Vivax Elimination with Tafenoquine (VET) -tutkimus (VET)
Tafenokiinin joukkolääkehoito P. Vivax -radikaalihoitoon: turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus
Teoreettisesti niin kauan kuin malarialle on nielulähde, tartunta voisi pysyä hyvin alhaisella tasolla (jopa submikroskooppisella värähtelyllä) (3–4) ja saada malaria uudelleen käyttöön joko satunnaisina tapauksina tai uusiutuvana epidemiana. Epävarmuus tai rahoituksen puute on tyypillisesti rajoittanut malarian torjunta- tai eliminointiprojektit ulottumaan pidemmälle kuin "esieliminaatiovaihe". Koska malaria ei ole enää Kaakkois-Aasian kansallisissa tilastoissa eniten pisteytetty kuolleisuus, hallitukset/sidosryhmät ovat vähemmän halukkaita maksamaan säästöbudjetista. On todistettu todisteita elpymisestä interventio-ohjelmien lopettamisen jälkeen, ja yli 90 % kaikista elpymistapauksista johtui malarian torjuntaohjelmien keskeyttämisestä (1–2). Karenin osavaltion Myanmarin ja Thaimaan välisellä rajalla monet tekijät, kuten poliittisten, taloudellisten ja logististen epäonnistumisten sarja, ovat lisänneet malarian poistamiseen liittyviä toimia. Sotilasvallankaappauksen jälkeiset vahingolliset vaikutukset helmikuusta 2021 lähtien, mukaan lukien ulkomaisten investointien lopettaminen, humanitaarinen apu, kansalaistottelemattomuus Hallituksen henkilöstön liikkeet ja aseellisten konfliktien uudelleen alkaminen ovat rasittaneet maan lähes epäonnistuneen terveydenhuoltoinfrastruktuurin romahdusvaiheeseen (5). Kansallisen malariavalvontatoiminnan keskeyttäminen terveydenhuoltojärjestelmän epäonnistumisen ja kiihtyvien taistelujen vuoksi koko maassa voisi väistämättä johtaa äskettäin saavutetun malariaa edeltävän aseman kaatumiseen erityisesti Karenin osavaltiossa.
Myanmarin terveyspalvelujen häiriöt lisäävät jo malariaa. Ensimmäisen linjan malarialääkkeen artemetri-lumefantriinin ja muiden välttämättömien malariantorjuntatoimenpiteiden toimitus on keskeytetty. Tutkimuksen ehdotetaan arvioivan Mass Drug Administrationin (MDA) vaikutusta 3 kylässä Karenin osavaltiossa, joissa P. vivaxin esiintyvyys on jatkuvasti korkea ja jotka ovat ryhmittyneet 5 km:n säteellä. Tässä ehdotuksessa esitetään tutkimus tafenokiini-MDA:n toteutettavuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria on edelleen suuri terveysongelma Myanmarissa, erityisesti Karenin osavaltiossa Myanmarin ja Thaimaan välisellä rajalla, missä terveyspalveluiden häiriöt ovat johtaneet tapausten huomattavaan lisääntymiseen. Tämän ratkaisemiseksi ehdotetaan tutkimusta, jossa arvioidaan Mass Drug Administrationin (MDA) toteutettavuutta ja turvallisuutta käyttämällä tafenokiinia, kerta-annoshoitoa P. vivax -malariaan, joka on hyväksytty useissa maissa, mukaan lukien Thaimaassa. Tutkimus keskittyy kolmeen korkean ilmaantuvuuden kylään Myanmarin Karenin osavaltiossa, joissa on yhteensä noin 1 000 asukasta.
Tässä tutkimuksessa koko kylän väestö seulotaan malarian varalta käyttämällä RDT-testejä (Rapid Diagnostic Tests) ja PCR-menetelmää, joka on erittäin herkkä menetelmä, joka havaitsee loiset kopioimalla ja tunnistamalla niiden ainutlaatuisen geneettisen materiaalin verinäytteistä. Osallistujat, joilla on positiivinen malariatesti RDT:llä, saavat normaalia hoitoa. Lisäksi kaikki osallistujat seulotaan G6PD-entsyymitilanteen suhteen ja saavat tafenokiinia, jos G6PD-tasot ovat yli 6,0 yksikköä, tai klorokiiniprofylaksia, jos heidän entsyymiarvonsa ovat alhaisemmat tai jos he ovat raskaana. Tutkimuksen toissijaisena tuloksena arvioidaan myös MDA:n vaikutus malarian ilmaantuvuuden vähenemiseen RDT:llä ja esiintyvyyden vähenemiseen PCR:llä.
Osallistuminen on vapaaehtoista ja osallistujat voivat peruuttaa sen milloin tahansa. He saavat täydelliset tiedot tutkimuksen riskeistä ja eduista ennen osallistumispäätöstä.
Riskit:
Sekä tässä yhteydessä että muilla alueilla tehtyjen aikaisempien tutkimusten mukaan tafenokiini ja klorokiini ovat yleensä turvallisia, ja sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä. Yleisimmät sivuvaikutukset ovat pahoinvointi ja lievä tai kohtalainen vatsakipu. Lääkärin johtama tutkimusryhmä on valmiina hallitsemaan sivuvaikutuksia, ja vakavien haittatapahtumien varalta perustetaan lähetejärjestelmä.
Edut:
Jos tutkimus onnistuu, se voisi vähentää merkittävästi malariatapauksia näissä kylissä. Lisäksi se voisi tarjota arvokkaita oivalluksia Tafenoquine MDA:n toteuttamiseen suuremmassa mittakaavassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Changwat Tak
-
Mae Sot, Changwat Tak, Thaimaa
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kaikki kylässä asuvat yli 6 kuukauden ikäiset, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmiset, jotka kieltäytyvät osallistumasta
- Ihmiset, jotka ovat yliherkkiä tafenokiinille tai klorokiinille
- Kriittisesti sairas potilas
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tafenokiini
Tafenoquine KODATEF® 100 mg kalvopäällysteiset tabletit ostetaan Biocelectiltä (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney NSW, 2000 Australia). Tafenokiinia annetaan seuraavasti: >10 kg - ≤ 20 kg - 150 mg (1 välilehti), > 20 kg - ≤ 35 kg - 300 mg (2 välilehteä), > 35 kg - 450 mg (3 välilehteä) |
Tafenoquine KODATEF® 100 mg kalvopäällysteiset tabletit ostetaan Biocelectiltä (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney NSW, 2000 Australia). Tafenokiinia annetaan seuraavasti: >10 kg - ≤ 20 kg - 150 mg (1 välilehti), > 20 kg - ≤ 35 kg - 300 mg (2 välilehteä), > 35 kg - 450 mg (3 välilehteä) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus tafenokiini MDA:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Perustutkimus kuukauden 1. kyselyn loppuun
|
Raportoitujen (vakavien) haittatapahtumien lukumäärä
|
Perustutkimus kuukauden 1. kyselyn loppuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa P. vivaxin esiintyvyyttä nopealla diagnostisella testillä (RDT) ennen ja 1-3-6 kuukautta sen jälkeen, kun yksittäinen MDA-kierros on annettu tafenokiiniradikaalihoitohoidolla
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 3 ja 6
|
RDT:n ilmoittama malariatapaus malariaviestistä kuukausina 1, 3 ja 6
|
Kuukausi 1, 3 ja 6
|
|
Arvioida terveydenhuollon työntekijöiden noudattamista tafenokiinin MDA:n käyttöönoton SOP:ssa.
Aikaikkuna: Lähtötilannekysely ja kuukauden 1 kysely
|
Osa kylän terveydenhuollon työntekijöistä noudattaa G6PD-testauksen ja -dokumentoinnin, tafenokiinin hallinnon ja haittatapahtumien kirjaamisen ja raportoinnin SOP:tä.
|
Lähtötilannekysely ja kuukauden 1 kysely
|
|
P. vivaxin esiintyvyyden vertaaminen PCR:llä ennen yhden MDA-kierroksen antamista ja kuukausi sen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilannekysely ja kuukauden 1 kysely
|
Ero suhteessa positiiviseen ja PCR-positiiviseen ennen yhden MDA-kierroksen antamista ja kuukausi sen jälkeen.
|
Lähtötilannekysely ja kuukauden 1 kysely
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cohen JM, Smith DL, Cotter C, Ward A, Yamey G, Sabot OJ, Moonen B. Malaria resurgence: a systematic review and assessment of its causes. Malar J. 2012 Apr 24;11:122. doi: 10.1186/1475-2875-11-122.
- Jaramillo-Ochoa R, Sippy R, Farrell DF, Cueva-Aponte C, Beltran-Ayala E, Gonzaga JL, Ordonez-Leon T, Quintana FA, Ryan SJ, Stewart-Ibarra AM. Effects of Political Instability in Venezuela on Malaria Resurgence at Ecuador-Peru Border, 2018. Emerg Infect Dis. 2019 Apr;25(4):834-836. doi: 10.3201/eid2504.181355. Epub 2019 Apr 17.
- Okell LC, Bousema T, Griffin JT, Ouedraogo AL, Ghani AC, Drakeley CJ. Factors determining the occurrence of submicroscopic malaria infections and their relevance for control. Nat Commun. 2012;3:1237. doi: 10.1038/ncomms2241.
- Poonkham, J. (2022). A Paradise Lost in the Indo-Pacific? Great Power Politics and International Relations of the Myanmar Tragedy. In: Yamahata, C., Anderson, B. (eds) Demystifying Myanmar's Transition and Political Crisis. Palgrave Macmillan, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-16-6675-9_11
- Nguyen TN, von Seidlein L, Nguyen TV, Truong PN, Hung SD, Pham HT, Nguyen TU, Le TD, Dao VH, Mukaka M, Day NP, White NJ, Dondorp AM, Thwaites GE, Hien TT. The persistence and oscillations of submicroscopic Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax infections over time in Vietnam: an open cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 May;18(5):565-572. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30046-X. Epub 2018 Feb 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAL24004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .