INDV-6001 Farmacokinetisch onderzoek met meerdere doses

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor opname in een cohort dat openstaat voor inschrijving in het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend en in staat zijn de daarin genoemde vereisten en beperkingen te begrijpen en na te leven.
2. Volwassenen (man of vrouw) tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Body mass index ≥18,0 tot ≤33,0 kg/m2.

4. Medicatie zoeken voor opioïdengebruiksstoornis (MOUD), en:

   1. Cohorten 1-4: Voldoet momenteel aan of heeft een gedocumenteerde geschiedenis van matige of ernstige opioïdengebruiksstoornis (OUD) volgens de DSM-5-criteria; kan de dosis worden aangepast naar 12-16 mg SUBOXONE eenmaal daags (QD) of gebruikt momenteel transmucosale buprenorfine (TM BUP) voor OUD en kan worden aangepast naar 12 tot 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Cohort 5: Momenteel voorgeschreven en volgzaam (naar de mening van de onderzoeker) met SUBLOCADE bij de onderhoudsdosis van 100 mg (2 initiële doses van 300 mg SUBLOCADE gevolgd door minimaal één dosis van 100 mg SUBLOCADE) met injectie-intervallen van ongeveer elke 4 weken;
   3. Cohort 6: Momenteel voorgeschreven en conform (naar de mening van de onderzoeker) met SUBLOCADE bij de onderhoudsdosis van 300 mg (een minimum van 5 opeenvolgende doses SUBLOCADE van 300 mg) met injectie-intervallen van ongeveer elke 4 weken.
5. Ga ermee akkoord dat u tijdens de duur van het onderzoek geen andere buprenorfine (BUP)-bevattende producten gebruikt dan die welke voor het huidige onderzoek worden toegediend.

6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om de anticonceptierichtlijnen volgens het onderzoeksprotocol te volgen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die:

   1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en bevestigd door een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van >30 mIU/ml bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken)
   2. Permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders, bilaterale afbinden van de eileiders, volledige hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie)
7. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in om de anticonceptierichtlijnen volgens het onderzoeksprotocol te volgen.

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft een huidige diagnose of medische aandoening, anders dan OUD, die een chronische behandeling met opioïden vereist.
2. Heeft een gelijktijdige stoornis in het gebruik van primaire middelen, zoals gedefinieerd door de DSM-5-criteria, met uitzondering van opioïden-, tabaks-, cannabis- of milde tot matige alcoholgebruiksstoornissen.
3. Heeft een injectiegebied dat niet geschikt is voor subcutane (SC) injecties (bijv. knobbeltjes, littekens, laesies, overmatig pigment) in de gebieden die in het onderzoek zijn aangewezen voor mogelijke injectie.
4. Momenteel een andere MOUD-behandeling gebruikt dan TM BUP (bijv. SUBOXONE) of SUBLOCADE, of eerder een behandeling heeft gehad met een langwerkende injecteerbare vorm van een BUP-bevattend product in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan toestemming (behalve voor Cohorten 5-6 ); behandeling met orale naltrexon- of methadonproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toestemming; of behandeling met depot naltrexon binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toestemming.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis INDV-6001 een aanzienlijk traumatisch letsel of een grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) gehad, of is nog steeds herstellende van een dergelijk eerder letsel of een dergelijke operatie.
6. Heeft een aangeboren lang QT-syndroom, een voorgeschiedenis van verlengd QT in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een gecorrigeerd QT-interval (Fridericia's - QTcF) >450 msec (mannelijk) of >470 msec (vrouwelijk), of een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Punten. Heeft een persoonlijke voorgeschiedenis gekend van het gebruik van anti-aritmica van klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of anti-aritmica van klasse III (bijv. sotalol, amiodaron) of andere middelen die het QT-interval verlengen.
7. Heeft een familiegeschiedenis gekend van congenitale QT-verlenging of plotselinge onverklaarde dood.
8. Momenteel (binnen de 30 dagen vóór ondertekening van de ICF) geneesmiddelen op recept of zonder recept (OTC) gebruiken die klinisch relevante cytochroom P450 (CYP) 3A4- of CYP 2C8-inductoren of -remmers zijn (bijv. rifampicine, azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol) macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)).
9. Voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan het verlenen van schriftelijke geïnformeerde toestemming (bewezen door ja te antwoorden op vraag 1 of 2 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging in de zes maanden voorafgaand aan toestemming.
10. Heeft een actieve medische aandoening (inclusief orgaanziekte), psychiatrische aandoening, sociale/juridische situatie (inclusief gerechtelijk bevel dat behandeling voor OUD vereist), of gelijktijdige medicatie/behandeling die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, de eindpunten van het onderzoek kan verstoren, de naleving van de onderzoeksvereisten kan beperken, of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
11. Heeft actieve hepatitis B of C zoals blijkt uit positieve serologische en polymerasekettingreactie (PCR) testbevestiging.
12. Heeft totaal bilirubine ≥1,5 x ULN (met direct bilirubine >1,3 mg/dl), ALT ≥3 x ULN, AST ≥3 x ULN, of INR >1,5 x ULN bij screening).
13. Heeft serumcreatinine >1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2 volgens de CKD-EPI-formule.
14. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor BUP, eventuele hulpstoffen van INDV-6001, SUBOXONE of SUBLOCADE.
15. Neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en/of is binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met onderzoeksproduct INDV-2000, of met een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
16. Momenteel behandeld met medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met BUP volgens de lokale voorschrijfinformatie.
17. Heeft in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de toestemming meer dan 500 ml bloed gedoneerd.
18. Is lid van het locatiepersoneel, heeft een financieel belang in Indivior, of is een direct familielid van iemand die direct betrokken is bij het onderzoek (bijvoorbeeld locatiepersoneel of Indivior-medewerker).