INDV-6001 Farmakokinetisk undersøgelse med flere doser

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i enhver kohorte, der er åben for tilmelding i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og har evnen til at forstå og overholde de krav og begrænsninger, der er anført deri.
2. Voksne (mand eller kvinde) mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Body mass index ≥18,0 til ≤33,0 kg/m2.

4. Søger medicin mod opioidbrugsforstyrrelse (MOUD), og:

   1. Kohorter 1-4: Opfylder i øjeblikket eller har dokumenteret historie med moderat eller svær opioidbrugsforstyrrelse (OUD) i henhold til DSM-5 kriterier; kan dosis justeres til 12-16 mg SUBOXONE én gang dagligt (QD) eller i øjeblikket tager transmucosal buprenorphin (TM BUP) til OUD og kan dosisjusteres til 12 til 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Kohorte 5: Foreskrevet og kompatibel (efter investigators mening) med SUBLOCADE i vedligeholdelsesdosis på 100 mg (2 startdoser på 300 mg SUBLOCADE efterfulgt af minimum én 100 mg dosis SUBLOCADE) med injektionsintervaller på ca. 4 uger;
   3. Kohorte 6: I øjeblikket ordineret og kompatibel (efter investigatorens mening) med SUBLOCADE ved vedligeholdelsesdosis på 300 mg (minimum 5 på hinanden følgende 300 mg doser af SUBLOCADE) med injektionsintervaller på cirka hver 4. uge.
5. Accepter ikke at tage andre produkter, der indeholder buprenorphin (BUP) end dem, der administreres til den aktuelle undersøgelse, i hele undersøgelsens varighed.

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder indvilliger i at følge præventionsretningslinjer pr. undersøgelsesprotokol. Kvinder i ikke-fertil alder er kvinder, der er:

   1. Postmenopausal (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og bekræftet af højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på >30 mIU/ml hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi)
   2. Permanent steriliseret (f. bilateral tubal okklusion, bilateral tubal ligering, komplet hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
7. Mandlige deltagere indvilliger i at følge præventionsretningslinjer pr. undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

En deltager vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har aktuel diagnose eller medicinsk tilstand, bortset fra OUD, der kræver kronisk opioidbehandling.
2. Har samtidig primær stofbrugsforstyrrelse, som defineret af DSM-5-kriterier, bortset fra opioid-, tobaks-, cannabis- eller milde til moderate alkoholforstyrrelser.
3. Har et injektionsområde, der er uegnet til subkutane (SC) injektioner (f.eks. knuder, ardannelse, læsioner, for meget pigment) i de områder, der er udpeget til mulig injektion i undersøgelsen.
4. Bruger i øjeblikket en anden MOUD-behandling end TM BUP (f.eks. SUBOXONE) eller SUBLOCADE, eller har haft tidligere behandling med en langtidsvirkende injicerbar form af et BUP-holdigt produkt inden for de seneste 2 år forud for samtykke (undtagen kohorter 5-6 ); behandling med orale naltrexon- eller metadonprodukter inden for 14 dage før samtykke; eller behandling med depot naltrexon inden for 3 måneder forud for samtykke.
5. Har haft betydelig traumatisk skade eller større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 30 dage før den første dosis af INDV-6001 eller stadig er ved at komme sig efter en sådan tidligere skade eller operation.
6. Har medfødt lang QT-syndrom, historie med forlænget QT i de 3 måneder før screening eller et korrigeret QT-interval (Fridericia's - QTcF) >450 msek (mand) eller >470 msek (kvinde) eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes. Har kendt personlig historie med at tage klasse IA antiarytmiske medicin (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmiske medicin (f.eks. sotalol, amiodaron) eller andre medier, der forlænger QT-intervallet.
7. Har kendt familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig uforklarlig død.
8. Tager i øjeblikket (inden for de 30 dage før underskrivelse af ICF) receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), som er klinisk relevante cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP 2C8 inducere eller inhibitorer (f.eks. rifampin, azol antimykotika [f.eks. ketoconazol] makrolidantibiotika [fx erythromycin]).
9. Historie med selvmordstanker inden for 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke (bevist ved at svare ja til enten spørgsmål 1 eller 2 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller historie med et selvmordsforsøg i de 6 måneder før samtykke.
10. Har en aktiv medicinsk tilstand (herunder organsygdom), psykiatrisk sygdom, social/juridisk situation (herunder retskendelse, der kræver behandling for OUD), eller samtidig medicinering/behandling, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed, forstyrre undersøgelsens endepunkter, begrænse overholdelse af undersøgelsens krav, eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Har aktiv hepatitis B eller C som påvist af positiv serologi og polymerasekædereaktion (PCR) testbekræftelse.
12. Har total bilirubin ≥1,5 × ULN (med direkte bilirubin >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × ULN, ASAT ≥3 × ULN eller INR >1,5 × ULN ved screening).
13. Har serumkreatinin >1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI formel.
14. Har kendt allergi eller overfølsomhed over for BUP, eventuelle hjælpestoffer af INDV-6001, SUBOXONE eller SUBLOCADE.
15. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk studie og/eller er blevet behandlet med forsøgsproduktet INDV-2000 inden for 1 måned før screeningsbesøget eller et andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
16. I øjeblikket behandlet med medicin kontraindiceret til brug med BUP i henhold til lokal ordinationsinformation.
17. Har doneret mere end 500 ml blod inden for de seneste 3 måneder forud for samtykke.
18. Er et medlem af stedets personale, har en økonomisk interesse i Indivior, eller er et umiddelbar familiemedlem til enhver, der er direkte involveret i undersøgelsen (f.eks. stedets personale eller Indivior-medarbejder).