Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multi-antigeenspecifieke CD8+ T-cellen met decitabine en lymfodendepleterende chemotherapie voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire AML of MDS na een allogene hematopoëtische celtransplantatie van een gematchte donor

21 mei 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase 1b uitbreidingsstudie van multi-antigeenspecifieke CD8+ T-cellen na door decitabine versterkte lymfodendepletie: een adoptieve cellulaire therapie voor patiënten met recidiverende of refractaire AML of MDS na een allogene hematopoietische celtransplantatie van gematchte HLA-donoren

Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en de beste dosis van NEXI-001 wanneer het wordt gegeven in combinatie met decitabine en lymfodendepleterende chemotherapie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) dat is teruggekomen na een periode van verbetering ( recidiverend) of die niet heeft gereageerd op een eerdere behandeling (refractair) na een allogene hematopoëtische celtransplantatie van een gematchte donor. NEXI-001 is een type chimere antigeenreceptor-T-celtherapie waarbij de T-cellen van een patiënt (een type cel van het immuunsysteem) in het laboratorium worden veranderd, zodat ze kankercellen kunnen aanvallen. T-cellen worden uit het bloed van een patiënt gehaald. Vervolgens wordt in het laboratorium het gen voor een speciale receptor die zich bindt aan een bepaald eiwit op de kankercellen van de patiënt aan de T-cellen toegevoegd. De speciale receptor wordt een chimere antigeenreceptor (CAR) genoemd. Grote aantallen CAR T-cellen worden in het laboratorium gekweekt en via een infuus aan de patiënt toegediend voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker. Decitabine behoort tot een klasse medicijnen die hypomethyleringsmiddelen worden genoemd. Het werkt door het beenmerg te helpen normale bloedcellen te produceren en door abnormale cellen in het beenmerg te doden. Lymfodepleterende chemotherapie, met fludarabine en cyclofosfamide, helpt kankercellen in het lichaam te doden en helpt het lichaam voor te bereiden op de nieuwe CAR-T-cellen. Het geven van NEXI-001 met decitabine en lymfodendepleterende chemotherapie kan veilig en draaglijk zijn bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire AML of MDS na een allogene hematopoëtische celtransplantatie van een gematchte donor.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Karakteriseer de veiligheid van allogene CD8+-leukemie-geassocieerde antigenen-specifieke T-cellen NEXI-001 (NEXI-001) in combinatie met decitabine.

II. Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor NEXI-001 T-cellen in combinatie met decitabine.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Onderzoek de voorlopige anti-leukemische activiteit van NEXI-001 T-cellen gecombineerd met decitabine op basis van:

Ia. Compleet responspercentage (CR); Ib. Totaal responspercentage (ORR); Ik. Mediane duur van de respons; Identiteitskaart 1-jaars totale overleving (OS); D.w.z. 1-jaars progressievrije overleving (PFS). II. Cumulatieve incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) van graad 2-4 en 3-4 op dag 100 na de eerste infusie van NEXI-001.

III. Cumulatieve incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) van alle graden 1 jaar na de eerste infusie van NEXI-001.

IV. Karakteriseer de T-cellen in het NEXI-001-product op basis van immunofenotype en tumorantigeenspecificiteit.

V. Karakteriseer NEXI-001 T-cellen in perifeer bloed (PB) en beenmerg (BM) op basis van immunofenotype en tumorantigeenspecificiteit.

VI. Uitbreiding en persistentie van NEXI-001 T-cellen in PB en BM.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer het effect van de volgende factoren op de veiligheid en werkzaamheid van NEXI-001 T-cellen in combinatie met decitabine:

Ia. NEXI-001 T-cel-immunofenotype; Ib. Persistentie van NEXI-001 T-cellen in PB en BM; Ik. Bloedspiegels van de antigeenspecifieke NEXI-001 T-cellen; Identiteitskaart Biomarkers voor activering, proliferatie en uitputting van T-cellen; D.w.z. De expressie van tumorgeassocieerd antigeen (TAA's) en controlepuntmoleculen op AML-blasten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van decitabine in combinatie met NEXI-001, fludarabine en cyclofosfamide.

