Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультиантигенспецифические CD8+ Т-клетки с децитабином и лимфодеплетирующей химиотерапией для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или МДС после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток от подходящего донора

21 мая 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Расширенное исследование фазы 1b мультиантигенспецифических CD8+ Т-клеток после усиленной децитабином лимфодеплеции: адоптивная клеточная терапия для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток от подходящих доноров HLA

В этом исследовании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза NEXI-001 при назначении с децитабином и лимфодеплетирующей химиотерапией при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС), которые вернулись после периода улучшения ( рецидив) или который не ответил на предыдущее лечение (рефрактерный) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток от соответствующего донора. NEXI-001 — это тип Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора, при которой Т-клетки пациента (тип клеток иммунной системы) изменяются в лаборатории, чтобы они атаковали раковые клетки. Т-клетки берутся из крови пациента. Затем в лаборатории к Т-клеткам добавляют ген специального рецептора, который связывается с определенным белком раковых клеток пациента. Специальный рецептор называется химерным антигенным рецептором (CAR). Большое количество CAR Т-клеток выращивают в лаборатории и вводят пациенту путем инфузии для лечения некоторых видов рака. Децитабин относится к классу препаратов, называемых агентами гипометилирования. Он работает, помогая костному мозгу производить нормальные клетки крови и убивая аномальные клетки в костном мозге. Лимфодеплетирующая химиотерапия с флударабином и циклофосфамидом помогает убить раковые клетки в организме и подготовить организм к появлению новых CAR-T-клеток. Введение NEXI-001 вместе с децитабином и лимфодеплетирующей химиотерапией может быть безопасным и переносимым при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток от соответствующего донора.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать безопасность аллогенных CD8+-антигенов, специфичных для лейкоз-ассоциированных Т-клеток NEXI-001 (NEXI-001), в сочетании с децитабином.

II. Определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для Т-клеток NEXI-001 в сочетании с децитабином.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследование предварительной противолейкемической активности Т-клеток NEXI-001 в сочетании с децитабином на основе:

Я. Частота полного ответа (CR); Иб. Общая частота ответов (ORR); IC. Средняя продолжительность ответа; Идентификатор. 1-летняя общая выживаемость (ОВ); Т.е. 1-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП). II. Кумулятивная частота острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-4 и 3-4 степени на 100-й день после первой инфузии NEXI-001.

III. Кумулятивная заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (цРТПХ) всех степеней через 1 год после первой инфузии NEXI-001.

IV. Охарактеризуйте Т-клетки в продукте NEXI-001 по иммунофенотипу и специфичности опухолевого антигена.

V. Охарактеризовать Т-клетки NEXI-001 в периферической крови (PB) и костном мозге (BM) по иммунофенотипу и специфичности опухолевого антигена.

VI. Экспансия и персистенция Т-клеток NEXI-001 в PB и BM.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние следующих факторов на безопасность и эффективность Т-клеток NEXI-001 в сочетании с децитабином:

Я. NEXI-001 Т-клеточный иммунофенотип; Иб. Персистенция Т-клеток NEXI-001 в PB и BM; IC. Уровни в крови антигенспецифических Т-клеток NEXI-001; Идентификатор. Биомаркеры активации, пролиферации и истощения Т-клеток; Т.е. Экспрессия опухолеассоциированного антигена (ТАА) и молекул контрольных точек на бластах ОМЛ.

ПЛАН: Это исследование эскалации дозы децитабина в сочетании с NEXI-001, флударабином и циклофосфамидом.

ДОНОР: Во время исследования доноры проходят лейкаферез.

ПАЦИЕНТЫ: Пациенты могут получать переходную терапию в соответствии со стандартом лечения за ≥ 14 дней до начала цикла 1. Пациенты получают децитабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в день (QD) в день от -3, -5 или -10 до дня -1, лимфодеплецирующую химиотерапию с флударабином внутривенно в течение 30 минут один раз в день и циклофосфамидом внутривенно в течение 60 минут один раз в день в день - от 5 до -3, а затем вводить NEXI-001 внутривенно в течение 30 минут один раз в день в 1, 8 и 15 дни цикла 1. Циклы повторяются каждые 33 или 38 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Если клетки NEXI-001 сохраняются и критерии лечения соблюдены, пациенты могут получить дополнительный цикл децитабина внутривенно в течение 1 часа один раз в день в дни от -5 до -1 и NEXI-001 внутривенно один раз в день в дни 1, 8 и 15 при отсутствии заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность. Пациенты проходят эхокардиографию (ЭХО) во время скрининга, аспирацию костного мозга и/или биопсию костного мозга, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней и каждые 3 месяца в течение до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • УЧАСТНИК: Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя и документированное информированное согласие донора.
  • УЧАСТНИК: Соглашение о разрешении использования архивных тканей из диагностических биопсий опухолей (при их отсутствии могут быть предоставлены исключения с одобрения главного исследователя [PI])
  • УЧАСТНИК: Возраст: ≥ 18 лет.
  • УЧАСТНИК: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1 или показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 70.

  • УЧАСТНИК: Подтвержденный диагноз ОМЛ/МДС с рецидивом или рефрактерностью к аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) от соответствующего донора.

    • Рефрактерный - неспособность достичь полного ответа при минимальной остаточной болезни (CRRMRD) (-) с помощью многоцветной проточной цитометрии (MFC) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT qPCR)
    • Рецидив - обнаружение клональных аномальных миелоидных бластов по морфологии (морфологический рецидив) или с помощью MFC или анализа RT-qPCR (рецидив MRD[+]) после достижения CRMRD(-), индуцированного аллогенным HCT или поддерживаемого аллогенным HCT, вводимым в виде консолидации. терапия.

Примечание. Пациенты, которые соответствуют протокольному определению рецидивирующего/рефрактерного (р/р) ОМЛ/МДС при скрининге и впоследствии достигают статуса ответа CRMRD(-) после указанной в протоколе переходной терапии, сохранят право на продолжение участия в этом исследовании.

  • УЧАСТНИК: По крайней мере, через 100 дней после аллогенной HCT.
  • УЧАСТНИК: совпадение доноров по 8 из 8 локусов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -A, -B, -C и -DRB1 (каждый типирован с высоким разрешением методами на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК])
  • УЧАСТНИК: Экспрессия HLA-A*0201, определенная методами типирования на основе последовательностей с высоким разрешением.
  • УЧАСТНИК: общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если у него нет болезни Жильбера) (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента согласия)
  • УЧАСТНИК: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента согласия)
  • УЧАСТНИК: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента согласия)
  • УЧАСТНИК: Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента согласия)
  • УЧАСТНИК: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% Примечание. Необходимо выполнить перед введением первой дозы лимфодеплеционной химиотерапии.
  • УЧАСТНИК: Если он способен выполнить функциональные тесты легких: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) (диффузионная емкость) ≥ 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин). ) (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента получения согласия)
  • УЧАСТНИК: Если невозможно провести функциональные тесты легких: насыщение кислородом (O2) > 92% в воздухе помещения (должно быть выполнено в течение 28 дней с момента согласия)

  • УЧАСТНИК: Серонегативный к комбинации антиген/антитело ВИЧ (Ag/Ab), вирус гепатита С (HCV), активный вирус гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилис (быстрый плазменный реагин [RPR]) (должен быть выполнен в течение 28 дней с момента согласия)

    • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С. ИЛИ
    • При серопозитивности к ВИЧ, ВГС или ВГВ необходимо провести количественный анализ нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой
  • УЧАСТНИК: Женщины детородного возраста (WOCBP): Отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (должен быть выполнен в течение 28 дней с момента согласия).

  • УЧАСТНИК: Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение не менее 3 месяцев после завершения последнего цикла протокольной терапии.

    • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
  • ДОНОР: Идентифицированный донор должен быть донором, чьи стволовые клетки использовались для алло-HCT участника исследования.
  • ДОНОР: значение гематокрита донора составляет ≥ 35%.
  • ДОНОР: количество тромбоцитов у донора > 100 000 на микролитр.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Продукт NEXI-001 выпускается с производства с сертификатом анализа (COA).
  • КРИТЕРИИ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Аспирация костного мозга и биопсия костного мозга в течение одной недели до начала лечения для определения исходного статуса заболевания (приемлются все состояния заболевания) и корреляционные исследования.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Химеризм Т-клеток ≥ 50% по отношению к донору по данным анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Полное выздоровление до степени ≤ 1 от негематологических острых токсических эффектов (кроме алопеции) от предшествующей противораковой терапии.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН (если нет болезни Жильбера) (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала цикловой терапии)
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: АСТ = < 2,5 x ВГН (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала цикловой терапии)
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: АЛТ = < 2,5 x ВГН (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала цикловой терапии)
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала циклической терапии).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Если вы не принимаете антикоагулянты: Международное нормализованное соотношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН. Если проводится антикоагулянтная терапия: ПВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала циклической терапии).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: При отсутствии приема антикоагулянтов: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН. Если проводится антикоагулянтная терапия: АЧТВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала циклической терапии).

  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала циклической терапии)

    • Примечание: необходимо проводить перед введением первой дозы химиотерапии LD.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Корректированный интервал QT (QTc) ≤ 480 мс (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала цикловой терапии)
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: насыщение O2 > 92% на воздухе помещения (должно быть выполнено в течение 2 дней до начала циклотерапии).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: Женщины детородного возраста (WOCBP): Отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (должен быть проведен в течение 2 дней до начала цикловой терапии).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ НАЧАЛА ЦИКЛА 1: Исследуемые препараты или устройства в течение 30 дней до начала терапии цикла 1.
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: Общий билирубин ≤ 2,5 X ВГН (если нет болезни Жильбера) (должно быть выполнено в течение 1 дня до инфузии NEXI-001)
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: АСТ = < 3 x ВГН (должно быть выполнено в течение 1 дня до инфузии NEXI-001)
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: Креатинин сыворотки < 2 мг/дл (должно быть выполнено в течение 1 дня до инфузии NEXI-001)
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: насыщение O2 > 92% на воздухе помещения (должно быть выполнено в течение 1 дня до инфузии NEXI-001)
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К ЦИКЛУ 2: Пациент достиг ответа, по крайней мере, стабильного заболевания.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К ЦИКЛУ 2: Для начала приема децитабина уровень АНК должен составлять не менее 1000/мкл, а уровень тромбоцитов - не менее 50 000/мкл.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К ЦИКЛУ 2: У пациента не наблюдалось негематологического НЯ ≥ 3 степени, связанного с NEXI-001, который не разрешился до ≤ 2 степени в течение 72 часов.

Критерии исключения:

  • УЧАСТНИК: Пациенты, у которых ранее было 2 аллогенных (алло) HCT.
  • УЧАСТНИК: Пациенты, получившие более 3 схем противолейкозного лечения с момента алло-HCT.

  • УЧАСТНИК: Вакцинация живым вирусом в течение шести месяцев до исследуемого лечения.

    • Разрешена инактивированная вакцинация против гриппа.
  • УЧАСТНИК: Активная острая или хроническая РТПХ.
  • УЧАСТНИК: Известная гиперчувствительность к любому компоненту продукта Т-клеток NEXI-001 или флударабину, циклофосфамиду, децитабину или тоцилизумабу.
  • УЧАСТНИК: Клинически значимое неконтролируемое заболевание.

  • УЧАСТНИК: Второе первичное злокачественное новообразование, ремиссия которого не наступает более 2 лет. Исключением являются следующие резецированные образования:

    • Немеланомный рак кожи.
    • Карцинома in situ.
    • Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения при Пап-мазке.
    • Локализованный рак простаты (оценка Глисона <6).
    • Меланома in situ
  • УЧАСТНИК: Только женщины: Беременные или кормящие грудью.

  • УЧАСТНИК: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала лимфодеплетирующей (ЛД) химиотерапии.
    • Сосудистое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до начала химиотерапии ЛД.
    • Клинически значимая аритмия сердца
    • Неконтролируемая гипертония
    • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот
    • Миокардит

  • УЧАСТНИК: История аутоиммунного заболевания, приводящего к повреждению органов-мишеней или требующего системной иммуносупрессии или терапии, модифицирующей системное заболевание, в течение 2 лет до включения в исследование.

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, по-прежнему имеют право на участие.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, по-прежнему имеют право на участие в программе.
  • УЧАСТНИК: Серьезная травма или серьезная операция в течение 4 недель с момента регистрации.
  • УЧАСТНИК: Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее пониманию формы информированного согласия.

  • УЧАСТНИК: В анамнезе были судороги или другие хронические клинически значимые неврологические расстройства.

    • Пациенты с хорошо контролируемыми судорогами, принимающими противосудорожные препараты, без эпизода судорог в течение ≥ 6 месяцев, по-прежнему имеют право на участие в программе.
  • УЧАСТНИК: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • УЧАСТНИК: Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)
  • ДОНОР: Донор беременен или кормит грудью на момент запрошенного донорства.
  • ДОНОР: донору вводили гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в течение одного месяца перед лейкаферезом.
  • ДОНОР: У донора активная бактериальная или грибковая инфекция, которая в настоящее время не реагирует на противомикробное лечение.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Другие противолейкемические (переходные) методы лечения в течение 14 дней после начала терапии цикла 1.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Пациенты, получающие системный кортикостероид (эквивалент преднизолона > 20 мг/день) или любые другие иммунодепрессанты на момент начала химиотерапии ЛД. Разрешено периодическое применение местных, ингаляционных или интраназальных кортикостероидов.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Активная острая или хроническая РТПХ (Примечание: должно пройти к моменту начала цикла 1 терапии).
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Активная или неконтролируемая инфекция, требующая приема антибиотиков к моменту назначения химиотерапии LD. Разрешается профилактическая и постоянная терапия предшествующей контролируемой инфекции.
  • КРИТЕРИИ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Только женщины: беременные или кормящие грудью.

  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала химиотерапии ЛД.
    • Сосудистое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до начала химиотерапии ЛД.
    • Клинически значимая аритмия сердца
    • Неконтролируемая гипертония
    • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот
    • Миокардит
    • Судорожные припадки или другие хронические клинически значимые неврологические расстройства в анамнезе. Пациенты с хорошо контролируемыми судорогами, принимающими противосудорожные препараты, без эпизода судорог в течение ≥ 6 месяцев, по-прежнему имеют право на участие в программе.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К НАЧАЛУ ЦИКЛА 1: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: У пациента нет доказательств негематологических нежелательных явлений (НЯ), связанных с NEXI-001, например: синдром высвобождения цитокинов (CRS), синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH)/синдром активации макрофагов (MAS)
  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ NEXI-001: У пациента не развился ни один из критериев исключения для лечения.
  • КРИТЕРИИ ДЛЯ ПЕРЕХОДА К ЦИКЛУ 2: У пациента не развился ни один из критериев исключения из лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (NEXI-001, децитабин, химиотерапия)

ДОНОР: Во время исследования доноры проходят лейкаферез.

ПАЦИЕНТЫ: Пациенты могут получать переходную терапию в соответствии со стандартом лечения за ≥ 14 дней до начала цикла 1. Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа один раз в день в дни от -3, -5 или -10 до дня -1, лимфодеплецирующую химиотерапию флударабином внутривенно в течение 30 минут один раз в день и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут один раз в день в дни от -5 до -3, а затем получают NEXI. -001 внутривенно в течение 30 минут один раз в день в 1, 8 и 15 дни цикла 1. Циклы повторяются каждые 33 или 38 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Если клетки NEXI-001 сохраняются и критерии лечения соблюдены, пациенты могут получить дополнительный цикл децитабина внутривенно в течение 1 часа один раз в день в дни от -5 до -1 и NEXI-001 внутривенно один раз в день в дни 1, 8 и 15 при отсутствии заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность. Пациенты проходят ЭХО во время скрининга, аспирации костного мозга и/или биопсии костного мозга, ПЭТ/КТ или МРТ и сбора образцов крови на протяжении всего исследования.
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Процедура: Лейкаферез
Пройти лейкаферез
Другие имена:
  • Лейкоцитоферез
  • Лечебный лейкоферез
Процедура: Эхокардиография
Пройти ЭХО
Другие имена:
  • ЕС
Процедура: Компьютерная томография
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Биологический: Аллогенные антигены CD8+, ассоциированные с лейкемией, специфичные Т-клетки NEXI-001
Учитывая IV
Другие имена:
  • НЭКСИ 001
  • НЭКСИ-001
  • NEXI001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 1,5 лет
НЯ будут классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0, со следующими исключениями: Синдром высвобождения цитокинов будет классифицироваться в соответствии с консенсусными критериями, опубликованными Американским обществом трансплантации и клеточной терапии, иммунными эффекторными клетками. Сопутствующий синдром нейротоксичности, классификация острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в соответствии с критериями Magic Consortium и классификация хронической РТПХ в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения.
До 1,5 лет
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: До завершения 1 цикла
Определяется как негематологическое НЯ 3-й степени или выше, исключая токсичность, однозначно связанную с основным заболеванием, интеркуррентным заболеванием или альтернативной этиологией, и со следующими исключениями: синдром высвобождения цитокинов 3-й степени или выше/нейротоксичность, которая отвечает на соответствующее медицинское вмешательство в течение 72 часов до улучшения. до <2 степени и 3–4 степени РТПХ при ответе на терапию в течение 14–21 дня.
До завершения 1 цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ
Временное ограничение: До 1,5 лет
Согласно критериям Европейской сети лейкемии 2022 года для острого миелолейкоза (ОМЛ)/миелодиспластического синдрома (МДС). Будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
До 1,5 лет
Полный ответ
Временное ограничение: До 1,5 лет
С помощью морфологической, многопараметрической проточной цитометрии и критериев количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
До 1,5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От момента начала ответа до момента прогрессирования заболевания – до 1,5 лет.
Будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
От момента начала ответа до момента прогрессирования заболевания – до 1,5 лет.
Выживание без прогрессирования
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до первого наблюдения прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 1,5 лет.
Будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемой терапии до первого наблюдения прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 1,5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до даты смерти — до 1,5 лет.
Будет проанализирован с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемой терапии до даты смерти — до 1,5 лет.
Определить иммунофенотип Т-клеток NEXI-001.
Временное ограничение: До 1,5 лет
В периферической крови (ПБ) и костном мозге (КМ) методами проточной цитометрии.
До 1,5 лет
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: До 1,5 лет
Из 2-4 и 3-4 классов (оценка по критериям Magic Consortium). Будет рассчитан с учетом смерти и прогрессирования заболевания в качестве конкурирующих рисков.
До 1,5 лет
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: До 1,5 лет
Из всех степеней (оценка по Ли и др., 2017). Будет рассчитан с учетом смерти и прогрессирования заболевания в качестве конкурирующих рисков.
До 1,5 лет
Персистенция/антигенная специфичность Т-клеток NEXI-001
Временное ограничение: До 1,5 лет
В PB и BM путем окрашивания мультимером с течением времени.
До 1,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

7 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23606 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2024-06709 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться