Estudo Farmacocinético de Dose Múltipla INDV-6001

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos em qualquer coorte aberta à inscrição no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

1. Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e tem capacidade de compreender e cumprir os requisitos e restrições nele elencados.
2. Adultos (homens ou mulheres) com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
3. Índice de massa corporal ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2.

4. Procurando medicação para transtorno por uso de opióides (MOUD) e:

   1. Coortes 1-4: Atualmente atende ou tem histórico documentado de transtorno por uso de opióides moderado ou grave (OUD) de acordo com os critérios do DSM-5; pode ter a dose ajustada para 12-16 mg de SUBOXONE uma vez ao dia (QD) ou atualmente tomando buprenorfina transmucosa (TM BUP) para OUD e pode ter a dose ajustada para 12 a 16 mg de SUBOXONE QD;
   2. Coorte 5: Atualmente prescrito e em conformidade (na opinião do investigador) com SUBLOCADE na dose de manutenção de 100 mg (2 doses iniciais de 300 mg de SUBLOCADE seguidas por um mínimo de uma dose de 100 mg de SUBLOCADE) com intervalos de injeção de aproximadamente cada 4 semanas;
   3. Coorte 6: Atualmente prescrito e em conformidade (na opinião do investigador) com SUBLOCADE na dose de manutenção de 300 mg (um mínimo de 5 doses consecutivas de 300 mg de SUBLOCADE) com intervalos de injeção de aproximadamente a cada 4 semanas.
5. Concorde em não tomar quaisquer produtos contendo buprenorfina (BUP), exceto aqueles administrados para o estudo atual, durante toda a duração do estudo.

6. Mulheres participantes com potencial para engravidar concordam em seguir as diretrizes de contracepção de acordo com o protocolo do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são mulheres que:

   1. Pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa e confirmada por níveis elevados de hormônio folículo-estimulante (FSH) >30 mUI/mL em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal)
   2. Esterilizado permanentemente (por ex. oclusão tubária bilateral, laqueadura tubária bilateral, histerectomia completa, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral)
7. Os participantes do sexo masculino concordam em seguir as diretrizes de contracepção de acordo com o protocolo do estudo.

Critérios de exclusão:

Um participante não será elegível para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Tem diagnóstico atual ou condição médica, diferente de OUD, que requer tratamento crônico com opioides.
2. Tem transtorno simultâneo por uso de substâncias primárias, conforme definido pelos critérios do DSM-5, exceto opioides, tabaco, cannabis ou transtornos por uso de álcool leves a moderados.
3. Possui área de injeção inadequada para injeções subcutâneas (SC) (por exemplo, nódulos, cicatrizes, lesões, pigmento excessivo) nas áreas designadas para possível injeção no estudo.
4. Atualmente usando outro tratamento MOUD diferente de TM BUP (por exemplo, SUBOXONE) ou SUBLOCADE, ou teve tratamento anterior com qualquer forma injetável de ação prolongada de um produto contendo BUP nos últimos 2 anos antes do consentimento (exceto para Coortes 5-6 ); tratamento com produtos orais de naltrexona ou metadona nos 14 dias anteriores ao consentimento; ou tratamento com naltrexona de depósito nos 3 meses anteriores ao consentimento.
5. Teve lesão traumática significativa ou procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) nos 30 dias anteriores à primeira dose de INDV-6001 ou ainda se recuperando de lesão ou cirurgia anterior.
6. Tem síndrome do QT longo congênito, história de QT prolongado nos 3 meses anteriores à triagem, ou intervalo QT corrigido (Fridericia - QTcF) >450 mseg (homem) ou >470 mseg (mulheres), ou história de fatores de risco para Torsades de Pontas. Tem história pessoal conhecida de uso de medicamentos antiarrítmicos de Classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou medicamentos antiarrítmicos de Classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona) ou outras mediações que prolongam o intervalo QT.
7. Tem história familiar conhecida de prolongamento congênito do intervalo QT ou morte súbita inexplicável.
8. Atualmente tomando (dentro dos 30 dias anteriores à assinatura do TCLE) medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) que são indutores ou inibidores clinicamente relevantes do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou CYP 2C8 (por exemplo, rifampicina, antifúngicos azólicos [por exemplo, cetoconazol] , antibióticos macrólidos [por exemplo, eritromicina]).
9. História de ideação suicida nos 30 dias anteriores ao fornecimento do consentimento informado por escrito (evidenciado pela resposta sim à pergunta 1 ou 2 da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia [C-SSRS]) ou história de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à consentimento.
10. Tem qualquer condição médica ativa (incluindo doença de órgão), doença psiquiátrica, situação social/legal (incluindo ordem judicial que exige tratamento para OUD) ou medicação/tratamento concomitante que possa comprometer a segurança do participante, interferir nos desfechos do estudo, limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, ou comprometer a capacidade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.
11. Tem hepatite B ou C ativa, conforme evidenciado por sorologia positiva e confirmação do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR).
12. Tem bilirrubina total ≥1,5 × LSN (com bilirrubina direta >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × LSN, AST ≥3 × LSN ou INR >1,5 × LSN na triagem).
13. Tem creatinina sérica >1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2 pela fórmula CKD-EPI.
14. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida ao BUP, qualquer excipiente de INDV-6001, SUBOXONE ou SUBLOCADE.
15. Atualmente participando de outro estudo clínico intervencionista e/ou foi tratado com o produto experimental INDV-2000 dentro de 1 mês antes da visita de triagem, ou outro agente investigacional dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
16. Atualmente tratado com medicamentos contraindicados para uso com BUP conforme informações de prescrição local.
17. Doou mais de 500 mL de sangue nos últimos 3 meses antes do consentimento.
18. É membro da equipe do centro, tem interesse financeiro na Indivior ou é parente imediato de alguém diretamente envolvido no estudo (por exemplo, equipe do centro ou funcionário da Indivior).