Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi-antigenspesifikke CD8+ T-celler med decitabin og lymfodepletterende kjemoterapi for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær AML eller MDS etter en allogen hematopoietisk celletransplantasjon fra en matchet donor

21. mai 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Fase 1b utvidelsesstudie av multi-antigenspesifikke CD8+ T-celler etter decitabinforsterket lymfodeplesjon: en adoptiv cellulær terapi for pasienter med residiverende eller refraktær AML eller MDS etter en allogen hematopoetisk celletransplantasjon fra matchede HLA-donorer

Denne fase I-studien tester sikkerhet, bivirkninger og beste dose av NEXI-001 når det gis med decitabin og lymfodepletterende kjemoterapi ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som har kommet tilbake etter en periode med bedring ( tilbakefall) eller som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær) etter en allogen hematopoetisk celletransplantasjon fra en matchet donor. NEXI-001 er en type kimær antigenreseptor T-celleterapi der en pasients T-celler (en type immunsystemcelle) endres i laboratoriet slik at de vil angripe kreftceller. T-celler tas fra pasientens blod. Deretter legges genet for en spesiell reseptor som binder seg til et bestemt protein på pasientens kreftceller til T-cellene i laboratoriet. Den spesielle reseptoren kalles en kimær antigenreseptor (CAR). Et stort antall av CAR T-cellene dyrkes i laboratoriet og gis til pasienten ved infusjon for behandling av visse kreftformer. Decitabin er i en klasse med medisiner som kalles hypometyleringsmidler. Det virker ved å hjelpe benmargen til å produsere normale blodceller og ved å drepe unormale celler i benmargen. Lymfodepletende kjemoterapi, med fludarabin og cyklofosfamid, hjelper til med å drepe kreftceller i kroppen og hjelper til med å forberede kroppen på de nye CAR-T-cellene. Å gi NEXI-001 med decitabin og lymfodepletterende kjemoterapi kan være trygt og tolererbart ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær AML eller MDS etter en allogen hematopoetisk celletransplantasjon fra en matchet donor.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Karakteriser sikkerheten til allogene CD8+ leukemi-assosierte antigener spesifikke T-celler NEXI-001 (NEXI-001) kombinert med decitabin.

II. Bestem anbefalt fase 2-dose (RP2D) for NEXI-001 T-celler kombinert med decitabin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Undersøk den foreløpige anti-leukemiske aktiviteten til NEXI-001 T-celler kombinert med decitabin basert på:

Ia. Fullstendig respons (CR) rate; Ib. Samlet svarprosent (ORR); Ic. Median varighet av respons; ID. 1 års total overlevelse (OS); Dvs. 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS). II. Kumulativ forekomst av akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) av grad 2-4 og 3-4 på dag 100 etter første infusjon av NEXI-001.

III. Kumulativ forekomst av kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) av alle grader 1 år etter første infusjon av NEXI-001.

IV. Karakteriser T-cellene i NEXI-001-produktet ved immunfenotype og tumorantigenspesifisitet.

V. Karakteriser NEXI-001 T-celler i perifert blod (PB) og benmarg (BM) ved immunfenotype og tumorantigenspesifisitet.

VI. Utvidelse og persistens av NEXI-001 T-celler i PB og BM.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Evaluer effekten av følgende faktorer på sikkerheten og effekten til NEXI-001 T-celler kombinert med decitabin:

Ia. NEXI-001 T-celle immunfenotype; Ib. Persistens av NEXI-001 T-celler i PB og BM; Ic. Blodnivåer av de antigenspesifikke NEXI-001 T-cellene; ID. Biomarkører for aktivering, spredning og utmattelse av T-celler; Dvs. Uttrykket av tumorassosiert antigen (TAA) og sjekkpunktmolekyler på AML-blaster.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av decitabin i kombinasjon med NEXI-001, fludarabin og cyklofosfamid.

DONOR: Donorer gjennomgår leukaferese ved studie.

PASIENTER: Pasienter kan motta brobehandling per standardbehandling ≥ 14 dager før starten av syklus 1. Pasienter får decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang per dag (QD) på dag -3, -5 eller -10 til dag -1, lymfodeplesjonskjemoterapi med fludarabin IV over 30 minutter QD og cyklofosfamid IV over 60 minutter QD på dag - 5 til -3 og motta deretter NEXI-001 IV over 30 minutter QD på dag 1, 8 og 15 i syklus 1. Sykluser gjentas hver 33. eller 38. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hvis NEXI-001-celler gjenstår og behandlingskriteriene er oppfylt, kan pasienter få en ytterligere syklus med decitabin IV over 1 time QD på dag -5 til -1 og NEXI-001 IV QD på dag 1, 8 og 15 i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi (ECHO) under screening, benmargsaspirat og/eller benmargsbiopsi, positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og blodprøvetaking gjennom hele studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 30 dager og hver 3. måned i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • DELTAKER: Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant og dokumentert informert samtykke fra giveren
  • DELTAKER: Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier (hvis de ikke er tilgjengelige, kan unntak gis med godkjenning fra studiens hovedetterforsker [PI])
  • DELTAKER: Alder: ≥ 18 år
  • DELTAKER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 eller Karnofsky ytelsesscore (KPS) ≥ 70

  • DELTAKER: Bekreftet diagnose av AML/MDS som har fått tilbakefall etter eller er refraktær overfor en allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) fra en matchet donor.

    • Refraktær - manglende oppnåelse av en fullstendig respons minimal residual disease (CRMRD) (-) ved flerfarget flowcytometri (MFC) eller revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT qPCR)
    • Tilbakefall - påvisning av klonale unormale myeloide blaster ved morfologi (morfologisk tilbakefall) eller ved MFC, eller RT-qPCR-analyse (MRD[+] tilbakefall) etter å ha oppnådd en CRMRD(-) indusert av en allogen HCT eller vedlikeholdt av allogen HCT administrert som konsolidering terapi.

Merk: Pasienter som oppfyller protokolldefinisjonen av tilbakefall/refraktær (r/r) AML/MDS ved screening og som deretter oppnår en CRMRD(-)-responsstatus etter protokollspesifisert brobehandling, vil fortsatt være kvalifisert til å fortsette å delta i denne studien

  • DELTAKER: Minst 100 dager etter allogen HCT
  • DELTAKER: Donormatch ved 8 av 8 loci for humant leukocytt-antigen (HLA) -A, -B, -C og -DRB1 (hver skrevet med høy oppløsning ved deoksyribonukleinsyre [DNA]-baserte metoder)
  • DELTAKER: Uttrykk av HLA-A*0201 som bestemt ved høyoppløselig sekvensbaserte typingmetoder
  • DELTAKER: Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utføres innen 28 dager etter samtykke)
  • DELTAKER: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (utføres innen 28 dager etter samtykke)
  • DELTAKER: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (utføres innen 28 dager etter samtykke)
  • DELTAKER: Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 28 dager etter samtykke)
  • DELTAKER: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % Merk: Skal utføres før første dose lymfodeplesjonskjemoterapi
  • DELTAKER: Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffus lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (diffusjonskapasitet) ≥ 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin) ) (utføres innen 28 dager etter samtykke)
  • DELTAKER: Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: Oksygenmetning (O2) > 92 % på romluft (utføres innen 28 dager etter samtykke)

  • DELTAKER: Seronegativ for HIV-antigen/antistoff (Ag/Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasmareagin [RPR]) (utføres innen 28 dager med samtykke)

    • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres. ELLER
    • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig
  • DELTAKER: Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 28 dager etter samtykke)

  • DELTAKER: Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter fullføringen av den siste syklusen med protokollbehandling.

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
  • DONOR: Den identifiserte giveren må være giveren hvis stamceller ble brukt til forskningsdeltakerens allo HCT
  • DONOR: Giverens hematokritverdi er ≥ 35 %
  • DONOR: Giverens blodplateantall er > 100 000 per mikroliter
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: NEXI-001-produktet er frigitt fra produksjon med et analysesertifikat (COA)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Benmargsaspirat og benmargsbiopsi innen en uke før behandling for grunnlinjesykdomsstatus (alle sykdomsstatuser er kvalifisert til å fortsette) og korrelative studier
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: T-celle-kimerisme ≥ 50 % til donor ved analyse av polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Fullstendig restituert til ≤ grad 1 fra ikke-hematologiske akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) fra tidligere anti-kreftbehandling
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (med mindre har Gilberts sykdom) (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: AST =< 2,5 x ULN (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: ALT =< 2,5 x ULN (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min per 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 2 dager før start av syklusbehandling)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 2 dager før start av syklusbehandling)

  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)

    • Merk: Skal utføres før den første dosen av LD-kjemoterapi
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Korrigert QT (QTc) ≤ 480 ms (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: O2-metning > 92 % på romluft (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL START AV SYKLUS 1: Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 2 dager før start av syklusterapi)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Undersøkende legemidler eller utstyr innen 30 dager før start av syklus 1-behandling
  • NEXI-001 INKLUSJONSKRITERIER: Total bilirubin ≤ 2,5 X ULN (med mindre har Gilberts sykdom) (utføres innen 1 dager før NEXI-001 infusjon)
  • NEXI-001 INKLUSJONSKRITERIER: AST =< 3 x ULN (utføres innen 1 dager før NEXI-001 infusjon)
  • NEXI-001 INKLUSJONSKRITERIER: Serumkreatinin < 2 mg/dL (utføres innen 1 dager før NEXI-001 infusjon)
  • NEXI-001 INKLUSJONSKRITERIER: O2-metning > 92 % på romluft (utføres innen 1 dag før NEXI-001-infusjon)
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL SYKLUS 2: Pasienten har oppnådd en respons på minst stabil sykdom
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL SYKLUS 2: ANC må være minst 1000/uL og blodplater minst 50.000/uL for å begynne decitabin
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL SYKLUS 2: Pasienten har ikke opplevd en ≥ grad 3 NEXI-001-relatert ikke-hematologisk AE som ikke gikk over til ≤ grad 2 innen 72 timer

Ekskluderingskriterier:

  • DELTAKER: Pasienter som har hatt 2 tidligere allogene (allo) HCT
  • DELTAKER: Pasienter som har mottatt mer enn 3 anti-leukemiske behandlingsregimer siden deres allo HCT

  • DELTAKER: Vaksinasjon med et levende virus innen seks måneder før studiebehandling.

    • Inaktivert influensavaksine er tillatt
  • DELTAKER: Aktiv akutt eller kronisk GVHD
  • DELTAKER: Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i NEXI-001 T-celleproduktet eller fludarabin, cyklofosfamid, decitabin eller tocilizumab
  • DELTAKER: Klinisk signifikant ukontrollert sykdom

  • DELTAKER: En andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon på > 2 år. Unntak inkluderer følgende resekerte lesjoner:

    • Ikke-melanom hudkreft.
    • Karsinom in situ.
    • Plateepiteliale lesjoner på celleprøve.
    • Lokalisert prostatakreft (Gleason score < 6).
    • Melanom in situ
  • DELTAKER: Kun kvinner: Gravide eller ammende

  • DELTAKER: Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av lymfodeplettering (LD) kjemoterapi.
    • Cerebral vaskulær ulykke eller et forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før start av LD-kjemoterapi.
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon
    • Myokarditt

  • DELTAKER: Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller som krever systemisk immunsuppresjon eller systemisk sykdomsmodifiserende behandling innen 2 år før registrering.

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon forblir kvalifiserte.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime forblir kvalifiserte
  • DELTAKER: Større traumer eller større operasjon innen 4 uker etter påmelding
  • DELTAKER: Demens eller endret mental status som hindrer forståelse av skjemaet for informert samtykke

  • DELTAKER: Anamnese med anfall eller andre kroniske klinisk signifikante nevrologiske lidelser.

    • Pasienter med godt kontrollerte anfall på anti-anfallsmedisin uten anfallsepisode i ≥ 6 måneder forblir kvalifiserte
  • DELTAKER: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • DELTAKER: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
  • DONOR: Giveren er gravid eller ammer på tidspunktet for ønsket donasjon
  • DONOR: Donoren fikk administrert granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen én måned før leukaferese
  • DONOR: Giveren har en aktiv bakteriell eller soppinfeksjon, som foreløpig ikke reagerer på antimikrobiell behandling
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Andre anti-leukemiske (brodannende) behandlinger innen 14 dager etter starten av syklus 1 terapi
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Pasienter som får systemisk kortikosteroid (> 20 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive midler på tidspunktet for oppstart av LD-kjemoterapi. Intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Aktiv akutt eller kronisk GVHD (Merk: må ha forsvunnet ved oppstart av syklus 1 av behandlingen
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever antibiotika innen LD-kjemoterapi er planlagt. Profylaktisk og pågående behandling for tidligere kontrollert infeksjon er tillatt
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Kun kvinner: Gravide eller ammende

  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av LD-kjemoterapi
    • Cerebral vaskulær ulykke eller et forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før start av LD-kjemoterapi
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon
    • Myokarditt
    • Anamnese med anfall eller andre kroniske klinisk signifikante nevrologiske lidelser. Pasienter med godt kontrollerte anfall på anti-anfallsmedisin uten anfallsepisode i ≥ 6 måneder forblir kvalifiserte
  • KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL START AV SYKLUS 1: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
  • NEXI-001 EKSLUSJONSKRITERIER: Pasienten har ingen bevis for NEXI-001-relaterte ikke-hematologiske bivirkninger (AE), f.eks. cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)/makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
  • NEXI-001 EKSLUSJONSKRITERIER: Pasienten har ikke utviklet noen av eksklusjonskriteriene for behandling
  • KRITERIER FOR Å GÅ TIL SYKLUS 2: Pasienten har ikke utviklet noen av eksklusjonskriteriene for behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (NEXI-001, decitabin, kjemoterapi)

DONOR: Donorer gjennomgår leukaferese ved studie.

PASIENTER: Pasienter kan motta brobehandling per standardbehandling ≥ 14 dager før starten av syklus 1. Pasienter får decitabin IV over 1 time QD på dag -3, -5 eller -10 til dag -1, lymfodeplesjonskjemoterapi med fludarabin IV over 30 minutter QD og cyklofosfamid IV over 60 minutter QD på dag -5 til -3 og får deretter NEXI -001 IV over 30 minutter QD på dag 1, 8 og 15 i syklus 1. Sykluser gjentas hver 33. eller 38. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hvis NEXI-001-celler gjenstår og behandlingskriteriene er oppfylt, kan pasienter få en ytterligere syklus med decitabin IV over 1 time QD på dag -5 til -1 og NEXI-001 IV QD på dag 1, 8 og 15 i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO under screening, benmargsaspirat og/eller benmargsbiopsi, PET/CT-skanning eller MR og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Fremgangsmåte: Leukaferese
Gjennomgå leukaferese
Andre navn:
  • Leukocytoferese
  • Terapeutisk leukoferese
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
  • EC
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Biologisk: Allogene CD8+ leukemi-assosierte antigener spesifikke T-celler NEXI-001
Gitt IV
Andre navn:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 1,5 år
AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, med følgende unntak: cytokinfrigjøringssyndrom vil bli gradert i henhold til konsensuskriteriene publisert av American Society for Transplantation and Cellular Therapy, Immune effector Cell- Assosiert nevrotoksisitetssyndrom, gradering av akutt graft versus vertssykdom (GVHD) i henhold til Magic Consortium-kriterier og kronisk GVHD-gradering i henhold til National Health Institute Consensus-kriterier.
Inntil 1,5 år
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Frem til fullføring av syklus 1
Definert som grad 3 eller høyere ikke-hematologisk AE unntatt toksisitet som er utvetydig relatert til underliggende sykdom, interkurrent sykdom eller alternativ etiologi, og med følgende unntak: grad 3 eller høyere cytokinfrigjøringssyndrom/nevrotoksisitet som reagerer på passende medisinsk intervensjon innen 72 timer før bedring til < grad 2 og grad 3-4 GVHD hvis respons på terapi innen 14-21 dager.
Frem til fullføring av syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Inntil 1,5 år
Innen 2022 European Leukemia Net-kriteriene for akutt myeloid leukemi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS). Vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Inntil 1,5 år
Fullstendig svar
Tidsramme: Inntil 1,5 år
Ved morfologisk, multiparametrisk flowcytometri og sanntids kvantitative polymerasekjedereaksjonskriterier. Vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Inntil 1,5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Fra startdato for respons til dato for sykdomsprogresjon, opptil 1,5 år
Vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra startdato for respons til dato for sykdomsprogresjon, opptil 1,5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start av studieterapi til første observasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, opptil 1,5 år
Vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra start av studieterapi til første observasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, opptil 1,5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra oppstart av studieterapi til dødsdato, opptil 1,5 år
Vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra oppstart av studieterapi til dødsdato, opptil 1,5 år
Bestem immunfenotypen til NEXI-001 T-celler
Tidsramme: Inntil 1,5 år
I perifert blod (PB) og benmarg (BM) ved flowcytometri-teknikker.
Inntil 1,5 år
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: Inntil 1,5 år
Av karakterene 2-4 og 3-4 (gradering etter Magic Consortium-kriterier). Vil bli beregnet ved å bruke død og sykdomsprogresjon som konkurrerende risiko.
Inntil 1,5 år
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 1,5 år
Av alle karakterer (karakter i henhold til Lee et al. 2017). Vil bli beregnet ved å bruke død og sykdomsprogresjon som konkurrerende risiko.
Inntil 1,5 år
Persistens/antigenspesifisitet til NEXI-001 T-celler
Tidsramme: Inntil 1,5 år
I PB og BM ved multimer-basert farging over tid.
Inntil 1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

7. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

12. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

12. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23606 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2024-06709 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere