Studio farmacocinetico a dosi multiple INDV-6001

Criteri di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi in qualsiasi coorte aperta all'arruolamento nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) e hanno la capacità di comprendere e rispettare i requisiti e le restrizioni ivi elencati.
2. Adulti (maschi o femmine) di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della sottoscrizione dell'ICF.
3. Indice di massa corporea da ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2.

4. Ricerca di farmaci per il disturbo da uso di oppioidi (MOUD) e:

   1. Coorti 1-4: attualmente soddisfa o ha una storia documentata di disturbo da uso di oppioidi moderato o grave (OUD) secondo i criteri del DSM-5; può essere aggiustato la dose a 12-16 mg di SUBOXONE una volta al giorno (QD) o attualmente assumendo buprenorfina transmucosale (TM BUP) per OUD e può essere aggiustato la dose a 12-16 mg di SUBOXONE QD;
   2. Coorte 5: attualmente prescritto e conforme (secondo l'opinione dello sperimentatore) a SUBLOCADE alla dose di mantenimento di 100 mg (2 dosi iniziali di 300 mg di SUBLOCADE seguite da un minimo di una dose di 100 mg di SUBLOCADE) con intervalli di iniezione di circa ogni 4 settimane;
   3. Coorte 6: attualmente prescritto e conforme (a giudizio dello sperimentatore) a SUBLOCADE alla dose di mantenimento di 300 mg (un minimo di 5 dosi consecutive da 300 mg di SUBLOCADE) con intervalli di iniezione di circa ogni 4 settimane.
5. Accettare di non assumere prodotti contenenti buprenorfina (BUP), diversi da quelli somministrati per lo studio in corso, per tutta la durata dello studio.

6. Le donne partecipanti in età fertile accettano di seguire le linee guida sulla contraccezione secondo il protocollo di studio. Le donne in età non fertile sono donne che sono:

   1. Postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e confermata da livelli elevati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 mIU/ml nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva)
   2. Sterilizzati in modo permanente (ad es. occlusione tubarica bilaterale, legatura tubarica bilaterale, isterectomia completa, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale)
7. I partecipanti di sesso maschile accettano di seguire le linee guida sulla contraccezione secondo il protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

Un partecipante non sarà idoneo all'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Ha una diagnosi attuale o una condizione medica, diversa dall'OUD, che richiede un trattamento cronico con oppioidi.
2. Presenta un concomitante disturbo primario da uso di sostanze, come definito dai criteri del DSM-5, diverso da oppioidi, tabacco, cannabis o disturbi da uso di alcol da lievi a moderati.
3. Presenta un'area di iniezione non idonea per iniezioni sottocutanee (SC) (ad es. Noduli, cicatrici, lesioni, pigmento eccessivo) nelle aree designate per una possibile iniezione nello studio.
4. Attualmente sta utilizzando un altro trattamento MOUD diverso da TM BUP (ad esempio, SUBOXONE) o SUBLOCADE, o ha avuto un precedente trattamento con qualsiasi forma iniettabile a lunga durata d'azione di un prodotto contenente BUP negli ultimi 2 anni prima del consenso (ad eccezione delle Coorti 5-6 ); trattamento con prodotti orali a base di naltrexone o metadone entro 14 giorni prima del consenso; o trattamento con naltrexone depot nei 3 mesi precedenti il ​​consenso.
5. Ha subito una lesione traumatica significativa o un intervento chirurgico importante (come definito dallo sperimentatore) entro 30 giorni prima della prima dose di INDV-6001 o si sta ancora riprendendo da tale lesione o intervento chirurgico precedente.
6. Presenta sindrome congenita del QT lungo, storia di QT prolungato nei 3 mesi precedenti lo screening, o un intervallo QT corretto (QTcF di Fridericia) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine), o storia di fattori di rischio per Torsioni di Punta. Ha una storia personale nota di assunzione di farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, procainamide, disopiramide) o farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio sotalolo, amiodarone) o altre mediazioni che prolungano l'intervallo QT.
7. Ha una storia familiare nota di prolungamento congenito dell'intervallo QT o di morte improvvisa e inspiegabile.
8. Attualmente assunti (entro i 30 giorni precedenti la firma dell'ICF) farmaci su prescrizione o da banco (OTC) che sono induttori o inibitori clinicamente rilevanti del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP 2C8 (ad esempio, rifampicina, antifungini azolici [ad esempio, ketoconazolo] , antibiotici macrolidi [ad esempio, eritromicina]).
9. Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti alla fornitura del consenso informato scritto (evidenziata rispondendo sì alla domanda 1 o 2 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti consenso.
10. Presenta qualsiasi condizione medica attiva (inclusa malattia d'organo), malattia psichiatrica, situazione sociale/legale (inclusa un'ordinanza del tribunale che richiede un trattamento per OUD) o farmaci/trattamenti concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti, interferire con gli endpoint dello studio, limitare la conformità ai requisiti dello studio, o compromettere la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto.
11. Ha un'epatite B o C attiva come evidenziato dalla sierologia positiva e dalla conferma del test di reazione a catena della polimerasi (PCR).
12. Presenta bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN (con bilirubina diretta > 1,3 mg/dl), ALT ≥ 3 × ULN, AST ≥ 3 × ULN o INR > 1,5 × ULN allo screening).
13. Presenta creatinina sierica > 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 dalla formula CKD-EPI.
14. Ha conosciuto allergia o ipersensibilità al BUP, a qualsiasi eccipiente di INDV-6001, SUBOXONE o SUBLOCADE.
15. Attualmente partecipante a un altro studio clinico interventistico e/o è stato trattato con il prodotto sperimentale INDV-2000 entro 1 mese prima della visita di screening o con un altro agente sperimentale entro 3 mesi prima della visita di screening.
16. Attualmente trattato con farmaci controindicati per l'uso con BUP secondo le informazioni di prescrizione locali.
17. Ha donato più di 500 ml di sangue negli ultimi 3 mesi prima del consenso.
18. È un membro del personale della sede, ha un interesse finanziario in Indivior o è un familiare stretto di chiunque sia direttamente coinvolto nello studio (ad esempio, personale della sede o dipendente di Indivior).