Étude pharmacocinétique à doses multiples INDV-6001

Critères d'intégration :

Les participants peuvent être inclus dans toute cohorte ouverte à l'inscription à l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et avoir la capacité de comprendre et de se conformer aux exigences et restrictions qui y sont énumérées.
2. Adultes (hommes ou femmes) âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
3. Indice de masse corporelle ≥18,0 à ≤33,0 kg/m2.

4. Rechercher des médicaments pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes (MOUD) et :

   1. Cohortes 1 à 4 : répond actuellement ou a des antécédents documentés de trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD) modéré ou sévère selon les critères du DSM-5 ; peut être ajusté à la dose de 12 à 16 mg de SUBOXONE une fois par jour (QD) ou prend actuellement de la buprénorphine transmuqueuse (TM BUP) pour l'OUD et peut être ajusté à la dose de 12 à 16 mg de SUBOXONE QD ;
   2. Cohorte 5 : actuellement prescrit et conforme (de l'avis de l'investigateur) à SUBLOCADE à la dose d'entretien de 100 mg (2 doses initiales de 300 mg de SUBLOCADE suivies d'un minimum d'une dose de 100 mg de SUBLOCADE) avec des intervalles d'injection d'environ tous les 4 semaines ;
   3. Cohorte 6 : Actuellement prescrit et conforme (de l'avis de l'investigateur) avec SUBLOCADE à la dose d'entretien de 300 mg (un minimum de 5 doses consécutives de 300 mg de SUBLOCADE) avec des intervalles d'injection d'environ toutes les 4 semaines.
5. Acceptez de ne prendre aucun produit contenant de la buprénorphine (BUP), autre que ceux administrés pour l'étude en cours, pendant toute la durée de l'étude.

6. Les participantes en âge de procréer acceptent de suivre les directives de contraception selon le protocole d'étude. Les femmes en âge de procréer sont les femmes qui sont :

   1. Postménopause (définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et confirmée par un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 mUI/mL chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive)
   2. Stérilisé en permanence (par ex. occlusion bilatérale des trompes, ligature bilatérale des trompes, hystérectomie complète, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale)
7. Les participants masculins acceptent de suivre les directives de contraception selon le protocole d'étude.

Critères d'exclusion :

Un participant ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A un diagnostic actuel ou un problème de santé, autre que l'OUD, nécessitant un traitement chronique aux opioïdes.
2. Présente un trouble primaire concomitant lié à l'usage de substances, tel que défini par les critères du DSM-5, autre que les opioïdes, le tabac, le cannabis ou des troubles légers à modérés liés à la consommation d'alcool.
3. Présente une zone d'injection impropre aux injections sous-cutanées (SC) (par exemple, nodules, cicatrices, lésions, pigment excessif) dans les zones désignées pour une éventuelle injection dans l'étude.
4. Vous utilisez actuellement un autre traitement MOUD autre que TM BUP (par exemple, SUBOXONE) ou SUBLOCADE, ou avez déjà reçu un traitement avec une forme injectable à action prolongée d'un produit contenant du BUP au cours des 2 années précédant le consentement (sauf pour les cohortes 5-6). ); traitement avec des produits oraux à base de naltrexone ou de méthadone dans les 14 jours précédant le consentement ; ou traitement par naltrexone retard dans les 3 mois précédant le consentement.
5. A subi une blessure traumatique importante ou une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 30 jours précédant la première dose d'INDV-6001 ou encore en convalescence d'une telle blessure ou intervention chirurgicale antérieure.
6. Présente un syndrome congénital du QT long, des antécédents de QT prolongé au cours des 3 mois précédant le dépistage ou un intervalle QT corrigé (Fridericia - QTcF) > 450 ms (homme) ou > 470 ms (femme) ou des antécédents de facteurs de risque de torsades de Pointes. A des antécédents personnels connus de prise de médicaments antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou de médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, sotalol, amiodarone) ou d'autres médiations qui prolongent l'intervalle QT.
7. A des antécédents familiaux connus d’allongement congénital de l’intervalle QT ou de mort subite inexpliquée.
8. Vous prenez actuellement (dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF) des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs cliniquement pertinents du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou du CYP 2C8 (par exemple, la rifampicine, les antifongiques azolés [par exemple, le kétoconazole] , antibiotiques macrolides [par exemple, érythromycine]).
9. Antécédents d'idées suicidaires dans les 30 jours précédant la fourniture d'un consentement éclairé écrit (attestés par la réponse oui à la question 1 ou 2 de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) ou antécédents de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant consentement.
10. Présente un problème de santé actif (y compris une maladie d'organe), une maladie psychiatrique, une situation sociale/juridique (y compris une ordonnance du tribunal exigeant un traitement pour l'OUD) ou un médicament/traitement concomitant qui peut compromettre la sécurité des participants, interférer avec les paramètres de l'étude, limiter le respect des exigences de l'étude, ou compromettre la capacité du participant à fournir son consentement éclairé écrit.
11. Présente une hépatite B ou C active, comme en témoigne la confirmation positive du test de sérologie et de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
12. A une bilirubine totale ≥1,5 × LSN (avec bilirubine directe >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × LSN, AST ≥3 × LSN ou INR >1,5 × LSN lors du dépistage).
13. A une créatinine sérique > 1,5 × LSN ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 par la formule CKD-EPI.
14. A une allergie ou une hypersensibilité connue au BUP, à tout excipient d'INDV-6001, SUBOXONE ou SUBLOCADE.
15. Participe actuellement à une autre étude clinique interventionnelle et/ou a été traité avec le produit expérimental INDV-2000 dans le mois précédant la visite de dépistage, ou un autre agent expérimental dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
16. Actuellement traité avec des médicaments contre-indiqués pour une utilisation avec le BUP selon les informations de prescription locales.
17. A donné plus de 500 ml de sang au cours des 3 derniers mois précédant son consentement.
18. Est un membre du personnel du site, a un intérêt financier dans Indivior ou est un membre de la famille immédiate de toute personne directement impliquée dans l'étude (par exemple, le personnel du site ou un employé d'Indivior).