Estudio farmacocinético de dosis múltiples INDV-6001

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en cualquier cohorte abierta a la inscripción en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Firmó el formulario de consentimiento informado (ICF) y tiene la capacidad de comprender y cumplir con los requisitos y restricciones allí enumerados.
2. Adultos (hombre o mujer) con edades comprendidas entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la firma del CIF.
3. Índice de masa corporal ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2.

4. Buscar medicamentos para el trastorno por consumo de opioides (MOUD) y:

   1. Cohortes 1 a 4: actualmente cumple o tiene antecedentes documentados de trastorno por consumo de opioides (OUD) moderado o grave según los criterios del DSM-5; se puede ajustar la dosis a 12-16 mg de SUBOXONE una vez al día (QD) o actualmente está tomando buprenorfina transmucosa (TM BUP) para OUD y se puede ajustar la dosis a 12 a 16 mg de SUBOXONE QD;
   2. Cohorte 5: Actualmente prescrito y cumple (en opinión del investigador) con SUBLOCADE en la dosis de mantenimiento de 100 mg (2 dosis iniciales de 300 mg de SUBLOCADE seguidas de un mínimo de una dosis de 100 mg de SUBLOCADE) con intervalos de inyección de aproximadamente cada 4 semanas;
   3. Cohorte 6: Actualmente se prescribe y cumple (en opinión del investigador) con SUBLOCADE en la dosis de mantenimiento de 300 mg (un mínimo de 5 dosis consecutivas de 300 mg de SUBLOCADE) con intervalos de inyección de aproximadamente cada 4 semanas.
5. Acepte no tomar ningún producto que contenga buprenorfina (BUP), distintos de los administrados para el estudio actual, durante la duración del estudio.

6. Las mujeres participantes en edad fértil aceptan seguir las pautas de anticoncepción según el protocolo del estudio. Las mujeres en edad fértil son mujeres que:

   1. Posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y confirmada por un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) de >30 mUI/mL en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal)
   2. Esterilizado permanentemente (p. ej. oclusión de trompas bilateral, ligadura de trompas bilateral, histerectomía completa, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral)
7. Los participantes masculinos aceptan seguir las pautas de anticoncepción según el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

Un participante no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Tiene un diagnóstico actual o una condición médica, distinta de OUD, que requiera tratamiento crónico con opioides.
2. Tiene un trastorno primario concurrente por consumo de sustancias, según lo definido por los criterios del DSM-5, distintos de los trastornos por consumo de opioides, tabaco, cannabis o alcohol de leves a moderados.
3. Tiene un área de inyección no adecuada para inyecciones subcutáneas (SC) (p. ej., nódulos, cicatrices, lesiones, exceso de pigmento) en las áreas designadas para posible inyección en el estudio.
4. Actualmente usa otro tratamiento MOUD que no sea TM BUP (p. ej., SUBOXONE) o SUBLOCADE, o ha recibido tratamiento previo con cualquier forma inyectable de acción prolongada de un producto que contiene BUP en los últimos 2 años antes del consentimiento (excepto para las cohortes 5-6 ); tratamiento con naltrexona oral o productos de metadona dentro de los 14 días anteriores al consentimiento; o tratamiento con naltrexona de depósito dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento.
5. Ha tenido una lesión traumática importante o un procedimiento quirúrgico importante (según lo define el investigador) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de INDV-6001 o aún se está recuperando de dicha lesión o cirugía previa.
6. Tiene síndrome de QT largo congénito, antecedentes de QT prolongado en los 3 meses previos a la evaluación, o un intervalo QT corregido (Fridericia - QTcF) >450 ms (hombre) o >470 ms (mujer), o antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Puntas. Tiene antecedentes personales conocidos de tomar medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o medicamentos antiarrítmicos de Clase III (p. ej., sotalol, amiodarona) u otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.
7. Tiene antecedentes familiares conocidos de prolongación congénita del QT o muerte súbita inexplicable.
8. Actualmente toma (dentro de los 30 días previos a firmar la ICF) medicamentos recetados o de venta libre (OTC) que sean inductores o inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP 2C8 clínicamente relevantes (p. ej., rifampicina, antifúngicos azólicos [p. ej., ketoconazol] , antibióticos macrólidos [p. ej., eritromicina]).
9. Historial de ideación suicida dentro de los 30 días anteriores a proporcionar el consentimiento informado por escrito (que se demuestra al responder sí a la pregunta 1 o 2 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) o historial de un intento de suicidio en los 6 meses anteriores a consentir.
10. Tiene alguna condición médica activa (incluida la enfermedad de órganos), enfermedad psiquiátrica, situación social/legal (incluida una orden judicial que requiere tratamiento para OUD) o medicación/tratamiento concurrente que pueda comprometer la seguridad del participante, interferir con los criterios de valoración del estudio, limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, o comprometer la capacidad del participante para proporcionar su consentimiento informado por escrito.
11. Tiene hepatitis B o C activa, como lo demuestra la serología positiva y la confirmación de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
12. Tiene bilirrubina total ≥1,5 × LSN (con bilirrubina directa >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × LSN, AST ≥3 × LSN o INR >1,5 × LSN en la selección).
13. Tiene creatinina sérica >1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 por fórmula CKD-EPI.
14. Tiene alergia o hipersensibilidad conocida a BUP, cualquier excipiente de INDV-6001, SUBOXONE o SUBLOCADE.
15. Actualmente participa en otro estudio clínico intervencionista y/o ha sido tratado con el producto en investigación INDV-2000 dentro del mes anterior a la visita de selección, u otro agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
16. Actualmente tratado con medicamentos contraindicados para su uso con BUP según la información de prescripción local.
17. Ha donado más de 500 ml de sangre en los últimos 3 meses antes del consentimiento.
18. Es miembro del personal del sitio, tiene un interés financiero en Indivior o es un familiar inmediato de cualquier persona directamente involucrada en el estudio (por ejemplo, personal del sitio o empleado de Indivior).