić komórki nowotworowe w organizmie i pomaga przygotować organizm na przyjęcie nowych komórek CAR-T. Podawanie NEXI-001 z decytabiną i chemioterapią limfodeplecyjną może być bezpieczne i tolerowane w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub MDS po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych od dopasowanego dawcy.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Scharakteryzować bezpieczeństwo allogenicznych limfocytów T specyficznych dla antygenów białaczki CD8+ NEXI-001 (NEXI-001) w połączeniu z decytabiną.

II. Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) dla limfocytów T NEXI-001 w połączeniu z decytabiną.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie wstępnej aktywności przeciwbiałaczkowej limfocytów T NEXI-001 w połączeniu z decytabiną w oparciu o:

Ia. Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR); Ib. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR); Ic. Mediana czasu trwania odpowiedzi; Id. 1-letnie przeżycie całkowite (OS); Tj. 1-letni czas przeżycia bez progresji (PFS). II. Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) stopni 2-4 i 3-4 w 100 dniu po pierwszej infuzji NEXI-001.

III. Skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) wszystkich stopni w ciągu 1 roku od pierwszego wlewu NEXI-001.

IV. Scharakteryzuj limfocyty T w produkcie NEXI-001 na podstawie immunofenotypu i specyficzności antygenu nowotworowego.

V. Scharakteryzować limfocyty T NEXI-001 we krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnym (BM) pod kątem immunofenotypu i specyficzności antygenu nowotworowego.

VI. Ekspansja i trwałość komórek T NEXI-001 w PB i BM.

CELE BADAWCZE:

I. Ocenić wpływ następujących czynników na bezpieczeństwo i skuteczność limfocytów T NEXI-001 w połączeniu z decytabiną:

Ia. Immunofenotyp komórek T NEXI-001; Ib. Trwałość limfocytów T NEXI-001 w PB i BM; Ic. Poziomy we krwi komórek T NEXI-001 specyficznych dla antygenu; Id. Biomarkery aktywacji, proliferacji i wyczerpania limfocytów T; Tj. Ekspresja antygenu związanego z nowotworem (TAA) i cząsteczek punktów kontrolnych na blastach AML.

OPIS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki decytabiny w połączeniu z NEXI-001, fludarabiną i cyklofosfamidem.

DONOR: Dawcy w trakcie badania poddawani są leukaferezie.

PACJENCI: Pacjenci mogą otrzymać terapię pomostową w ramach standardowej opieki ≥ 14 dni przed rozpoczęciem 1. cyklu. Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę raz dziennie (QD) w dniu -3, -5 lub -10 do dnia -1, chemioterapię limfodeplecyjną z fludarabiną dożylnie przez 30 minut QD i cyklofosfamidem dożylnie przez 60 minut QD w dniu - 5 do -3, a następnie podać NEXI-001 IV przez 30 minut QD w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1. Cykle powtarzają się co 33 lub 38 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeżeli komórki NEXI-001 pozostaną i kryteria leczenia zostaną spełnione, pacjenci mogą otrzymać dodatkowy cykl decytabiny dożylnie trwającej 1 godzinę raz na dobę w dniach od -5 do -1 oraz NEXI-001 dożylnie raz na dobę w dniach 1, 8 i 15 pod warunkiem braku choroby progresję lub niedopuszczalną toksyczność. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są echokardiografii (ECHO), aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji szpiku kostnego, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) oraz pobieraniu próbek krwi przez cały czas trwania badania.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani w ciągu 30 dni i co 3 miesiące przez okres do 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • UCZESTNIK: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela oraz udokumentowana świadoma zgoda dawcy
  • UCZESTNIK: Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych guza (jeśli jest niedostępna, możliwe są wyjątki za zgodą głównego badacza badania [PI])
  • UCZESTNIK: Wiek: ≥ 18 lat
  • UCZESTNIK: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 lub wynik Karnofsky’ego (KPS) ≥ 70

  • UCZESTNIK: Potwierdzona diagnoza AML/MDS, która uległa nawrotowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) od dopasowanego dawcy lub jest oporna na leczenie.

    • Oporny na leczenie – brak całkowitej odpowiedzi na minimalną chorobę resztkową (CRMRD) (-) metodą wielobarwnej cytometrii przepływowej (MFC) lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT qPCR)
    • Nawrót – wykrycie nieprawidłowych klonalnych blastów szpiku na podstawie morfologii (nawrót morfologiczny) lub metodą MFC lub analizy RT-qPCR (MRD[+] nawrót) po osiągnięciu CRRMD(-) indukowanego allogenicznym HCT lub utrzymywanym przez allogeniczny HCT podawany jako konsolidacja terapia.

Uwaga: Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego spełniają definicję nawrotu/opornej na leczenie (r/r) AML/MDS, a następnie osiągnęli status odpowiedzi CRRMD(-) po terapii pomostowej określonej w protokole, nadal będą uprawnieni do dalszego udziału w tym badaniu

  • UCZESTNIK: Co najmniej 100 dni po allogenicznym HCT
  • UCZESTNIK: Dopasowanie dawcy w 8 z 8 loci dla ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) -A, -B, -C i -DRB1 (każde typowane w wysokiej rozdzielczości metodami opartymi na kwasie dezoksyrybonukleinowym [DNA])
  • UCZESTNIK: Ekspresja HLA-A*0201 określona metodami typowania opartego na sekwencji o wysokiej rozdzielczości
  • UCZESTNIK: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) (chyba, że ​​cierpi na chorobę Gilberta) (do wykonania w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)
  • UCZESTNIK: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)
  • UCZESTNIK: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)
  • UCZESTNIK: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dL lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min w dobowym badaniu moczu lub metodą Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)
  • UCZESTNIK: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% Uwaga: Do wykonania przed pierwszą dawką chemioterapii limfodeplecyjnej
  • UCZESTNIK: Jeśli jest w stanie wykonać badania czynnościowe płuc: Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i rozproszona pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO) (pojemność dyfuzyjna) ≥ 50% przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę) ) (do wykonania w terminie 28 dni od wyrażenia zgody)
  • UCZESTNIK: Jeżeli nie jest w stanie wykonać badań czynności płuc: nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu pokojowym (wykonać w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)

  • UCZESTNIK: Seronegatywny w kierunku kombinacji antygen/przeciwciało HIV (Ag/Ab), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny pod względem antygenu powierzchniowego) i kiły (szybkiej odczynnicy osocza [RPR]) (do wykonania w terminie 28 dni od wyrażenia zgody)

    • W przypadku wyniku pozytywnego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C. LUB
    • W przypadku wyniku seropozytywnego w kierunku HIV, HCV lub HBV należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Poziom wirusa musi być niewykrywalny
  • UCZESTNIK: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu będzie pozytywny lub nie będzie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanie w ciągu 28 dni od wyrażenia zgody)

  • UCZESTNIK: Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu ostatniego cyklu terapii protokołowej.

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
  • DONOR: Zidentyfikowanym dawcą musi być dawca, którego komórki macierzyste zostały użyte do allo HCT uczestnika badania
  • DONOR: Wartość hematokrytu dawcy wynosi ≥ 35%
  • DONOR: Liczba płytek krwi u dawcy wynosi > 100 000 na mikrolitr
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Produkt NEXI-001 zostaje zwolniony z produkcji z certyfikatem analizy (COA)
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Aspirat szpiku kostnego i biopsja szpiku kostnego w ciągu jednego tygodnia przed leczeniem w celu sprawdzenia wyjściowego stanu chorobowego (wszystkie stany chorobowe kwalifikują się do kontynuacji) i badania korelacyjne
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Chimeryzm komórek T ≥ 50% w stosunku do dawcy metodą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Całkowity powrót do ≤ stopnia 1 po niehematologicznych ostrych skutkach toksycznych (z wyjątkiem łysienia) po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: AST =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: ALT =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dL lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min na dobowe badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Jeśli nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) ≤ 1,5 x GGN. W przypadku terapii przeciwzakrzepowej: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklicznej)
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Jeśli nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN. W przypadku terapii przeciwzakrzepowej: APTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)

  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)

    • Uwaga: Należy wykonać przed pierwszą dawką chemioterapii LD
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 480 ms (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym (należy wykonać w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu będzie pozytywny lub nie będzie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem terapii cyklowej)
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Badane leki lub wyroby w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii cyklu 1
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DO NEXI-001: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 X GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (należy wykonać w ciągu 1 dni przed infuzją NEXI-001)
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DO NEXI-001: AspAT =< 3 x GGN (do wykonania w ciągu 1 dni przed infuzją NEXI-001)
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DO NEXI-001: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dL (należy wykonać w ciągu 1 dni przed infuzją NEXI-001)
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA NEXI-001: Nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym (należy wykonać w ciągu 1 dni przed infuzją NEXI-001)
  • KRYTERIA PRZEJŚCIA DO CYKLU 2: Pacjent uzyskał odpowiedź w postaci co najmniej stabilnej choroby
  • KRYTERIA PRZEJŚCIA DO CYKLU 2: Aby rozpocząć podawanie decytabiny, ANC musi wynosić co najmniej 1000/µl, a liczba płytek krwi co najmniej 50 000/µl
  • KRYTERIA PRZEJŚCIA DO CYKLU 2: U pacjenta nie wystąpiło niehematologiczne zdarzenie niepożądane ≥ 3. stopnia związane z NEXI-001, które nie ustąpiło do stopnia ≤ 2. w ciągu 72 godzin

Kryteria wykluczenia:

  • UCZESTNIK: Pacjenci, którzy przeszli wcześniej 2 allogeniczne (allo) HCT
  • UCZESTNIK: Pacjenci, którzy od czasu allo-HCT otrzymali więcej niż 3 schematy leczenia przeciwbiałaczkowego

  • UCZESTNIK: Szczepienie żywym wirusem w ciągu sześciu miesięcy przed leczeniem objętym badaniem.

    • Dopuszczalne jest szczepienie inaktywowane przeciwko grypie
  • UCZESTNIK: Aktywna ostra lub przewlekła GVHD
  • UCZESTNIK: Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu NEXI-001-komórkowego T lub fludarabinę, cyklofosfamid, decytabinę lub tocilizumab
  • UCZESTNIK: Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba

  • UCZESTNIK: Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który nie jest w stanie remisji od > 2 lat. Wyjątkiem są następujące usunięte zmiany:

    • Nieczerniakowy rak skóry.
    • Rak in situ.
    • Płaskie zmiany śródnabłonkowe w rozmazie Pap.
    • Zlokalizowany rak prostaty (wskaźnik Gleasona < 6).
    • Czerniak in situ
  • UCZESTNIK: Tylko kobiety: Ciąża lub karmienie piersią

  • UCZESTNIK: Klinicznie istotna choroba układu krążenia:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej (LD).
    • Udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem chemioterapii LD.
    • Klinicznie istotna arytmia serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association)
    • Zapalenie osierdzia lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy
    • Zapalenie mięśnia sercowego

  • UCZESTNIK: Historia choroby autoimmunologicznej skutkującej uszkodzeniem narządów końcowych lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji lub leczenia modyfikującego przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.

    • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
    • Do badania nadal kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stałą terapię insuliną
  • UCZESTNIK: Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  • UCZESTNIK: Otępienie lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie formularza świadomej zgody

  • UCZESTNIK: Historia napadów padaczkowych lub innych przewlekłych, klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych.

    • Do badania kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanymi napadami padaczkowymi przyjmującymi leki przeciwpadaczkowe i bez epizodu napadowego utrzymującego się przez ≥ 6 miesięcy
  • UCZESTNIK: Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
  • UCZESTNIK: Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
  • DONOR: Dawca jest w ciąży lub karmi piersią w momencie wnioskowanego pobrania
  • DONOR: Dawcy podano czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu jednego miesiąca przed leukaferezą
  • DONOR: Dawca ma aktywną infekcję bakteryjną lub grzybiczą, która obecnie nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe
  • KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Inne terapie przeciwbiałaczkowe (pomostowe) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii cyklu 1
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowo kortykosteroidy (odpowiednik > 20 mg prednizonu na dobę) lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny w momencie rozpoczęcia chemioterapii LD. Dozwolone są kortykosteroidy podawane miejscowo, wziewnie lub donosowo
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Aktywna ostra lub przewlekła GVHD (Uwaga: musi ustąpić do czasu rozpoczęcia 1 cyklu terapii
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotykoterapii do czasu zaplanowania chemioterapii LD. Dozwolona jest profilaktyczna i ciągła terapia w przypadku wcześniej kontrolowanej infekcji
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Tylko kobiety: Ciąża lub karmienie piersią

  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Klinicznie istotna choroba układu krążenia:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem chemioterapii LD
    • Udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem chemioterapii LD
    • Klinicznie istotna arytmia serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association)
    • Zapalenie osierdzia lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy
    • Zapalenie mięśnia sercowego
    • Historia napadów lub innych przewlekłych, klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych. Do badania kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanymi napadami padaczkowymi przyjmującymi leki przeciwpadaczkowe i bez epizodu napadowego utrzymującego się przez ≥ 6 miesięcy
  • KRYTERIA ROZPOCZĘCIA CYKLU 1: Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA NEXI-001: U pacjenta nie występują niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE), związane z NEXI-001, np.: zespół uwalniania cytokin (CRS), zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS), limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)/zespół aktywacji makrofagów (MAS)
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA NEXI-001: U pacjenta nie rozwinęło się żadne z kryteriów wykluczenia z leczenia
  • KRYTERIA PRZEJŚCIA DO CYKLU 2: U pacjenta nie rozwinęło się żadne z kryteriów wykluczających z leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (NEXI-001, decytabina, chemioterapia)

DONOR: Dawcy w trakcie badania poddawani są leukaferezie.

PACJENCI: Pacjenci mogą otrzymać terapię pomostową w ramach standardowej opieki ≥ 14 dni przed rozpoczęciem 1. cyklu. Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie przez 1 godzinę QD w dniach -3, -5 lub -10 do dnia -1, chemioterapię limfodeplecyjną z fludarabiną dożylną przez 30 minut QD i cyklofosfamid IV przez 60 minut QD w dniach -5 do -3, a następnie otrzymują NEXI -001 IV przez 30 minut QD w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1. Cykle powtarzają się co 33 lub 38 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeżeli komórki NEXI-001 pozostaną i kryteria leczenia zostaną spełnione, pacjenci mogą otrzymać dodatkowy cykl decytabiny dożylnie trwającej 1 godzinę raz na dobę w dniach od -5 do -1 oraz NEXI-001 dożylnie raz na dobę w dniach 1, 8 i 15 pod warunkiem braku choroby progresję lub niedopuszczalną toksyczność. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji szpiku kostnego, badaniu PET/CT lub MRI oraz pobieraniu próbek krwi przez cały czas trwania badania.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-Aza-2'-dezoksycytydyna
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Procedura: Leukafereza
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
  • WE
Procedura: Tomografii komputerowej
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Biologiczny: Allogeniczne komórki T związane z białaczką CD8+ specyficzne dla antygenów NEXI-001
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
Działania niepożądane będą klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka, wersja 5.0, z następującymi wyjątkami: zespół uwalniania cytokin będzie klasyfikowany zgodnie z kryteriami konsensusu opublikowanymi przez Amerykańskie Towarzystwo Transplantacji i Terapii Komórkowej, zespół immunologiczny efektorowy Zespół powiązanej neurotoksyczności, ocena ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) według kryteriów konsorcjum Magic i ocena przewlekłej GVHD zgodnie z kryteriami konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia.
Do 1,5 roku
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Do zakończenia cyklu 1
Zdefiniowane jako niehematologiczne AE stopnia 3 lub wyższego, z wyłączeniem toksyczności jednoznacznie związanych z chorobą podstawową, chorobą współistniejącą lub alternatywną etiologią oraz z następującymi wyjątkami: zespół uwalniania cytokin/neurotoksyczność stopnia 3 lub wyższego, który ustępuje po odpowiedniej interwencji medycznej w ciągu 72 godzin przed poprawą do < stopnia 2 i stopnia 3-4 GVHD, jeśli reakcja na leczenie nastąpi w ciągu 14-21 dni.
Do zakończenia cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
Według kryteriów European Leukemia Net 2022 dotyczących ostrej białaczki szpikowej (AML)/zespołu mielodysplastycznego (MDS). Analizowane będą metodą Kaplana-Meiera.
Do 1,5 roku
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
Za pomocą morfologicznej, wieloparametrycznej cytometrii przepływowej i ilościowych kryteriów reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Analizowane będą metodą Kaplana-Meiera.
Do 1,5 roku
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty wystąpienia odpowiedzi do daty progresji choroby do 1,5 roku
Analizowane będą metodą Kaplana-Meiera.
Od daty wystąpienia odpowiedzi do daty progresji choroby do 1,5 roku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badanej terapii do pierwszej obserwacji postępu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 1,5 roku
Analizowane będą metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia badanej terapii do pierwszej obserwacji postępu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 1,5 roku
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii badanej do daty śmierci, do 1,5 roku
Analizowane będą metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii badanej do daty śmierci, do 1,5 roku
Określ immunofenotyp komórek T NEXI-001
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
We krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnym (BM) metodami cytometrii przepływowej.
Do 1,5 roku
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
Z klas 2-4 i 3-4 (ocena według kryteriów Magic Consortium). Zostanie obliczone, biorąc pod uwagę ryzyko śmierci i postępu choroby.
Do 1,5 roku
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
Ze wszystkich ocen (ocena według Lee i in. 2017). Zostanie obliczone, biorąc pod uwagę ryzyko śmierci i postępu choroby.
Do 1,5 roku
Trwałość/specyficzność antygenowa limfocytów T NEXI-001
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
W PB i BM poprzez barwienie na bazie multimerów w czasie.
Do 1,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

7 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

12 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

12 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23606 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2024-06709 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj