Farmakokinetická studie INDV-6001 s více dávkami

Kritéria zahrnutí:

Účastníci mohou být zahrnuti do jakékoli kohorty otevřené pro zápis do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a byli schopni porozumět požadavkům a omezením uvedeným v něm a dodržovat je.
2. Dospělí (muži nebo ženy) ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu ICF.
3. Index tělesné hmotnosti ≥18,0 až ≤33,0 kg/m2.

4. Hledání léků na poruchu užívání opioidů (MOUD) a:

   1. Skupiny 1-4: V současné době splňuje nebo má zdokumentovanou anamnézu středně těžké nebo těžké poruchy užívání opioidů (OUD) podle kritérií DSM-5; dávku lze upravit na 12–16 mg SUBOXONE jednou denně (QD) nebo v současné době užívat transmukózní buprenorfin (TM BUP) pro OUD a lze dávku upravit na 12 až 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Kohorta 5: V současné době předepisován a vyhovuje (podle názoru zkoušejícího) SUBLOCADE v udržovací dávce 100 mg (2 počáteční dávky 300 mg SUBLOCADE následované minimálně jednou dávkou 100 mg SUBLOCADE) s intervaly injekcí přibližně každých 4 týdny;
   3. Kohorta 6: V současné době předepisován a vyhovuje (podle názoru zkoušejícího) SUBLOCADE v udržovací dávce 300 mg (minimálně 5 po sobě jdoucích 300 mg dávek SUBLOCADE) s injekčními intervaly přibližně každé 4 týdny.
5. Souhlasíte s tím, že po dobu trvání studie nebudete užívat žádné jiné produkty obsahující buprenorfin (BUP) než ty, které jsou podávány pro současnou studii.

6. Účastnice ve fertilním věku souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů podle protokolu studie. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou:

   1. Postmenopauza (definovaná jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a potvrzená vysokou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 mIU/ml u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii)
   2. Trvale sterilizované (např. bilaterální tubární okluze, bilaterální tubární ligace, kompletní hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie)
7. Mužští účastníci souhlasí s tím, že budou dodržovat pokyny pro antikoncepci podle protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Má současnou diagnózu nebo zdravotní stav jiný než OUD, který vyžaduje chronickou léčbu opioidy.
2. Má souběžnou primární poruchu užívání návykových látek definovanou kritérii DSM-5 jinou než opiáty, tabák, konopí nebo mírné až středně těžké poruchy související s užíváním alkoholu.
3. Má injekční oblast nevhodnou pro subkutánní (SC) injekce (např. uzliny, jizvy, léze, nadměrné množství pigmentu) v oblastech určených pro možnou injekci ve studii.
4. V současné době používá jinou léčbu MOUD než TM BUP (např. SUBOXONE) nebo SUBLOCADE, nebo měl předchozí léčbu jakoukoli dlouhodobě působící injekční formou přípravku obsahujícího BUP v posledních 2 letech před udělením souhlasu (kromě kohort 5-6 ); léčba perorálními naltrexonem nebo metadonovými produkty během 14 dnů před udělením souhlasu; nebo léčbu depotním naltrexonem během 3 měsíců před udělením souhlasu.
5. Měl významné traumatické poranění nebo velký chirurgický zákrok (jak bylo definováno zkoušejícím) během 30 dnů před první dávkou INDV-6001 nebo se stále zotavuje z předchozího zranění nebo chirurgického zákroku.
6. Má vrozený syndrom dlouhého QT, anamnézu prodlouženého QT během 3 měsíců před screeningem nebo korigovaný QT interval (Fridericia's - QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) nebo anamnézu rizikových faktorů pro Torsades de Pointes. Má známou osobní anamnézu užívání antiarytmik třídy IA (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmik třídy III (např. sotalol, amiodaron) nebo jiných medikamentů, které prodlužují QT interval.
7. Má známou rodinnou anamnézu vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé nevysvětlitelné smrti.
8. V současné době užíváte (během 30 dnů před podpisem ICF) léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky, které jsou klinicky relevantními induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo CYP 2C8 (např. rifampin, azolová antimykotika [např. ketokonazol] makrolidová antibiotika [např. erythromycin]).
9. Sebevražedné myšlenky v anamnéze během 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu (doložené odpovědí ano na otázku 1 nebo 2 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před souhlas.
10. má jakýkoli aktivní zdravotní stav (včetně onemocnění orgánů), psychiatrické onemocnění, sociální/právní situaci (včetně soudního příkazu vyžadujícího léčbu OUD) nebo souběžnou medikaci/léčbu, která může ohrozit bezpečnost účastníka, narušit koncové body studie, omezit soulad s požadavky studie, nebo ohrozit schopnost účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Má aktivní hepatitidu B nebo C, o čemž svědčí pozitivní sérologie a potvrzení testu polymerázové řetězové reakce (PCR).
12. Má celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN (s přímým bilirubinem > 1,3 mg/dl), ALT ≥ 3 × ULN, AST ≥ 3 × ULN nebo INR > 1,5 × ULN při screeningu).
13. Má sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 podle vzorce CKD-EPI.
14. Má známou alergii nebo přecitlivělost na BUP, kteroukoli pomocnou látku přípravku INDV-6001, SUBOXONE nebo SUBLOCADE.
15. V současné době se účastní jiné intervenční klinické studie a/nebo byl léčen hodnoceným produktem INDV-2000 během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo jiným hodnoceným prostředkem během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
16. V současné době léčeno léky kontraindikovanými pro použití s ​​BUP podle místních informací o předepisování.
17. Daroval více než 500 ml krve během posledních 3 měsíců před udělením souhlasu.
18. Je členem personálu pracoviště, má finanční zájem ve společnosti Indivior nebo je přímým rodinným příslušníkem kohokoli přímo zapojeného do studie (např. zaměstnance pracoviště nebo zaměstnance Indivior).