DONOR: Donoren ondergaan tijdens onderzoek leukaferese.

PATIËNTEN: Patiënten kunnen volgens zorgstandaard ≥ 14 dagen vóór aanvang van cyclus 1 een overbruggingstherapie krijgen. Patiënten krijgen decitabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur eenmaal per dag (QD) op dag -3, -5 of -10 tot dag -1, chemotherapie met lymfodendepletie met fludarabine IV gedurende 30 minuten QD en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten QD op dag - 5 tot -3 en ontvang vervolgens NEXI-001 IV gedurende 30 minuten QD op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1. Cycli worden elke 33 of 38 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is. Als er NEXI-001-cellen achterblijven en aan de behandelingscriteria wordt voldaan, kunnen patiënten een aanvullende cyclus van decitabine IV gedurende 1 uur QD krijgen op dag -5 tot -1 en NEXI-001 IV QD op dag 1, 8 en 15 als er geen ziekte is. progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening echocardiografie (ECHO), beenmergaspiraat en/of beenmergbiopsie, positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedmonsterafname gedurende het hele onderzoek.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten binnen 30 dagen en elke 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DEELNEMER: Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger en gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de donor
  • DEELNEMER: Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan ​​(indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker [PI])
  • DEELNEMER: Leeftijd: ≥ 18 jaar
  • DEELNEMER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 of Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70

  • DEELNEMER: Bevestigde diagnose van AML/MDS die is teruggevallen na of ongevoelig is voor een allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) van een gematchte donor.

    • Refractair - onvermogen om een ​​volledige respons te bereiken, minimale residuele ziekte (CRMRD) (-) door meerkleurige flowcytometrie (MFC) of omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT qPCR)
    • Terugval - detectie van klonale abnormale myeloïde blasten door morfologie (morfologische terugval) of door MFC, of ​​RT-qPCR-analyse (MRD[+] terugval) na het bereiken van een CRMRD(-) geïnduceerd door een allogene HCT of in stand gehouden door allogene HCT toegediend als consolidatie therapie.

Opmerking: Patiënten die bij screening voldoen aan de protocoldefinitie van recidiverende/refractaire (r/r) AML/MDS en vervolgens een CRMRD(-)-responsstatus bereiken na in het protocol gespecificeerde overbruggingstherapie, blijven in aanmerking voor voortzetting van deelname aan dit onderzoek.

  • DEELNEMER: Ten minste 100 dagen na allogene HCT
  • DEELNEMER: Donormatch op 8 van de 8 loci voor menselijk leukocytenantigeen (HLA) -A, -B, -C en -DRB1 (elk getypt met hoge resolutie door op deoxyribonucleïnezuur [DNA] gebaseerde methoden)
  • DEELNEMER: Expressie van HLA-A*0201 zoals bepaald door op reeksen gebaseerde typeringsmethoden met hoge resolutie
  • DEELNEMER: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij hij de ziekte van Gilbert heeft) (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)
  • DEELNEMER: Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)
  • DEELNEMER: Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)
  • DEELNEMER: Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring van ≥ 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)
  • DEELNEMER: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% Opmerking: Uit te voeren vóór de eerste dosis lymfodepletie-chemotherapie
  • DEELNEMER: Indien in staat om longfunctietesten uit te voeren: geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) (diffusiecapaciteit) ≥ 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine ) (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)
  • DEELNEMER: Als het niet mogelijk is om longfunctietests uit te voeren: Zuurstof (O2) saturatie > 92% van de kamerlucht (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)

  • DEELNEMER: Seronegatief voor de combinatie van HIV-antigeen/antilichaam (Ag/Ab), hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen-negatief) en syfilis (snelle plasma-reagin [RPR]) (uit te voeren binnen 28 dagen toestemming)

    • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd. OF
    • Indien seropositief voor HIV, HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. De virale belasting mag niet detecteerbaar zijn
  • DEELNEMER: Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): Negatieve zwangerschapstest in urine of serum. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uit te voeren binnen 28 dagen na toestemming)

  • DEELNEMER: Overeenstemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 3 maanden na voltooiing van de laatste cyclus van protocoltherapie.

    • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
  • DONOR: De geïdentificeerde donor moet de donor zijn wiens stamcellen zijn gebruikt voor de allo HCT van de onderzoeksdeelnemer
  • DONOR: De hematocrietwaarde van de donor is ≥ 35%
  • DONOR: Het aantal bloedplaatjes van de donor is > 100.000 per microliter
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: NEXI-001-product wordt vrijgegeven uit productie met een analysecertificaat (COA)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Beenmergaspiraat en beenmergbiopsie binnen één week vóór de behandeling voor de baselineziektestatus (alle ziektestatussen komen in aanmerking om door te gaan) en correlatieve onderzoeken
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: T-celchimerisme ≥ 50% naar donor door analyse van de polymerasekettingreactie (PCR)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Volledig hersteld tot ≤ graad 1 van niet-hematologische acute toxische effecten (behalve alopecia) van eerdere antikankertherapie
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft) (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: AST =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: ALT =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring van ≥ 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN. Bij behandeling met antistollingsmiddelen: de PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bij behandeling met antistollingsmiddelen: aPTT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)

  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)

    • Let op: Uit te voeren vóór de eerste dosis LD-chemotherapie
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Gecorrigeerde QT (QTc) ≤ 480 ms (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: O2-verzadiging > 92% op kamerlucht (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): Negatieve zwangerschapstest in urine of serum. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uit te voeren binnen 2 dagen vóór aanvang van de cyclustherapie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Onderzoeksmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling van cyclus 1
  • NEXI-001 INCLUSIECRITERIA: Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft) (uit te voeren binnen 1 dag vóór de NEXI-001-infusie)
  • NEXI-001 INCLUSIECRITERIA: AST =< 3 x ULN (uit te voeren binnen 1 dag vóór de NEXI-001-infusie)
  • NEXI-001 INCLUSIECRITERIA: Serumcreatinine < 2 mg/dl (uit te voeren binnen 1 dag vóór de NEXI-001-infusie)
  • NEXI-001 INCLUSIECRITERIA: O2-verzadiging > 92% op kamerlucht (uit te voeren binnen 1 dag voorafgaand aan de NEXI-001-infusie)
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR CYCLUS 2: De patiënt heeft een reactie van ten minste stabiele ziekte bereikt
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR CYCLUS 2: ANC moet minimaal 1.000/uL zijn en bloedplaatjes minimaal 50.000/uL om met decitabine te beginnen
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR CYCLUS 2: Patiënt heeft geen NEXI-001-gerelateerde ≥ graad 3-gerelateerde bijwerking gehad die niet binnen 72 uur verdween naar ≤ graad 2

Uitsluitingscriteria:

  • DEELNEMER: Patiënten die eerder 2 allogene (allo) HCT's hebben gehad
  • DEELNEMER: Patiënten die sinds hun allo-HCT meer dan 3 anti-leukemische behandelingen hebben ondergaan

  • DEELNEMER: Vaccinatie met een levend virus binnen zes maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.

    • Geïnactiveerde griepvaccinatie is toegestaan
  • DEELNEMER: Actieve acute of chronische GVHD
  • DEELNEMER: Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het NEXI-001 T-celproduct of fludarabine, cyclofosfamide, decitabine of tocilizumab
  • DEELNEMER: Klinisch significante ongecontroleerde ziekte

  • DEELNEMER: Een tweede primaire maligniteit die al > 2 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen zijn onder meer de volgende gereseceerde laesies:

    • Niet-melanoom huidkanker.
    • Carcinoom in situ.
    • Plaveiselcel-intra-epitheliale laesies op uitstrijkje.
    • Gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score <6).
    • Melanoom in situ
  • DEELNEMER: Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend

  • DEELNEMER: Klinisch significante hart- en vaatziekten:

    • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van chemotherapie met lymfodendepletie (LD).
    • Cerebraal vasculair accident of een transiënte ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van LD-chemotherapie.
    • Klinisch significante hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
    • Pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie
    • Myocarditis

  • DEELNEMER: Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanbeschadiging of waarvoor systemische immuunsuppressie of systemische ziektemodificerende therapie nodig is binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname.

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, blijven in aanmerking komen.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 en een stabiel insulineregime blijven in aanmerking komen
  • DEELNEMER: Groot trauma of grote operatie binnen 4 weken na inschrijving
  • DEELNEMER: Dementie of veranderde mentale toestand waardoor het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan worden begrepen

  • DEELNEMER: Geschiedenis van epileptische aanvallen of andere chronische, klinisch significante neurologische aandoeningen.

    • Patiënten met goed gecontroleerde aanvallen die anti-epileptica gebruiken zonder een aanvalsepisode gedurende ≥ 6 maanden blijven in aanmerking komen
  • DEELNEMER: Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
  • DEELNEMER: Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
  • DONOR: De donor is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van de aangevraagde donatie
  • DONOR: De donor kreeg binnen één maand voorafgaand aan de leukaferese granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) toegediend
  • DONOR: De donor heeft een actieve bacteriële of schimmelinfectie, die momenteel niet reageert op antimicrobiële behandeling
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Andere anti-leukemische (overbruggings)therapieën binnen 14 dagen na start van cyclus 1-therapie
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Patiënten die systemische corticosteroïden (> 20 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva krijgen op het moment dat de LD-chemotherapie wordt gestart. Intermitterende plaatselijke, geïnhaleerde of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Actieve acute of chronische GVHD (Opmerking: moet zijn verdwenen op het moment dat cyclus 1 van de therapie wordt gestart
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Actieve of ongecontroleerde infectie waarvoor antibiotica nodig zijn tegen de tijd dat LD-chemotherapie gepland is. Profylactische en voortgezette therapie voor een eerder gecontroleerde infectie is toegestaan
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding gevend

  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Klinisch significante hart- en vaatziekten:

    • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór aanvang van de LD-chemotherapie
    • Cerebraal vasculair accident of een transiënte ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van LD-chemotherapie
    • Klinisch significante hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
    • Pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie
    • Myocarditis
    • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of andere chronische, klinisch significante neurologische aandoeningen. Patiënten met goed gecontroleerde aanvallen die anti-epileptica gebruiken zonder een aanvalsepisode gedurende ≥ 6 maanden blijven in aanmerking komen
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR DE BEGIN VAN CYCLUS 1: Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
  • NEXI-001 UITSLUITINGSCRITERIA: Patiënt heeft geen bewijs van NEXI-001-gerelateerde niet-hematologische bijwerkingen (AE's), b.v. cytokine-release-syndroom (CRS), immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)/macrofaagactivatiesyndroom (MAS)
  • NEXI-001 UITSLUITINGSCRITERIA: De patiënt heeft geen enkel uitsluitingscriterium voor de behandeling ontwikkeld
  • CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR CYCLUS 2: De patiënt heeft geen van de uitsluitingscriteria voor behandeling ontwikkeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (NEXI-001, decitabine, chemotherapie)

DONOR: Donoren ondergaan tijdens onderzoek leukaferese.

PATIËNTEN: Patiënten kunnen volgens zorgstandaard ≥ 14 dagen vóór aanvang van cyclus 1 een overbruggingstherapie krijgen. Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag -3, -5 of -10 tot dag -1, lymfodepletie-chemotherapie met fludarabine IV gedurende 30 minuten QD en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten QD op dag -5 tot -3 en ontvangen vervolgens NEXI -001 IV gedurende 30 minuten QD op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1. Cycli worden elke 33 of 38 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is. Als er NEXI-001-cellen achterblijven en aan de behandelingscriteria wordt voldaan, kunnen patiënten een aanvullende cyclus van decitabine IV gedurende 1 uur QD krijgen op dag -5 tot -1 en NEXI-001 IV QD op dag 1, 8 en 15 als er geen ziekte is. progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ECHO tijdens screening, beenmergaspiraat en/of beenmergbiopsie, PET/CT-scan of MRI en bloedmonsterafname gedurende het hele onderzoek.
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR138719
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Procedure: Leukaferese
Onderga leukaferese
Andere namen:
  • Leukocytoferese
  • Therapeutische leukoferese
Procedure: Echocardiografie
ECHO ondergaan
Andere namen:
  • EG
Procedure: Computertomografie
PET/CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Positronemissietomografie
PET/CT ondergaan
Andere namen:
  • Medische beeldvorming, positronemissietomografie
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positron Emissie Tomografie Scan
  • Positron-emissietomografie
  • proton magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming
  • PT
  • Positronemissietomografie (procedure)
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Biologisch: Allogene CD8+ Leukemie-geassocieerde antigenen Specifieke T-cellen NEXI-001
Gezien IV
Andere namen:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute, met de volgende uitzonderingen: cytokine Release Syndrome zal worden beoordeeld volgens de consensuscriteria gepubliceerd door de American Society for Transplantation and Cellular Therapy, Immune effector Cell- Geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom, beoordeling van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) volgens de criteria van het Magic Consortium en beoordeling van chronische GVHD volgens de consensuscriteria van het National Health Institute.
Tot 1,5 jaar
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot voltooiing van cyclus 1
Gedefinieerd als niet-hematologische bijwerking van graad 3 of hoger, met uitsluiting van toxiciteiten die ondubbelzinnig verband houden met de onderliggende ziekte, bijkomende ziekte of alternatieve etiologie, en met de volgende uitzonderingen: graad 3 of hoger cytokine-release-syndroom/neurotoxiciteit die reageert op passende medische interventie binnen 72 uur voordat verbetering optreedt tot < graad 2 en graad 3-4 GVHD indien responsief op de therapie binnen 14-21 dagen.
Tot voltooiing van cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene reactie
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
Volgens de Europese Leukemie Net-criteria van 2022 voor acute myeloïde leukemie (AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS). Zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 1,5 jaar
Volledige reactie
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
Door morfologische, multiparametrische flowcytometrie en realtime kwantitatieve polymerasekettingreactiecriteria. Zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 1,5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de respons tot de datum van ziekteprogressie, maximaal 1,5 jaar
Zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de startdatum van de respons tot de datum van ziekteprogressie, maximaal 1,5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de onderzoekstherapie tot de eerste observatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 1,5 jaar
Zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het starten van de onderzoekstherapie tot de eerste observatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 1,5 jaar
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf het starten van de studietherapie tot de datum van overlijden, maximaal 1,5 jaar
Zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het starten van de studietherapie tot de datum van overlijden, maximaal 1,5 jaar
Bepaal het immunofenotype van NEXI-001 T-cellen
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
In perifeer bloed (PB) en beenmerg (BM) door flowcytometrietechnieken.
Tot 1,5 jaar
Incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
Van de klassen 2-4 en 3-4 (beoordeling volgens de criteria van het Magic Consortium). Wordt berekend op basis van sterfte en ziekteprogressie als concurrerende risico's.
Tot 1,5 jaar
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
Van alle cijfers (beoordeling volgens Lee et al. 2017). Wordt berekend op basis van sterfte en ziekteprogressie als concurrerende risico's.
Tot 1,5 jaar
Persistentie/antigeenspecificiteit van NEXI-001 T-cellen
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
In PB en BM door op multimeer gebaseerde kleuring in de loop van de tijd.
Tot 1,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

7 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

12 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

12 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23606 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2024-06709 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren