INDV-6001 usean annoksen farmakokineettinen tutkimus

Sisällön kriteerit:

Osallistujat voivat kuulua mihin tahansa kohorttiin, joka on avoin tutkimukseen ilmoittautumiselle, vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja ymmärtää ja noudattaa siinä lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
2. Aikuiset (miehet tai naiset), jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
3. Painoindeksi ≥18,0 - ≤33,0 kg/m2.

4. Lääkkeen etsiminen opioidien käyttöhäiriöön (MOUD) ja:

   1. Kohortit 1–4: Täyttää tällä hetkellä tai hänellä on dokumentoitu kohtalainen tai vaikea opioidien käyttöhäiriö (OUD) DSM-5-kriteerien mukaisesti; voidaan säätää 12–16 mg:aan SUBOXONEa kerran vuorokaudessa (QD) tai sillä hetkellä käytetään transmukosaalista buprenorfiinia (TM BUP) OUD:n hoitoon, ja annosta voidaan säätää 12–16 mg:aan SUBOXONEa QD;
   2. Kohortti 5: Tällä hetkellä määrätty ja yhteensopiva (tutkijan mielestä) SUBLOCADEn kanssa ylläpitoannoksella 100 mg (2 aloitusannosta 300 mg SUBLOCADEa, jota seuraa vähintään yksi 100 mg:n annos SUBLOCADEa) injektiovälillä noin joka 4 viikkoa;
   3. Kohortti 6: Tällä hetkellä määrätty ja yhteensopiva (tutkijan mielestä) SUBLOCADEn kanssa 300 mg:n ylläpitoannoksella (vähintään 5 peräkkäistä 300 mg:n SUBLOCADE-annosta) injektioiden välein noin 4 viikon välein.
5. Sitoudu olemaan käyttämättä muita buprenorfiinia (BUP) sisältäviä valmisteita kuin ne, jotka annettiin tässä tutkimuksessa koko tutkimuksen ajan.

6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sitoutuvat noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimusprotokollan mukaisesti. Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat naisia, jotka ovat:

   1. Postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten puuttumisena 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja korkea follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 30 mIU/ml naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa)
   2. Pysyvästi steriloitu (esim. molemminpuolinen munanjohtimen tukos, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, täydellinen kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto)
7. Miesosallistujat sitoutuvat noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimusprotokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujaa ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hänellä on kroonista opioidihoitoa vaativa diagnoosi tai sairaus, joka on muu kuin OUD.
2. Hänellä on samanaikainen ensisijainen päihteidenkäyttöhäiriö DSM-5-kriteerien mukaisesti, joka ei ole opioidi-, tupakka-, kannabis- tai lievä tai kohtalainen alkoholinkäyttöhäiriö.
3. Injektioalue ei sovellu ihonalaiseen (SC) injektioon (esim. kyhmyt, arpeutuminen, leesiot, liiallinen pigmentti) alueilla, jotka on osoitettu mahdolliselle injektiolle tutkimuksessa.
4. Käyttää tällä hetkellä muuta MOUD-hoitoa kuin TM BUP:ia (esim. SUBOXONE) tai SUBLOCADEa tai on aiemmin saanut hoitoa millä tahansa pitkävaikutteisella injektoitavalla BUP:ta sisältävällä valmisteella viimeisten 2 vuoden aikana ennen lupaa (paitsi kohortit 5–6 ); hoito oraalisilla naltreksoni- tai metadonivalmisteilla 14 päivän sisällä ennen suostumusta; tai depot-naltreksonihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta.
5. Hänellä on ollut merkittävä traumaattinen vamma tai suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä INDV-6001-annosta tai hän on edelleen toipumassa tällaisesta aiemmasta vammasta tai leikkauksesta.
6. Hänellä on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, QT-ajan piteneminen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai korjattu QT-aika (Fridericia - QTcF) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) tai hänellä on aiemmin esiintynyt Torsades de -riskitekijöitä Pointes. Hän on käyttänyt luokan IA rytmihäiriölääkkeitä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä (esim. sotaloli, amiodaroni) tai muita QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
7. Suvussa on tunnettu synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai selittämätön äkillinen kuolema.
8. Käytät tällä hetkellä (30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista) resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka ovat kliinisesti merkittäviä sytokromi P450 (CYP) 3A4 tai CYP 2C8 indusoijia tai estäjiä (esim. rifampiini, atsoli-sienilääkkeet [esim. ketokonatsoli] makrolidiantibiootit [esim. erytromysiini]).
9. Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen kirjallisen suostumuksen antamista (osoituksena on vastaus kyllä ​​kysymykseen 1 tai 2 Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla [C-SSRS]) tai itsemurhayritys historiaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana suostumus.
10. hänellä on jokin aktiivinen lääketieteellinen tila (mukaan lukien elinsairaus), psykiatrinen sairaus, sosiaalinen/oikeudellinen tilanne (mukaan lukien tuomioistuimen määräys, joka vaatii OUD:n hoitoa) tai samanaikainen lääkitys/hoito, joka voi vaarantaa osallistujien turvallisuuden, häiritä tutkimuksen päätepisteitä, rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, tai heikentää osallistujan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Sillä on aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mikä on osoitettu positiivisella serologisella ja polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä.
12. Kokonaisbilirubiini on ≥1,5 × ULN (suora bilirubiini > 1,3 mg/dl), ALT ≥3 × ULN, ASAT ≥3 × ULN tai INR > 1,5 × ULN seulonnassa).
13. On seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kaavalla.
14. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys BUP:lle, jollekin INDV-6001:n, SUBOXONE:n tai SUBLOCADEN apuaineille.
15. Osallistuu tällä hetkellä toiseen interventiotutkimukseen ja/tai häntä on hoidettu tutkimustuotteella INDV-2000 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai muulla tutkimusaineella 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
16. Tällä hetkellä hoidetaan lääkkeillä, jotka ovat vasta-aiheisia BUP:n kanssa paikallisten ohjeiden mukaan.
17. Hän on luovuttanut yli 500 ml verta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suostumusta.
18. Onko laitoksen henkilökunnan jäsen, jolla on taloudellinen intressi Indiviorissa tai hän on kenen tahansa tutkimukseen suoraan osallistuvan perheenjäsen (esim. työpaikan henkilökunta tai Indivior-työntekijä).