Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multi-antigen specifikke CD8+ T-celler med decitabin og lymfodepleterende kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær AML eller MDS efter en allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra en matchet donor

21. maj 2025 opdateret af: City of Hope Medical Center

Fase 1b udvidelsesundersøgelse af multi-antigenspecifikke CD8+ T-celler efter decitabin-forstærket lymfodepletion: en adoptiv cellulær terapi til patienter med recidiverende eller refraktær AML eller MDS efter en allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra matchede HLA-donorer

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af NEXI-001, når det gives sammen med decitabin og lymfodepletende kemoterapi til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), der er vendt tilbage efter en periode med bedring ( recidiverende) eller som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær) efter en allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra en matchet donor. NEXI-001 er en type kimær antigenreceptor T-celleterapi, hvor en patients T-celler (en type immunsystemcelle) ændres i laboratoriet, så de vil angribe kræftceller. T-celler tages fra en patients blod. Derefter føjes genet for en speciel receptor, der binder til et bestemt protein på patientens kræftceller, til T-cellerne i laboratoriet. Den specielle receptor kaldes en kimær antigenreceptor (CAR). Et stort antal af CAR T-cellerne dyrkes i laboratoriet og gives til patienten ved infusion til behandling af visse kræftformer. Decitabin er i en klasse af medicin kaldet hypomethyleringsmidler. Det virker ved at hjælpe knoglemarven med at producere normale blodceller og ved at dræbe unormale celler i knoglemarven. Lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid hjælper med at dræbe kræftceller i kroppen og hjælper med at forberede kroppen til de nye CAR-T-celler. At give NEXI-001 med decitabin og lymfodepleterende kemoterapi kan være sikkert og acceptabelt ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær AML eller MDS efter en allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra en matchet donor.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Karakteriser sikkerheden af ​​allogene CD8+ leukæmi-associerede antigener specifikke T-celler NEXI-001 (NEXI-001) kombineret med decitabin.

II. Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for NEXI-001 T-celler kombineret med decitabin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Undersøg den foreløbige anti-leukæmiske aktivitet af NEXI-001 T-celler kombineret med decitabin baseret på:

Ia. Fuldstændig respons (CR) rate; Ib. Samlet svarprocent (ORR); Ic. Median varighed af respons; Id. 1-års samlet overlevelse (OS); Dvs. 1-års progressionsfri overlevelse (PFS). II. Kumulativ forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) af grad 2-4 og 3-4 på dag 100 efter første infusion af NEXI-001.

III. Kumulativ forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) af alle grader 1 år efter første infusion af NEXI-001.

IV. Karakteriser T-cellerne i NEXI-001-produktet ved immunfænotype og tumorantigenspecificitet.

V. Karakteriser NEXI-001 T-celler i perifert blod (PB) og knoglemarv (BM) ved immunfænotype og tumorantigenspecificitet.

VI. Udvidelse og persistens af NEXI-001 T-celler i PB og BM.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Evaluer virkningen af ​​følgende faktorer på sikkerheden og effektiviteten af ​​NEXI-001 T-celler kombineret med decitabin:

Ia. NEXI-001 T-celle immunfænotype; Ib. Persistens af NEXI-001 T-celler i PB og BM; Ic. Blodniveauer af de antigenspecifikke NEXI-001 T-celler; Id. Biomarkører for aktivering, proliferation og udmattelse af T-celler; Dvs. Ekspressionen af ​​tumorassocieret antigen (TAA) og checkpoint-molekyler på AML-blaster.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af decitabin i kombination med NEXI-001, fludarabin og cyclophosphamid.

DONOR: Donorer gennemgår leukaferese ved undersøgelse.

PATIENTER: Patienter kan modtage brobehandling efter standardbehandling ≥ 14 dage før starten af ​​cyklus 1. Patienterne får decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang dagligt (QD) på dag -3, -5 eller -10 til dag -1, lymfodepletionskemoterapi med fludarabin IV over 30 minutter QD og cyclophosphamid IV over 60 minutter QD på dagen - 5 til -3 og modtag derefter NEXI-001 IV over 30 minutter QD på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1. Cykler gentages hver 33. eller 38. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hvis NEXI-001-celler forbliver, og behandlingskriterierne er opfyldt, kan patienter modtage en yderligere cyklus af decitabin IV over 1 time QD på dag -5 til -1 og NEXI-001 IV QD på dag 1, 8 og 15 i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ekkokardiografi (ECHO) under screening, knoglemarvsaspirat og/eller knoglemarvsbiopsi, positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op inden for 30 dage og hver 3. måned i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DELTAGER: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant og dokumenteret informeret samtykke fra donor
  • DELTAGER: Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier (hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedinvestigator [PI])
  • DELTAGER: Alder: ≥ 18 år
  • DELTAGER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 eller Karnofsky performance score (KPS) ≥ 70

  • DELTAGER: Bekræftet diagnose af AML/MDS, der er recidiveret efter eller er refraktær over for en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) fra en matchet donor.

    • Refraktær - manglende opnåelse af et komplet respons minimal residual disease (CRMRD) (-) ved flerfarvet flowcytometri (MFC) eller omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT qPCR)
    • Tilbagefald - påvisning af klonale abnorme myeloidblaster ved morfologi (morfologisk tilbagefald) eller ved MFC, eller RT-qPCR-analyse (MRD[+] tilbagefald) efter opnåelse af en CRMRD(-) induceret af en allogen HCT eller vedligeholdt af allogen HCT administreret som konsolidering terapi.

Bemærk: Patienter, der opfylder protokoldefinitionen for tilbagefald/refraktær (r/r) AML/MDS ved screening og efterfølgende opnår en CRMRD(-)-responsstatus efter protokolspecificeret brobehandling, vil fortsat være berettiget til at fortsætte med at deltage i denne undersøgelse

  • DELTAGER: Mindst 100 dage efter allogen HCT
  • DELTAGER: Donormatch ved 8 ud af 8 loci for humant leukocytantigen (HLA) -A, -B, -C og -DRB1 (hver typebestemt ved høj opløsning ved deoxyribonukleinsyre [DNA]-baserede metoder)
  • DELTAGER: Ekspression af HLA-A*0201 som bestemt ved højopløsningssekvens-baserede typningsmetoder
  • DELTAGER: Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage efter samtykke)
  • DELTAGER: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (udføres inden for 28 dage efter samtykke)
  • DELTAGER: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (udføres inden for 28 dage efter samtykke)
  • DELTAGER: Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (skal udføres inden for 28 dage efter samtykke)
  • DELTAGER: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% Bemærk: Skal udføres før den første dosis af lymfodepletion kemoterapi
  • DELTAGER: Hvis i stand til at udføre lungefunktionstest: Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffus lungekapacitet for kulilte (DLCO) (diffusionskapacitet) ≥ 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) ) (skal udføres inden for 28 dage efter samtykke)
  • DELTAGER: Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: Iltmætning (O2) > 92 % på rumluft (skal udføres inden for 28 dage efter samtykke)

  • DELTAGER: Seronegativ for HIV-antigen/antistof (Ag/Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), aktiv hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasmareagin [RPR]) (skal udføres inden for 28 dages samtykke)

    • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA). ELLER
    • Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig
  • DELTAGER: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udføres inden for 28 dage efter samtykke)

  • DELTAGER: Kvinder og mænd i den fødedygtige alder er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​den sidste cyklus af protokolterapi.

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
  • DONOR: Den identificerede donor skal være den donor, hvis stamceller blev brugt til forskningsdeltagerens allo HCT
  • DONOR: Donorens hæmatokritværdi er ≥ 35 %
  • DONOR: Donorens trombocyttal er > 100.000 pr. mikroliter
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: NEXI-001-produkt er frigivet fra produktion med et analysecertifikat (COA)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Knoglemarvsaspirat og knoglemarvsbiopsi inden for en uge før behandling for baseline sygdomsstatus (alle sygdomsstatusser er berettiget til at fortsætte) og korrelative undersøgelser
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: T-cellekimærisme ≥ 50 % til donor ved analyse af polymerasekædereaktion (PCR)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Fuldstændig restitueret til ≤ grad 1 fra ikke-hæmatologiske akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) fra tidligere anti-cancerterapi
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: AST =< 2,5 x ULN (udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: ALT =< 2,5 x ULN (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)

  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)

    • Bemærk: Skal udføres før den første dosis LD-kemoterapi
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Korrigeret QT (QTc) ≤ 480 ms (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: O2-mætning > 92 % på rumluft (skal udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udføres inden for 2 dage før start af cyklusbehandling)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Undersøgelsesmedicin eller -udstyr inden for 30 dage før starten af ​​cyklus 1-behandling
  • NEXI-001 INKLUSIONSKRITERIER: Total bilirubin ≤ 2,5 X ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 1 dag før NEXI-001-infusion)
  • NEXI-001 INKLUSIONSKRITERIER: AST =< 3 x ULN (udføres inden for 1 dag før NEXI-001-infusion)
  • NEXI-001 INKLUSIONSKRITERIER: Serumkreatinin < 2 mg/dL (udføres inden for 1 dag før NEXI-001-infusion)
  • NEXI-001 INKLUSIONSKRITERIER: O2-mætning > 92 % på rumluft (skal udføres inden for 1 dag før NEXI-001-infusion)
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL CYKLUS 2: Patienten har opnået en respons på mindst stabil sygdom
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL CYKLUS 2: ANC skal være mindst 1.000/uL og blodplader mindst 50.000/uL for at begynde decitabin
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL CYKLUS 2: Patienten har ikke oplevet en ≥ grad 3 NEXI-001-relateret ikke-hæmatologisk AE, der ikke forsvandt til ≤ grad 2 inden for 72 timer

Ekskluderingskriterier:

  • DELTAGER: Patienter, der har haft 2 tidligere allogene (allo) HCT'er
  • DELTAGER: Patienter, der har modtaget mere end 3 anti-leukæmiske behandlingsregimer siden deres allo HCT

  • DELTAGER: Vaccination med en levende virus inden for seks måneder før studiebehandling.

    • Inaktiveret influenzavaccination er tilladt
  • DELTAGER: Aktiv akut eller kronisk GVHD
  • DELTAGER: Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i NEXI-001 T-celleproduktet eller fludarabin, cyclophosphamid, decitabin eller tocilizumab
  • DELTAGER: Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom

  • DELTAGER: En anden primær malignitet, der ikke har været i remission i > 2 år. Undtagelser omfatter følgende resekerede læsioner:

    • Ikke-melanom hudkræft.
    • Karcinom in situ.
    • Pladeplade intraepiteliale læsioner på Pap smear.
    • Lokaliseret prostatacancer (Gleason score < 6).
    • Melanom in situ
  • DELTAGER: Kun kvinder: Gravid eller ammende

  • DELTAGER: Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​lymfodepletende (LD) kemoterapi.
    • Cerebral vaskulær ulykke eller et forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før starten af ​​LD-kemoterapi.
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Ukontrolleret hypertension
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Perikarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion
    • Myokarditis

  • DELTAGER: Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i skade på endeorganer eller kræver systemisk immunsuppression eller systemisk sygdomsmodificerende behandling inden for 2 år før indskrivning.

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon forbliver berettigede.
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime forbliver kvalificerede
  • DELTAGER: Større traumer eller større operation inden for 4 uger efter tilmelding
  • DELTAGER: Demens eller ændret mental status, der udelukker forståelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring

  • DELTAGER: Anamnese med anfald eller andre kroniske klinisk signifikante neurologiske lidelser.

    • Patienter med velkontrollerede anfald på anti-anfaldsmedicin uden en anfaldsepisode i ≥ 6 måneder forbliver kvalificerede
  • DELTAGER: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • DELTAGER: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer relateret til gennemførlighed/logistik)
  • DONOR: Donoren er gravid eller ammer på tidspunktet for ønsket donation
  • DONOR: Donoren fik administreret granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for en måned før leukaferese
  • DONOR: Donoren har en aktiv bakteriel eller svampeinfektion, som i øjeblikket ikke reagerer på antimikrobiel behandling
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Andre anti-leukæmiske (bridging) behandlinger inden for 14 dage efter starten af ​​cyklus 1 behandling
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Patienter, der får systemisk kortikosteroid (>20 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler på tidspunktet for påbegyndelse af LD-kemoterapi. Intermitterende topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Aktiv akut eller kronisk GVHD (Bemærk: skal være forsvundet på tidspunktet for påbegyndelse af cyklus 1 af behandlingen
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika, når LD-kemoterapi er planlagt. Profylaktisk og løbende behandling for forudgående kontrolleret infektion er tilladt
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Kun kvinder: Gravide eller ammende

  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKUS 1: Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før start af LD-kemoterapi
    • Cerebral vaskulær ulykke eller et forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før starten af ​​LD-kemoterapi
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Ukontrolleret hypertension
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Perikarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion
    • Myokarditis
    • Anamnese med anfald eller andre kroniske klinisk signifikante neurologiske lidelser. Patienter med velkontrollerede anfald på anti-anfaldsmedicin uden en anfaldsepisode i ≥ 6 måneder forbliver kvalificerede
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL START AF CYKLUS 1: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • NEXI-001 EXKLUSIONSKRITERIER: Patienten har ingen tegn på NEXI-001-relaterede ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE'er), f.eks. cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)/makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
  • NEXI-001 EXKLUSIONSKRITERIER: Patienten har ikke udviklet nogen af ​​eksklusionskriterierne for behandling
  • KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL CYKUS 2: Patienten har ikke udviklet nogen af ​​udelukkelseskriterierne for behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (NEXI-001, decitabin, kemoterapi)

DONOR: Donorer gennemgår leukaferese ved undersøgelse.

PATIENTER: Patienter kan modtage brobehandling efter standardbehandling ≥ 14 dage før starten af ​​cyklus 1. Patienterne får decitabin IV over 1 time QD på dag -3, -5 eller -10 til dag -1, lymfodepletionskemoterapi med fludarabin IV over 30 minutter QD og cyclophosphamid IV over 60 minutter QD på dag -5 til -3 og modtager derefter NEXI -001 IV over 30 minutter QD på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1. Cykler gentages hver 33. eller 38. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hvis NEXI-001-celler forbliver, og behandlingskriterierne er opfyldt, kan patienter modtage en yderligere cyklus af decitabin IV over 1 time QD på dag -5 til -1 og NEXI-001 IV QD på dag 1, 8 og 15 i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO under screening, knoglemarvsaspirat og/eller knoglemarvsbiopsi, PET/CT-scanning eller MRI og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Procedure: Leukaferese
Gennemgå leukaferese
Andre navne:
  • Leukocytoferese
  • Terapeutisk leukoferese
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ECHO
Andre navne:
  • EC
Procedure: Computertomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Biologisk: Allogene CD8+ leukæmi-associerede antigener specifikke T-celler NEXI-001
Givet IV
Andre navne:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 1,5 år
AE'er vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, med følgende undtagelser: cytokin Release Syndrome vil blive klassificeret i henhold til konsensuskriterierne offentliggjort af American Society for Transplantation and Cellular Therapy, Immune effector Cell- Associeret neurotoksicitetssyndrom, gradering af akut graft versus værtssygdom (GVHD) i henhold til Magic Consortium-kriterier og kronisk GVHD-gradering i henhold til National Health Institute Consensus-kriterier.
Op til 1,5 år
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Indtil afslutning af cyklus 1
Defineret som grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk AE eksklusiv toksicitet, der er utvetydigt relateret til underliggende sygdom, interkurrent sygdom eller alternativ ætiologi, og med følgende undtagelser: grad 3 eller højere cytokinfrigivelsessyndrom/neurotoksicitet, der reagerer på passende medicinsk intervention inden for 72 timer før forbedring til < grad 2 og grad 3-4 GVHD, hvis de reagerer på terapi inden for 14-21 dage.
Indtil afslutning af cyklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Op til 1,5 år
Inden for 2022 European Leukæmi Net-kriterier for akut myeloid leukæmi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS). Vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 1,5 år
Fuldstændig svar
Tidsramme: Op til 1,5 år
Ved morfologisk, multiparametrisk flowcytometri og realtids kvantitative polymerasekædereaktionskriterier. Vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 1,5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra startdatoen for svar til datoen for sygdomsprogression, op til 1,5 år
Vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra startdatoen for svar til datoen for sygdomsprogression, op til 1,5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af studieterapi til første observation af sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der kommer først, op til 1,5 år
Vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra start af studieterapi til første observation af sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der kommer først, op til 1,5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af studieterapi til dødsdatoen, op til 1,5 år
Vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra start af studieterapi til dødsdatoen, op til 1,5 år
Bestem immunfænotypen af ​​NEXI-001 T-celler
Tidsramme: Op til 1,5 år
I perifert blod (PB) og knoglemarv (BM) ved flowcytometri teknikker.
Op til 1,5 år
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Op til 1,5 år
Af karaktererne 2-4 og 3-4 (karakter efter Magic Consortiums kriterier). Vil blive beregnet ved at bruge død og sygdomsprogression som konkurrerende risici.
Op til 1,5 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 1,5 år
Af alle karakterer (karakter ifølge Lee et al. 2017). Vil blive beregnet ved at bruge død og sygdomsprogression som konkurrerende risici.
Op til 1,5 år
Persistens/antigenspecificitet af NEXI-001 T-celler
Tidsramme: Op til 1,5 år
I PB og BM ved multimer-baseret farvning over tid.
Op til 1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

7. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

12. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2024

Først opslået (Faktiske)

27. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23606 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2024-06709 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner