Vivax-eliminatie met Tafenoquine (VET) onderzoek (VET)
Massamedicijntoediening van Tafenoquine voor P. Vivax Radical Cure: veiligheids- en haalbaarheidsstudie
Theoretisch gezien zou, zolang er een bron voor malaria bestaat, de overdracht op een zeer laag niveau kunnen plaatsvinden (zelfs bij submicroscopische oscillatie) (3-4) en malaria opnieuw kunnen introduceren, hetzij als sporadische gevallen, hetzij als een heropflakkerende uitbraak. Onzekerheid of een tekort aan financiering heeft er doorgaans toe geleid dat de malariabestrijdings- of eliminatieprojecten verder gingen dan de "pre-eliminatiefase". Omdat malaria in de nationale statistieken in Zuidoost-Azië niet langer een van de hoogst scorende sterftecijfers is, zijn de regeringen/stakeholders minder bereid geld uit het bezuinigingsbudget te doneren. Er zijn bewezen bewijzen van heropflakkeringen na stopzetting van interventieprogramma’s, waarbij meer dan 90% van alle heropflakkeringen werden toegeschreven aan de onderbreking van malariabestrijdingsprogramma’s (1-2). Op de grens tussen Myanmar en Thailand in de staat Karen hebben meerdere factoren, waaronder een waterval van politieke, financiële en logistieke fiasco's, de aanhoudende activiteiten op het gebied van de eliminatie van malaria verergerd. Schadelijke gevolgen na de militaire staatsgreep sinds februari 2021, waaronder het stopzetten van buitenlandse investeringen, humanitaire hulp, de beweging van burgerlijke ongehoorzaamheid van overheidspersoneel en het hervatten van gewapende conflicten hebben de bijna mislukte gezondheidsinfrastructuur van het land tot een ineenstortingsfase gebracht (5). Onderbreking van de nationale malariabestrijdingsactiviteiten als gevolg van het falen van het gezondheidszorgsysteem en het versnellen van de gevechten in het hele land zouden onvermijdelijk kunnen leiden tot het omverwerpen van de onlangs bereikte pre-eliminatiestatus van malaria, vooral in de deelstaat Karen.
De verstoring van de gezondheidszorg in Myanmar leidt nu al tot een toename van malaria. De levering van het eerstelijnsmedicijn tegen malaria, artemether-lumefantrine, en andere essentiële malariabestrijdingsinterventies, is onderbroken. Het onderzoek wordt voorgesteld om de impact van de Mass Drug Administration (MDA) te evalueren in 3 dorpen in de staat Karen met een consistent hoge incidentie van P. vivax en ruimtelijk geclusterd binnen een straal van 5 km. Dit voorstel schetst een onderzoek om de haalbaarheid en de veiligheid van tafenoquine MDA te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Malaria blijft een groot gezondheidsprobleem in Myanmar, vooral in de deelstaat Karen langs de grens tussen Myanmar en Thailand, waar verstoringen van de gezondheidszorg tot een aanzienlijke toename van het aantal gevallen hebben geleid. Om dit aan te pakken wordt een onderzoek voorgesteld om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen van Mass Drug Administration (MDA) met behulp van tafenoquine, een behandeling met een enkele dosis voor P. vivax-malaria, die in verschillende landen, waaronder Thailand, is goedgekeurd. Het onderzoek zal zich concentreren op drie dorpen met een hoge incidentie in de staat Karen, Myanmar, met een totale bevolking van ongeveer 1.000 inwoners.
In dit onderzoek wordt de hele dorpsbevolking gescreend op malaria met behulp van Rapid Diagnostic Tests (RDT) en PCR, een zeer gevoelige methode die parasieten opspoort door hun unieke genetische materiaal in bloedmonsters te kopiëren en te identificeren. Deelnemers die via RDT positief testen op malaria, krijgen een standaardbehandeling. Bovendien zullen alle deelnemers worden gescreend op hun G6PD-enzymstatus en zullen ze tafenoquine krijgen als de G6PD-waarden hoger zijn dan 6,0 eenheden, of chloroquine-profylaxe als hun enzymwaarden lager zijn of als ze zwanger zijn. De impact van MDA op de vermindering van de malaria-incidentie door RDT en de prevalentie door PCR zal ook worden geëvalueerd als een secundaire uitkomst van het onderzoek.
Deelname is vrijwillig en deelnemers kunnen zich op elk moment terugtrekken. Zij zullen volledige informatie ontvangen over de risico's en voordelen van het onderzoek voordat zij beslissen of zij willen deelnemen.
Risico's:
Volgens eerder onderzoek dat zowel in deze context als in andere regio's is uitgevoerd, zijn tafenoquine en chloroquine over het algemeen veilig, terwijl de bijwerkingen doorgaans mild zijn. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid en milde tot matige buikpijn. Een onderzoeksteam onder leiding van een arts zal aanwezig zijn om eventuele bijwerkingen te behandelen, en er zal een verwijzingssysteem worden opgezet in geval van ernstige bijwerkingen.
Voordelen:
Indien succesvol zou de studie het aantal gevallen van malaria in deze dorpen aanzienlijk kunnen terugdringen. Bovendien zou het waardevolle inzichten kunnen opleveren voor de implementatie van Tafenoquine MDA op grotere schaal.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Changwat Tak
-
Mae Sot, Changwat Tak, Thailand
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle dorpsbewoners, ouder dan 6 maanden, die akkoord gaan met deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Mensen die weigeren mee te doen
- Mensen die overgevoelig zijn voor Tafenoquine of Chloroquine
- Kritisch zieke patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tafenoquine
Tafenoquine KODATEF® 100 mg filmomhulde tabletten zullen worden gekocht bij Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney NSW, 2000 Australië). Tafenoquine wordt als volgt toegediend: >10 kg tot ≤ 20 kg - 150 mg (1 tabblad), >20 kg tot ≤ 35 kg - 300 mg (2 tabletten), > 35 kg - 450 mg (3 tabletten) |
Tafenoquine KODATEF® 100 mg filmomhulde tabletten zullen worden gekocht bij Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney NSW, 2000 Australië). Tafenoquine wordt als volgt toegediend: >10 kg tot ≤ 20 kg - 150 mg (1 tabblad), >20 kg tot ≤ 35 kg - 300 mg (2 tabletten), > 35 kg - 450 mg (3 tabletten) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) om de veiligheid en verdraagbaarheid van Tafenoquine MDA te beoordelen
Tijdsspanne: Basisonderzoek tot het einde van het onderzoek van maand 1
|
Aantal gemelde (ernstige) bijwerkingen
|
Basisonderzoek tot het einde van het onderzoek van maand 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de incidentie van P. vivax te vergelijken met behulp van de Rapid Diagnostic Test (RDT) vóór en 1-3-6 maanden na toediening van de enkele ronde MDA met radicale genezingsbehandeling met Tafenoquine
Tijdsspanne: Maand 1, 3 en 6
|
Malaria-incidentie volgens RDT gerapporteerd uit malariapost in maand 1, 3 en 6
|
Maand 1, 3 en 6
|
|
Om de naleving van de SOP voor de implementatie van MDA van Tafenoquine door gezondheidswerkers te evalueren.
Tijdsspanne: Basisonderzoek en onderzoek van maand 1
|
Een deel van de dorpsgezondheidswerkers houdt zich aan de SOP voor G6PD-testen en -documentatie, het toedienen van tafenoquine en het registreren en rapporteren van bijwerkingen.
|
Basisonderzoek en onderzoek van maand 1
|
|
Om de prevalentie van P. vivax via PCR te vergelijken vóór en een maand na toediening van de enkele ronde MDA.
Tijdsspanne: Basisonderzoek en onderzoek van maand 1
|
Verschil in verhouding positief ten opzichte van PCR-positief vóór en een maand na het verstrekken van de enkele ronde MDA.
|
Basisonderzoek en onderzoek van maand 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cohen JM, Smith DL, Cotter C, Ward A, Yamey G, Sabot OJ, Moonen B. Malaria resurgence: a systematic review and assessment of its causes. Malar J. 2012 Apr 24;11:122. doi: 10.1186/1475-2875-11-122.
- Jaramillo-Ochoa R, Sippy R, Farrell DF, Cueva-Aponte C, Beltran-Ayala E, Gonzaga JL, Ordonez-Leon T, Quintana FA, Ryan SJ, Stewart-Ibarra AM. Effects of Political Instability in Venezuela on Malaria Resurgence at Ecuador-Peru Border, 2018. Emerg Infect Dis. 2019 Apr;25(4):834-836. doi: 10.3201/eid2504.181355. Epub 2019 Apr 17.
- Okell LC, Bousema T, Griffin JT, Ouedraogo AL, Ghani AC, Drakeley CJ. Factors determining the occurrence of submicroscopic malaria infections and their relevance for control. Nat Commun. 2012;3:1237. doi: 10.1038/ncomms2241.
- Poonkham, J. (2022). A Paradise Lost in the Indo-Pacific? Great Power Politics and International Relations of the Myanmar Tragedy. In: Yamahata, C., Anderson, B. (eds) Demystifying Myanmar's Transition and Political Crisis. Palgrave Macmillan, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-16-6675-9_11
- Nguyen TN, von Seidlein L, Nguyen TV, Truong PN, Hung SD, Pham HT, Nguyen TU, Le TD, Dao VH, Mukaka M, Day NP, White NJ, Dondorp AM, Thwaites GE, Hien TT. The persistence and oscillations of submicroscopic Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax infections over time in Vietnam: an open cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 May;18(5):565-572. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30046-X. Epub 2018 Feb 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MAL24004
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .