INDV-6001 Multiple-dose farmakokinetisk studie

Inkluderingskriterier:

Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i enhver kohort som er åpen for påmelding i studien, bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Signert skjemaet for informert samtykke (ICF) og har evnen til å forstå og overholde kravene og begrensningene som er oppført der.
2. Voksne (mann eller kvinne) mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.
3. Kroppsmasseindeks ≥18,0 til ≤33,0 kg/m2.

4. Søker medisiner for opioidbruksforstyrrelse (MOUD), og:

   1. Kohorter 1-4: Oppfyller for tiden eller har dokumentert historie med moderat eller alvorlig opioidbruksforstyrrelse (OUD) i henhold til DSM-5-kriteriene; kan dosejusteres til 12-16 mg SUBOXONE én gang daglig (QD) eller for tiden tar transmukosal buprenorfin (TM BUP) for OUD og kan dosejusteres til 12 til 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Kohort 5: Foreløpig foreskrevet og kompatibel (etter etterforskerens mening) med SUBLOCADE ved vedlikeholdsdosen på 100 mg (2 startdoser på 300 mg SUBLOCADE etterfulgt av minimum én 100 mg dose SUBLOCADE) med injeksjonsintervaller på ca. 4 uker;
   3. Kohort 6: Foreløpig foreskrevet og kompatibel (etter etterforskerens mening) med SUBLOCADE ved vedlikeholdsdosen på 300 mg (minimum 5 påfølgende 300 mg doser av SUBLOCADE) med injeksjonsintervaller på omtrent hver 4. uke.
5. Godta å ikke ta andre produkter som inneholder buprenorfin (BUP) enn de som er administrert for den nåværende studien, gjennom hele studiens varighet.

6. Kvinnelige deltakere i fertil alder samtykker i å følge prevensjonsretningslinjer per studieprotokoll. Kvinner i ikke-fertil alder er kvinner som er:

   1. Postmenopausal (definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og bekreftet av høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på >30 mIU/ml hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi)
   2. Permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon, bilateral tubal ligering, fullstendig hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
7. Mannlige deltakere samtykker i å følge prevensjonsretningslinjene per studieprotokoll.

Ekskluderingskriterier:

En deltaker vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har nåværende diagnose eller medisinsk tilstand, annet enn OUD, som krever kronisk opioidbehandling.
2. Har samtidig primær rusforstyrrelse, som definert av DSM-5-kriterier, annet enn opioid, tobakk, cannabis eller milde til moderate alkoholforstyrrelser.
3. Har et injeksjonsområde som er uegnet for subkutane (SC) injeksjoner (f.eks. knuter, arrdannelse, lesjoner, for mye pigment) i områdene som er utpekt for mulig injeksjon i studien.
4. Bruker for tiden en annen MOUD-behandling enn TM BUP (f.eks. SUBOXONE) eller SUBLOCADE, eller har hatt tidligere behandling med en langtidsvirkende injiserbar form av et BUP-holdig produkt de siste 2 årene før samtykket (unntatt kohorter 5-6) ); behandling med orale naltrekson- eller metadonprodukter innen 14 dager før samtykke; eller behandling med depot naltrekson innen 3 måneder før samtykke.
5. Har hatt betydelig traumatisk skade eller større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 30 dager før den første dosen av INDV-6001 eller fortsatt å komme seg etter en slik tidligere skade eller operasjon.
6. Har medfødt lang QT-syndrom, historie med forlenget QT i de 3 månedene før screening, eller et korrigert QT-intervall (Fridericias - QTcF) >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinnelig), eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes. Har kjent personlig historie med å ta klasse IA antiarytmiske medisiner (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmiske medisiner (f.eks. sotalol, amiodaron) eller andre medier som forlenger QT-intervallet.
7. Har kjent familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig uforklarlig død.
8. Tar for tiden (innen 30 dager før signering av ICF) reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner som er klinisk relevante cytokrom P450 (CYP) 3A4- eller CYP 2C8-induktorer eller -hemmere (f.eks. rifampin, azol-soppmidler [f.eks. ketokonazol] makrolidantibiotika [f.eks. erytromycin]).
9. Historie med selvmordstanker innen 30 dager før skriftlig informert samtykke (bevist ved å svare ja på enten spørsmål 1 eller 2 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller historie med et selvmordsforsøk i de 6 månedene før tillatelse.
10. Har en aktiv medisinsk tilstand (inkludert organsykdom), psykiatrisk sykdom, sosial/juridisk situasjon (inkludert rettskjennelse som krever behandling for OUD), eller samtidig medisinering/behandling som kan kompromittere deltakernes sikkerhet, forstyrre studiens endepunkter, begrense overholdelse av studiekravene, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Har aktiv hepatitt B eller C som dokumentert av positiv serologi og polymerasekjedereaksjon (PCR) testbekreftelse.
12. Har total bilirubin ≥1,5 × ULN (med direkte bilirubin >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × ULN, ASAT ≥3 × ULN eller INR >1,5 × ULN ved screening).
13. Har serumkreatinin >1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 etter CKD-EPI-formelen.
14. Har kjent allergi eller overfølsomhet overfor BUP, eventuelle hjelpestoffer av INDV-6001, SUBOXONE eller SUBLOCADE.
15. Deltar for tiden i en annen klinisk intervensjonsstudie og/eller har blitt behandlet med undersøkelsesproduktet INDV-2000 innen 1 måned før screeningbesøket, eller et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screeningbesøket.
16. For tiden behandlet med medisiner kontraindisert for bruk med BUP i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
17. Har donert mer enn 500 ml blod i løpet av de siste 3 månedene før samtykke.
18. Er et medlem av stedets ansatte, har en økonomisk interesse i Indivior, eller er et umiddelbar familiemedlem til noen som er direkte involvert i studien (f.eks. stedets ansatte eller Indivior-ansatt).