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Multiantigen-spezifische CD8+-T-Zellen mit Decitabin und lymphodepletierender Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder MDS nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation von einem passenden Spender

21. Mai 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-1b-Erweiterungsstudie von Multiantigen-spezifischen CD8+-T-Zellen nach Decitabin-verstärkter Lymphodepletion: Eine adoptive Zelltherapie für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder MDS nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation von passenden HLA-Spendern

In dieser Phase-I-Studie werden die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von NEXI-001 bei Gabe von Decitabin und einer lymphodepletierenden Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) getestet, die nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten sind ( einen Rückfall erlitten hat) oder der nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation von einem passenden Spender nicht auf eine vorherige Behandlung angesprochen hat (refraktär). NEXI-001 ist eine Art chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie, bei der die T-Zellen eines Patienten (eine Art Zellen des Immunsystems) im Labor so verändert werden, dass sie Krebszellen angreifen. T-Zellen werden aus dem Blut eines Patienten entnommen. Anschließend wird den T-Zellen im Labor das Gen für einen speziellen Rezeptor hinzugefügt, der an ein bestimmtes Protein auf den Krebszellen des Patienten bindet. Der spezielle Rezeptor wird chimärer Antigenrezeptor (CAR) genannt. Große Mengen der CAR-T-Zellen werden im Labor gezüchtet und dem Patienten zur Behandlung bestimmter Krebsarten per Infusion verabreicht. Decitabin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Hypomethylierungsmittel bezeichnet werden. Es unterstützt die Bildung normaler Blutzellen im Knochenmark und tötet abnormale Zellen im Knochenmark ab. Eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid trägt dazu bei, Krebszellen im Körper abzutöten und den Körper auf die neuen CAR-T-Zellen vorzubereiten. Die Gabe von NEXI-001 mit Decitabin und einer lymphodepletierenden Chemotherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder MDS nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation von einem passenden Spender sicher und verträglich sein.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Charakterisierung der Sicherheit allogener CD8+-Leukämie-assoziierter Antigene, spezifischer T-Zellen NEXI-001 (NEXI-001) in Kombination mit Decitabin.

II. Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für NEXI-001-T-Zellen in Kombination mit Decitabin.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Untersuchen Sie die vorläufige antileukämische Aktivität von NEXI-001-T-Zellen in Kombination mit Decitabin auf der Grundlage von:

Ia. Komplette Rücklaufquote (CR); Ib. Gesamtansprechrate (ORR); Ic. Mittlere Reaktionsdauer; Ausweis. 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS); Dh. 1-jähriges progressionsfreies Überleben (PFS). II. Kumulative Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) der Grade 2–4 und 3–4 am Tag 100 nach der ersten Infusion von NEXI-001.

III. Kumulative Inzidenz chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen (cGVHD) aller Schweregrade ein Jahr nach der ersten Infusion von NEXI-001.

IV. Charakterisieren Sie die T-Zellen im NEXI-001-Produkt anhand des Immunphänotyps und der Tumorantigenspezifität.

V. Charakterisierung von NEXI-001-T-Zellen im peripheren Blut (PB) und Knochenmark (BM) anhand des Immunphänotyps und der Tumorantigenspezifität.

VI. Expansion und Persistenz von NEXI-001-T-Zellen in PB und BM.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewerten Sie die Wirkung der folgenden Faktoren auf die Sicherheit und Wirksamkeit von NEXI-001-T-Zellen in Kombination mit Decitabin:

Ia. NEXI-001 T-Zell-Immunphänotyp; Ib. Persistenz von NEXI-001-T-Zellen in PB und BM; Ic. Blutspiegel der antigenspezifischen NEXI-001-T-Zellen; Ausweis. Biomarker für Aktivierung, Proliferation und Erschöpfung von T-Zellen; Dh. Die Expression von Tumor-assoziierten Antigenen (TAAs) und Checkpoint-Molekülen auf AML-Blasten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von Decitabin in Kombination mit NEXI-001, Fludarabin und Cyclophosphamid.

SPENDER: Spender werden im Rahmen der Studie einer Leukapherese unterzogen.

PATIENTEN: Patienten können ≥ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1 eine Überbrückungstherapie gemäß Behandlungsstandard erhalten. Die Patienten erhalten Decitabin intravenös (IV) über 1 Stunde einmal täglich (QD) am Tag -3, -5 oder -10 bis Tag -1, eine Chemotherapie zur Lymphodepletion mit Fludarabin IV über 30 Minuten QD und Cyclophosphamid IV über 60 Minuten QD am Tag - 5 bis -3 und erhalten Sie dann NEXI-001 IV über 30 Minuten QD an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 33 oder 38 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Wenn NEXI-001-Zellen übrig bleiben und die Behandlungskriterien erfüllt sind, können Patienten einen zusätzlichen Zyklus von Decitabin IV über einen einstündigen QD-Tag an den Tagen -5 bis -1 und NEXI-001 IV QD an den Tagen 1, 8 und 15 erhalten, wenn keine Erkrankung vorliegt Progression oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten werden während des Screenings einer Echokardiographie (ECHO), einer Knochenmarkpunktion und/oder einer Knochenmarkbiopsie, einer Positronenemissionstomographie (PET)/Computertomographie (CT) oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) und der Entnahme von Blutproben während der gesamten Studie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen und alle 3 Monate für bis zu 1 Jahr nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • TEILNEHMER: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters und dokumentierte Einverständniserklärung des Spenders
  • TEILNEHMER: Vereinbarung, die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu erlauben (falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters [PI] gewährt werden)
  • TEILNEHMER: Alter: ≥ 18 Jahre
  • TEILNEHMER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 oder Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70

  • TEILNEHMER: Bestätigte Diagnose von AML/MDS, die nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) eines passenden Spenders einen Rückfall erlitten hat oder darauf nicht anspricht.

    • Refraktär – kein vollständiges Ansprechen auf minimale Resterkrankung (CRMRD) (-) mittels Mehrfarben-Durchflusszytometrie (MFC) oder Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT qPCR)
    • Rückfall – Nachweis klonaler abnormaler myeloischer Blasten durch Morphologie (morphologischer Rückfall) oder durch MFC oder RT-qPCR-Analyse (MRD[+] Rückfall) nach Erreichen eines CRMRD(-), das durch ein allogenes HCT induziert oder durch ein als Konsolidierung verabreichtes allogenes HCT aufrechterhalten wird Therapie.

Hinweis: Patienten, die beim Screening die Protokolldefinition von rezidivierendem/refraktärem (r/r) AML/MDS erfüllen und anschließend nach einer protokollspezifischen Überbrückungstherapie einen CRMRD(-)-Antwortstatus erreichen, sind weiterhin zur weiteren Teilnahme an dieser Studie berechtigt

  • TEILNEHMER: Mindestens 100 Tage nach der allogenen HCT
  • TEILNEHMER: Spenderübereinstimmung an 8 von 8 Loci für menschliches Leukozytenantigen (HLA) -A, -B, -C und -DRB1 (jeweils mit hoher Auflösung durch auf Desoxyribonukleinsäure [DNA] basierende Methoden typisiert)
  • TEILNEHMER: Expression von HLA-A*0201, bestimmt durch hochauflösende sequenzbasierte Typisierungsmethoden
  • TEILNEHMER: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, er leidet an der Gilbert-Krankheit) (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung)
  • TEILNEHMER: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung)
  • TEILNEHMER: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung)
  • TEILNEHMER: Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung)
  • TEILNEHMER: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % Hinweis: Vor der ersten Dosis der Chemotherapie zur Lymphodepletion durchzuführen
  • TEILNEHMER: Falls in der Lage, Lungenfunktionstests durchzuführen: Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und diffuse Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) (Diffusionskapazität) ≥ 50 % der Vorhersage (korrigiert um Hämoglobin). ) (innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung durchzuführen)
  • TEILNEHMER: Wenn Lungenfunktionstests nicht möglich sind: Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % der Raumluft (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung)

  • TEILNEHMER: Seronegativ für HIV-Antigen/Antikörper (Ag/Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (Rapid Plasma Reagin [RPR]) (durchzuführen innerhalb von 28 Tage nach Einwilligung)

    • Bei positivem Ergebnis muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden. ODER
    • Bei seropositivem HIV-, HCV- oder HBV-Test muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein
  • TEILNEHMER: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligung).

  • TEILNEHMER: Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach Abschluss des letzten Zyklus der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.

    • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
  • SPENDER: Der identifizierte Spender muss der Spender sein, dessen Stammzellen für die Allo-HCT des Forschungsteilnehmers verwendet wurden
  • SPENDER: Der Hämatokritwert des Spenders beträgt ≥ 35 %
  • SPENDER: Die Thrombozytenzahl des Spenders beträgt > 100.000 pro Mikroliter
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Das NEXI-001-Produkt wird mit einem Analysezertifikat (COA) aus der Produktion entlassen.
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Knochenmarksaspiration und Knochenmarkbiopsie innerhalb einer Woche vor der Behandlung für den Grunderkrankungsstatus (alle Krankheitsstatus können fortgesetzt werden) und korrelative Studien
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: T-Zell-Chimärismus ≥ 50 % zum Spender durch Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR).
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Vollständige Genesung auf ≤ Grad 1 von nicht-hämatologischen akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) aus einer vorherigen Krebstherapie
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN (es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor) (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: AST =< 2,5 x ULN (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: ALT =< 2,5 x ULN (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalised Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzien-Therapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie).

  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)

    • Hinweis: Vor der ersten Dosis der LD-Chemotherapie durchzuführen
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Korrigiertes QT (QTc) ≤ 480 ms (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: O2-Sättigung > 92 % der Raumluft (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie)
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich (durchzuführen innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Zyklustherapie).
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Prüfmedikamente oder -geräte innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie von Zyklus 1
  • NEXI-001-EINSCHLUSSKRITERIEN: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 X ULN (es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor) (durchzuführen innerhalb von 1 Tag vor der NEXI-001-Infusion)
  • NEXI-001-EINSCHLUSSKRITERIEN: AST =< 3 x ULN (durchzuführen innerhalb von 1 Tag vor der NEXI-001-Infusion)
  • NEXI-001-EINSCHLUSSKRITERIEN: Serumkreatinin < 2 mg/dl (innerhalb von 1 Tag vor der NEXI-001-Infusion durchzuführen)
  • NEXI-001-EINSCHLUSSKRITERIEN: O2-Sättigung > 92 % der Raumluft (durchzuführen innerhalb von 1 Tag vor der NEXI-001-Infusion)
  • KRITERIEN FÜR DEN FORTSCHRITT MIT ZYKLUS 2: Der Patient hat eine zumindest stabile Erkrankungsreaktion erreicht
  • KRITERIEN, UM MIT ZYKLUS 2 ZU WEITERZUFÜHREN: ANC muss mindestens 1.000/µL und die Blutplättchen mindestens 50.000/µL betragen, um mit Decitabin beginnen zu können
  • KRITERIEN FÜR DEN FORTSCHRITT MIT ZYKLUS 2: Beim Patienten ist kein NEXI-001-bedingtes nichthämatologisches UE ≥ Grad 3 aufgetreten, das nicht innerhalb von 72 Stunden auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist

Ausschlusskriterien:

  • TEILNEHMER: Patienten, die zuvor 2 allogene (allo) HCTs hatten
  • TEILNEHMER: Patienten, die seit ihrer Allo-HCT mehr als drei antileukämische Behandlungsschemata erhalten haben

  • TEILNEHMER: Impfung mit einem Lebendvirus innerhalb von sechs Monaten vor der Studienbehandlung.

    • Eine inaktivierte Grippeimpfung ist erlaubt
  • TEILNEHMER: Aktive akute oder chronische GVHD
  • TEILNEHMER: Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des T-Zell-Produkts NEXI-001 oder Fludarabin, Cyclophosphamid, Decitabin oder Tocilizumab
  • TEILNEHMER: Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung

  • TEILNEHMER: Ein zweites primäres Malignom, das seit > 2 Jahren nicht in Remission war. Ausnahmen umfassen die folgenden resezierten Läsionen:

    • Nicht-melanozytärer Hautkrebs.
    • Carcinoma in situ.
    • Plattenepithelläsionen im Pap-Abstrich.
    • Lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score < 6).
    • Melanom in situ
  • TEILNEHMER: Nur für Frauen: Schwanger oder stillend

  • TEILNEHMER: Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der lymphodepletierenden (LD) Chemotherapie.
    • Zerebraler Gefäßunfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der LD-Chemotherapie.
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
    • Perikarditis oder klinisch signifikanter Perikarderguss
    • Myokarditis

  • TEILNEHMER: Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zu einer Endorganverletzung führte oder eine systemische Immunsuppression oder eine systemische krankheitsmodifizierende Therapie innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung erforderte.

    • Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon bleiben weiterhin teilnahmeberechtigt.
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus und einer stabilen Insulintherapie bleiben weiterhin teilnahmeberechtigt
  • TEILNEHMER: Schweres Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
  • TEILNEHMER: Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis der Einwilligungserklärung unmöglich macht

  • TEILNEHMER: Vorgeschichte von Anfällen oder anderen chronischen, klinisch bedeutsamen neurologischen Störungen.

    • Patienten mit gut kontrollierten Anfällen unter Behandlung mit Antiepileptika ohne Anfallsepisode seit ≥ 6 Monaten bleiben anspruchsberechtigt
  • TEILNEHMER: Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
  • TEILNEHMER: Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).
  • SPENDER: Die Spenderin ist zum Zeitpunkt der angeforderten Spende schwanger oder stillt
  • SPENDER: Dem Spender wurde innerhalb eines Monats vor der Leukapherese der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) verabreicht
  • SPENDER: Der Spender hat eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die derzeit nicht auf eine antimikrobielle Behandlung anspricht
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Andere antileukämische (Überbrückungs-)Therapien innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie von Zyklus 1
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Patienten, die zum Zeitpunkt des Beginns der LD-Chemotherapie systemische Kortikosteroide (> 20 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder andere Immunsuppressiva erhalten. Intermittierende topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind zulässig
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Aktive akute oder chronische GVHD (Hinweis: muss bis zum Beginn von Zyklus 1 der Therapie abgeklungen sein
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Aktive oder unkontrollierte Infektion, die zum Zeitpunkt der geplanten LD-Chemotherapie Antibiotika erfordert. Eine prophylaktische und fortlaufende Therapie einer bereits kontrollierten Infektion ist zulässig
  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Nur für Frauen: Schwanger oder stillend

  • KRITERIEN FÜR DEN ANFANG VON ZYKLUS 1: Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der LD-Chemotherapie
    • Zerebraler Gefäßunfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der LD-Chemotherapie
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
    • Perikarditis oder klinisch signifikanter Perikarderguss
    • Myokarditis
    • Anamnese von Anfällen oder anderen chronischen, klinisch bedeutsamen neurologischen Störungen. Patienten mit gut kontrollierten Anfällen unter Behandlung mit Antiepileptika ohne Anfallsepisode seit ≥ 6 Monaten bleiben anspruchsberechtigt
  • KRITERIEN FÜR DEN START VON ZYKLUS 1: Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
  • NEXI-001-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Der Patient hat keine Hinweise auf NEXI-001-bedingte nichthämatologische unerwünschte Ereignisse (UE), z. Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)/Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS)
  • NEXI-001-AUSSCHLUSSKRITERIEN: Der Patient hat keines der Ausschlusskriterien für die Behandlung entwickelt
  • KRITERIEN, UM MIT ZYKLUS 2 ZU FORTFAHREN: Der Patient hat keines der Ausschlusskriterien für die Behandlung entwickelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (NEXI-001, Decitabin, Chemotherapie)

SPENDER: Spender werden im Rahmen der Studie einer Leukapherese unterzogen.

PATIENTEN: Patienten können ≥ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1 eine Überbrückungstherapie gemäß Behandlungsstandard erhalten. Die Patienten erhalten Decitabin IV über 1 Stunde einmal täglich am Tag -3, -5 oder -10 bis Tag -1, eine Chemotherapie zur Lymphodepletion mit Fludarabin IV über 30 Minuten einmal täglich und Cyclophosphamid IV über 60 Minuten einmal täglich am Tag -5 bis -3 und erhalten dann NEXI -001 IV über 30 Minuten QD an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 33 oder 38 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Wenn NEXI-001-Zellen übrig bleiben und die Behandlungskriterien erfüllt sind, können Patienten einen zusätzlichen Zyklus von Decitabin IV über einen einstündigen QD-Tag an den Tagen -5 bis -1 und NEXI-001 IV QD an den Tagen 1, 8 und 15 erhalten, wenn keine Erkrankung vorliegt Progression oder inakzeptable Toxizität. Patienten werden während der gesamten Studie einer ECHO-Untersuchung, einer Knochenmarkpunktion und/oder einer Knochenmarkbiopsie, einem PET/CT-Scan oder einer MRT und der Entnahme von Blutproben unterzogen.
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin zur Injektion
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Verfahren: Leukapherese
Unterziehe dich einer Leukapherese
Andere Namen:
  • Leukozytopherese
  • Therapeutische Leukopherese
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Andere Namen:
  • EG
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Protonen-Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Biologisch: Allogene CD8+-Leukämie-assoziierte Antigene-spezifische T-Zellen NEXI-001
Gegeben IV
Andere Namen:
  • NEXI 001
  • NEXI-001
  • NEXI001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet, mit den folgenden Ausnahmen: Das Zytokin-Freisetzungssyndrom wird gemäß den von der American Society for Transplantation and Cellular Therapy veröffentlichten Konsenskriterien bewertet. Assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom, Einstufung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) gemäß den Kriterien des Magic Consortium und Einstufung der chronischen GVHD gemäß den Konsenskriterien des National Health Institute.
Bis zu 1,5 Jahre
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 1
Definiert als nicht-hämatologisches UE vom Grad 3 oder höher, ausgenommen Toxizitäten, die eindeutig mit der Grunderkrankung, interkurrenten Erkrankung oder alternativer Ätiologie in Zusammenhang stehen, und mit den folgenden Ausnahmen: Zytokinfreisetzungssyndrom/Neurotoxizität vom Grad 3 oder höher, das innerhalb von 72 Stunden auf eine entsprechende medizinische Intervention reagiert, bevor es zu einer Besserung kommt bis < Grad 2 und Grad 3–4 GVHD, wenn innerhalb von 14–21 Tagen auf die Therapie angesprochen wird.
Bis zum Abschluss von Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwort
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Nach den Kriterien des European Leukemia Net 2022 für akute myeloische Leukämie (AML)/myelodysplastisches Syndrom (MDS). Wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu 1,5 Jahre
Vollständige Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Durch morphologische, multiparametrische Durchflusszytometrie und quantitative Polymerase-Kettenreaktionskriterien in Echtzeit. Wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu 1,5 Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom Beginn der Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 1,5 Jahre
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Vom Beginn der Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit bis zu 1,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studientherapie bis zur ersten Beobachtung des Fortschreitens der Krankheit oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 1,5 Jahre
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Vom Beginn der Studientherapie bis zur ersten Beobachtung des Fortschreitens der Krankheit oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 1,5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studientherapie bis zum Todesdatum, bis zu 1,5 Jahre
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Vom Beginn der Studientherapie bis zum Todesdatum, bis zu 1,5 Jahre
Bestimmen Sie den Immunphänotyp von NEXI-001-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Im peripheren Blut (PB) und Knochenmark (BM) mittels Durchflusszytometrie-Techniken.
Bis zu 1,5 Jahre
Inzidenz einer akuten GVHD
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Von den Klassen 2-4 und 3-4 (Bewertung nach den Kriterien des Magic Consortium). Wird anhand der konkurrierenden Risiken Tod und Krankheitsprogression berechnet.
Bis zu 1,5 Jahre
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Von allen Noten (Bewertung nach Lee et al. 2017). Wird anhand der konkurrierenden Risiken Tod und Krankheitsprogression berechnet.
Bis zu 1,5 Jahre
Persistenz/Antigenspezifität von NEXI-001-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
In PB und BM durch multimerbasierte Färbung im Laufe der Zeit.
Bis zu 1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Monzr M Al Malki, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

7. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23606 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2024-06709 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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