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Cellule T CD8+ specifiche multi-antigene con decitabina e chemioterapia linfodepletiva per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria a seguito di un trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da un donatore compatibile

21 maggio 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di espansione di fase 1b su cellule T CD8+ specifiche multiantigene dopo linfodeplezione potenziata con decitabina: una terapia cellulare adottiva per pazienti con leucemia mieloide acuta o MDS recidivante o refrattaria a seguito di un trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da donatori HLA abbinati

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di NEXI-001 quando somministrato con decitabina e chemioterapia linfodepletiva nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) che si è ripresentata dopo un periodo di miglioramento ( recidivo) o che non ha risposto al trattamento precedente (refrattario) a seguito di un trapianto allogenico di cellule emopoietiche da un donatore compatibile. NEXI-001 è un tipo di terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico in cui le cellule T di un paziente (un tipo di cellula del sistema immunitario) vengono modificate in laboratorio in modo che attaccino le cellule tumorali. Le cellule T vengono prelevate dal sangue di un paziente. Quindi il gene per un recettore speciale che si lega a una determinata proteina sulle cellule tumorali del paziente viene aggiunto alle cellule T in laboratorio. Il recettore speciale è chiamato recettore dell'antigene chimerico (CAR). Un gran numero di cellule T CAR vengono coltivate in laboratorio e somministrate al paziente mediante infusione per il trattamento di alcuni tumori. La decitabina appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti di ipometilazione. Agisce aiutando il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e uccidendo le cellule anormali nel midollo osseo. La chemioterapia linfodepletiva, con fludarabina e ciclofosfamide, aiuta a uccidere le cellule tumorali nel corpo e aiuta a preparare il corpo per le nuove cellule CAR-T. La somministrazione di NEXI-001 con decitabina e chemioterapia linfodepletiva può essere sicura e tollerabile nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o MDS recidivante o refrattaria a seguito di un trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da un donatore compatibile.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Caratterizzare la sicurezza degli antigeni allogenici CD8+ associati alla leucemia cellule T specifiche NEXI-001 (NEXI-001) combinate con decitabina.

II. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per le cellule T NEXI-001 combinate con decitabina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Studiare l'attività antileucemica preliminare delle cellule T NEXI-001 combinate con decitabina sulla base di:

Ia. Tasso di risposta completa (CR); Ib. Tasso di risposta globale (ORR); Circuito integrato. Durata mediana della risposta; Id. Sopravvivenza globale (OS) a 1 anno; Cioè. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno. II. Incidenza cumulativa della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado 2-4 e 3-4 al giorno 100 dopo la prima infusione di NEXI-001.

III. Incidenza cumulativa della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) di tutti i gradi a 1 anno dopo la prima infusione di NEXI-001.

IV. Caratterizzare le cellule T nel prodotto NEXI-001 mediante immunofenotipo e specificità dell'antigene tumorale.

V. Caratterizzare le cellule T NEXI-001 nel sangue periferico (PB) e nel midollo osseo (BM) mediante immunofenotipo e specificità dell'antigene tumorale.

VI. Espansione e persistenza delle cellule T NEXI-001 in PB e BM.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare l'effetto dei seguenti fattori sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule T NEXI-001 combinate con decitabina:

Ia. Immunofenotipo delle cellule T NEXI-001; Ib. Persistenza delle cellule T NEXI-001 in PB e BM; Circuito integrato. Livelli ematici delle cellule T NEXI-001 antigene-specifiche; Id. Biomarcatori di attivazione, proliferazione ed esaurimento delle cellule T; Cioè. L'espressione dell'antigene associato al tumore (TAA) e delle molecole di checkpoint sui blasti AML.

PROFILO: Questo è uno studio di incremento della dose sulla decitabina in combinazione con NEXI-001, fludarabina e ciclofosfamide.

DONATORE: I donatori vengono sottoposti a leucaferesi durante lo studio.

PAZIENTI: I pazienti possono ricevere una terapia ponte secondo lo standard di cura ≥ 14 giorni prima dell'inizio del ciclo 1. I pazienti ricevono decitabina per via endovenosa (IV) per 1 ora una volta al giorno (QD) nei giorni -3, -5 o -10 fino al giorno -1, chemioterapia di linfodeplezione con fludarabina IV per 30 minuti QD e ciclofosfamide IV per 60 minuti QD il giorno - da 5 a -3 e poi ricevere NEXI-001 IV nell'arco di 30 minuti QD nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1. I cicli si ripetono ogni 33 o 38 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se rimangono cellule NEXI-001 e i criteri di trattamento sono soddisfatti, i pazienti possono ricevere un ciclo aggiuntivo di decitabina IV nell'arco di 1 ora QD dal giorno da -5 a -1 e NEXI-001 IV QD nei giorni 1, 8 e 15 in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia (ECHO) durante lo screening, aspirato e/o biopsia del midollo osseo, tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 30 giorni e ogni 3 mesi per un massimo di 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • PARTECIPANTE: consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato e consenso informato documentato del donatore
  • PARTECIPANTE: Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche (se non disponibili, possono essere concesse eccezioni con l'approvazione del ricercatore principale dello studio [PI])
  • PARTECIPANTE: Età: ≥ 18 anni
  • PARTECIPANTE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 o punteggio di prestazione Karnofsky (KPS) ≥ 70

  • PARTECIPANTE: diagnosi confermata di AML/MDS recidivante dopo o refrattaria a un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) da un donatore compatibile.

    • Refrattario: mancato raggiungimento di una risposta completa per la malattia minima residua (CRMRD) (-) mediante citometria a flusso multicolore (MFC) o reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT qPCR)
    • Recidiva: rilevamento di blasti mieloidi clonali anomali mediante morfologia (recidiva morfologica) o mediante MFC o analisi RT-qPCR (recidiva MRD[+]) dopo aver raggiunto un CRMRD(-) indotto da un HCT allogenico o mantenuto da un HCT allogenico somministrato come consolidamento terapia.

Nota: i pazienti che soddisfano la definizione del protocollo di AML/MDS recidiva/refrattaria (r/r) allo screening e successivamente ottengono uno stato di risposta CRMRD(-) dopo la terapia ponte specificata nel protocollo rimarranno idonei a continuare la partecipazione a questo studio

  • PARTECIPANTE: Almeno 100 giorni dopo l'HCT allogenico
  • PARTECIPANTE: corrispondenza del donatore in 8 loci su 8 per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, -B, -C e -DRB1 (ciascuno tipizzato ad alta risoluzione mediante metodi basati sull'acido desossiribonucleico [DNA])
  • PARTECIPANTE: Espressione di HLA-A*0201 determinata mediante metodi di tipizzazione basati su sequenze ad alta risoluzione
  • PARTECIPANTE: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)
  • PARTECIPANTE: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)
  • PARTECIPANTE: Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)
  • PARTECIPANTE: Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)
  • PARTECIPANTE: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% Nota: da eseguire prima della prima dose di chemioterapia di linfodeplezione
  • PARTECIPANTE: Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità polmonare diffusa per il monossido di carbonio (DLCO) (capacità di diffusione) ≥ 50% del previsto (corretto per l'emoglobina ) (da effettuarsi entro 28 giorni dal consenso)
  • PARTECIPANTE: Se non è possibile eseguire test di funzionalità polmonare: saturazione di ossigeno (O2)> 92% nell'aria ambiente (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)

  • PARTECIPANTE: Sieronegativo per la combinazione antigene/anticorpo dell'HIV (Ag/Ab), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR]) (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)

    • Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C. O
    • Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV, è necessario eseguire la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile
  • PARTECIPANTE: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 28 giorni dal consenso)

  • PARTECIPANTE: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo il completamento dell'ultimo ciclo di terapia del protocollo.

    • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
  • DONATORE: il donatore identificato deve essere il donatore le cui cellule staminali sono state utilizzate per l'allo HCT del partecipante alla ricerca
  • DONATORE: il valore dell'ematocrito del donatore è ≥ 35%
  • DONATORE: la conta piastrinica del donatore è > 100.000 per microlitro
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'AVVIO DEL CICLO 1: Il prodotto NEXI-001 viene rilasciato dalla produzione con certificato di analisi (COA)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: aspirato e biopsia del midollo osseo entro una settimana prima del trattamento per lo stato della malattia al basale (tutti gli stati della malattia sono idonei a procedere) e studi correlati
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: chimerismo delle cellule T ≥ 50% al donatore mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Completamente guarito a ≤ grado 1 da effetti tossici acuti non ematologici (eccetto alopecia) derivanti da una precedente terapia antitumorale
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert) (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: AST =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: ALT =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Se non si assumono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Se non si assumono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)

  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)

    • Nota: da eseguire prima della prima dose di chemioterapia LD
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: QT corretto (QTc) ≤ 480 ms (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Saturazione di O2 > 92% nell'aria ambiente (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo terapeutico)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 2 giorni prima dell'inizio del ciclo di terapia)
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia del ciclo 1
  • CRITERI DI INCLUSIONE NEXI-001: bilirubina totale ≤ 2,5 X ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 1 giorno prima dell'infusione di NEXI-001)
  • CRITERI DI INCLUSIONE NEXI-001: AST = < 3 x ULN (da eseguire entro 1 giorno prima dell'infusione di NEXI-001)
  • CRITERI DI INCLUSIONE NEXI-001: creatinina sierica <2 mg/dl (da eseguire entro 1 giorno prima dell'infusione di NEXI-001)
  • CRITERI DI INCLUSIONE NEXI-001: saturazione di O2 > 92% nell'aria ambiente (da eseguire entro 1 giorno prima dell'infusione di NEXI-001)
  • CRITERI PER PROCEDERE AL CICLO 2: Il paziente ha raggiunto una risposta di malattia almeno stabile
  • CRITERI PER PROCEDERE AL CICLO 2: ANC deve essere almeno 1.000/uL e piastrine almeno 50.000/uL per iniziare la decitabina
  • CRITERI PER PROCEDERE AL CICLO 2: il paziente non ha manifestato un evento avverso non ematologico correlato a NEXI-001 di grado ≥ 3 correlato a NEXI-001 che non si è risolto a ≤ grado 2 entro 72 ore

Criteri di esclusione:

  • PARTECIPANTE: Pazienti che hanno avuto 2 precedenti HCT allogenici (allo).
  • PARTECIPANTE: Pazienti che hanno ricevuto più di 3 regimi di trattamenti antileucemici dal loro HCT allo

  • PARTECIPANTE: Vaccinazione con un virus vivo entro sei mesi prima del trattamento in studio.

    • È consentita la vaccinazione antinfluenzale inattivata
  • PARTECIPANTE: GVHD attiva acuta o cronica
  • PARTECIPANTE: Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto per cellule T NEXI-001 o fludarabina, ciclofosfamide, decitabina o tocilizumab
  • PARTECIPANTE: malattia non controllata clinicamente significativa

  • PARTECIPANTE: Un secondo tumore maligno primario che non è in remissione da > 2 anni. Le eccezioni includono le seguenti lesioni resecate:

    • Cancro della pelle non melanoma.
    • Carcinoma in situ.
    • Lesioni intraepiteliali squamose al Pap test.
    • Carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason <6).
    • Melanoma in situ
  • PARTECIPANTE: Solo donne: in gravidanza o in allattamento

  • PARTECIPANTE: Malattia cardiovascolare clinicamente significativa:

    • Infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio della chemioterapia linfodepletiva (LD).
    • Accidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio della chemioterapia LD.
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
    • Ipertensione incontrollata
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
    • Pericardite o versamento pericardico clinicamente significativo
    • Miocardite

  • PARTECIPANTE: Storia di malattia autoimmune che ha comportato lesioni agli organi terminali o che ha richiesto immunosoppressione sistemica o terapia sistemica modificante la malattia entro 2 anni prima dell'arruolamento.

    • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune in trattamento con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo rimangono idonei.
    • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime insulinico stabile rimangono eleggibili
  • PARTECIPANTE: Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
  • PARTECIPANTE: Demenza o stato mentale alterato che impedisce la comprensione del modulo di consenso informato

  • PARTECIPANTE: Storia di convulsioni o altri disturbi neurologici cronici clinicamente significativi.

    • I pazienti con crisi epilettiche ben controllate in trattamento con farmaci anticonvulsivanti senza episodi convulsivi per ≥ 6 mesi rimangono eleggibili
  • PARTECIPANTE: Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • PARTECIPANTE: potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
  • DONATORE: La donatrice è incinta o sta allattando al momento della donazione richiesta
  • DONATORE: al donatore è stato somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro un mese, prima della leucaferesi
  • DONATORE: il donatore ha un'infezione batterica o fungina attiva, che attualmente non risponde al trattamento antimicrobico
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Altre terapie antileucemiche (ponte) entro 14 giorni dall'inizio della terapia del ciclo 1
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici (> 20 mg/die equivalenti di prednisone) o qualsiasi altro agente immunosoppressore al momento dell'inizio della chemioterapia LD. Sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori o intranasali intermittenti
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: GVHD acuta o cronica attiva (Nota: deve essersi risolta al momento dell'inizio del ciclo 1 della terapia
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Infezione attiva o non controllata che richiede antibiotici al momento in cui è programmata la chemioterapia LD. È consentita la terapia profilattica e continuativa per un'infezione precedentemente controllata
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Solo donne: in gravidanza o in allattamento

  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Malattia cardiovascolare clinicamente significativa:

    • Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio della chemioterapia LD
    • Accidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio della chemioterapia LD
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
    • Ipertensione incontrollata
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
    • Pericardite o versamento pericardico clinicamente significativo
    • Miocardite
    • Storia di convulsioni o altri disturbi neurologici cronici clinicamente significativi. I pazienti con crisi epilettiche ben controllate in trattamento con farmaci anticonvulsivanti senza episodi convulsivi per ≥ 6 mesi rimangono eleggibili
  • CRITERI PER PROCEDERE ALL'INIZIO DEL CICLO 1: Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • CRITERI DI ESCLUSIONE NEXI-001: il paziente non ha evidenza di eventi avversi non ematologici (EA) correlati a NEXI-001, ad es. sindrome da rilascio di citochine (CRS), sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)/sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS)
  • NEXI-001 CRITERI DI ESCLUSIONE: il paziente non ha sviluppato nessuno dei criteri di esclusione per il trattamento
  • CRITERI PER PROCEDERE AL CICLO 2: Il paziente non ha sviluppato nessuno dei criteri di esclusione per il trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (NEXI-001, decitabina, chemioterapia)

DONATORE: I donatori vengono sottoposti a leucaferesi durante lo studio.

PAZIENTI: I pazienti possono ricevere una terapia ponte secondo lo standard di cura ≥ 14 giorni prima dell'inizio del ciclo 1. I pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora QD dal giorno -3, -5 o -10 al giorno -1, chemioterapia linfodepletiva con fludarabina IV per 30 minuti QD e ciclofosfamide IV per 60 minuti QD dal giorno da -5 a -3 e quindi ricevono NEXI -001 IV nell'arco di 30 minuti QD nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1. I cicli si ripetono ogni 33 o 38 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se rimangono cellule NEXI-001 e i criteri di trattamento sono soddisfatti, i pazienti possono ricevere un ciclo aggiuntivo di decitabina IV nell'arco di 1 ora QD dal giorno da -5 a -1 e NEXI-001 IV QD nei giorni 1, 8 e 15 in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening, aspirato e/o biopsia del midollo osseo, scansione PET/TC o MRI e raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Aza-2'-deossicitidina
  • Dacogeno
  • Decitabina per iniezione
  • Deossiazacitidina
  • Dezocitidina
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Biologico: Cellule T specifiche per antigeni allogenici CD8+ associati alla leucemia NEXI-001
Dato IV
Altri nomi:
  • NEXI001
  • NEXI-001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Gli eventi avversi saranno classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0, con le seguenti eccezioni: la sindrome da rilascio di citochine sarà classificata secondo i criteri di consenso pubblicati dall'American Society for Transplantation and Cellular Therapy, Immune effector Cell- Sindrome da neurotossicità associata, classificazione acuta della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) secondo i criteri del Magic Consortium e classificazione della GVHD cronica secondo i criteri di consenso del National Health Institute.
Fino a 1,5 anni
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino al completamento del ciclo 1
Definiti come eventi avversi non ematologici di grado 3 o superiore, escluse le tossicità inequivocabilmente correlate a malattie di base, malattie intercorrenti o eziologia alternativa e con le seguenti eccezioni: sindrome da rilascio di citochine/neurotossicità di grado 3 o superiore che risponde a un intervento medico appropriato entro 72 ore prima di migliorare a < grado 2 e GVHD di grado 3-4 se risponde alla terapia entro 14-21 giorni.
Fino al completamento del ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta generale
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Secondo i criteri European Leukemia Net 2022 per la leucemia mieloide acuta (LMA)/sindrome mielodisplastica (MDS). Verranno analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 1,5 anni
Risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Secondo criteri morfologici, di citometria a flusso multiparametrica e di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale. Verranno analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 1,5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della risposta alla data di progressione della malattia, fino a 1,5 anni
Verranno analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di inizio della risposta alla data di progressione della malattia, fino a 1,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio alla prima osservazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 1,5 anni
Verranno analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio della terapia in studio alla prima osservazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 1,5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio alla data della morte, fino a 1,5 anni
Verranno analizzati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio della terapia in studio alla data della morte, fino a 1,5 anni
Determinare l'immunofenotipo delle cellule T NEXI-001
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Nel sangue periferico (PB) e nel midollo osseo (BM) mediante tecniche di citometria a flusso.
Fino a 1,5 anni
Incidenza della GVHD acuta
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Dei gradi 2-4 e 3-4 (classificazione secondo i criteri del Magic Consortium). Verrà calcolato utilizzando la morte e la progressione della malattia come rischi concorrenti.
Fino a 1,5 anni
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Di tutti i voti (classificazione secondo Lee et al. 2017). Verrà calcolato utilizzando la morte e la progressione della malattia come rischi concorrenti.
Fino a 1,5 anni
Persistenza/specificità dell'antigene delle cellule T NEXI-001
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
In PB e BM mediante colorazione a base multimerica nel tempo.
Fino a 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

7 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

12 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

12 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23606 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2024-06709 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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