Badanie farmakokinetyczne INDV-6001 z użyciem wielu dawek

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do dowolnej kohorty otwartej na włączenie do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i posiada zdolność zrozumienia i przestrzegania wymagań i ograniczeń w nim wymienionych.
2. Dorośli (mężczyźni lub kobiety) w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania ICF.
3. Wskaźnik masy ciała ≥18,0 do ≤33,0 kg/m2.

4. Poszukuję leków na zaburzenia związane z używaniem opioidów (MOUD) oraz:

   1. Kohorty 1-4: Obecnie spotyka się z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem związanym z używaniem opioidów (OUD) zgodnie z kryteriami DSM-5 lub ma udokumentowaną historię; można dostosować dawkę do 12–16 mg SUBOXONE raz dziennie (QD) lub obecnie zażywa się buprenorfinę przezśluzówkową (TM BUP) w przypadku OUD i można dostosować dawkę do 12 do 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Kohorta 5: Obecnie przepisywany i przestrzegający (w opinii badacza) preparatu SUBLOCADE w dawce podtrzymującej 100 mg (2 dawki początkowe po 300 mg SUBLOCADE, a następnie co najmniej jedna dawka 100 mg SUBLOCADE) z odstępami między wstrzyknięciami mniej więcej co 4 tygodnie;
   3. Kohorta 6: Obecnie przepisywany i przestrzegający (w opinii badacza) preparatu SUBLOCADE w dawce podtrzymującej 300 mg (minimum 5 kolejnych dawek 300 mg SUBLOCADE) z przerwami wstrzyknięć co około 4 tygodnie.
5. Wyrażam zgodę na nieprzyjmowanie przez cały czas trwania badania jakichkolwiek produktów zawierających buprenorfinę (BUP) innych niż te podawane w bieżącym badaniu.

6. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji zgodnie z protokołem badania. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym to kobiety, które:

   1. Okres pomenopauzalny (definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzony wysokim poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) > 30 mIU/ml u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej)
   2. Trwale sterylizowane (np. obustronne zamknięcie jajowodów, obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajowodów)
7. Uczestnicy płci męskiej zgadzają się przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma aktualną diagnozę lub stan chorobowy inny niż OUD, wymagający przewlekłego leczenia opioidami.
2. Ma współistniejące podstawowe zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, zgodnie z definicją według kryteriów DSM-5, innych niż opioidy, tytoń, konopie indyjskie lub łagodne lub umiarkowane zaburzenia związane z używaniem alkoholu.
3. Czy obszar wstrzyknięcia nie nadaje się do wstrzyknięć podskórnych (SC) (np. guzki, blizny, zmiany chorobowe, nadmiar pigmentu) w obszarach wyznaczonych do ewentualnego wstrzyknięcia w badaniu.
4. Obecnie stosuje inną terapię MOUD inną niż TM BUP (np. SUBOXONE) lub SUBLOCADE lub w ciągu ostatnich 2 lat przed wyrażeniem zgody stosował jakąkolwiek długo działającą postać do wstrzykiwań produktu zawierającego BUP (z wyjątkiem kohort 5-6) ); leczenie doustnymi produktami naltreksonem lub metadonem w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody; lub leczenie naltreksonem w postaci depot w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
5. Doznał poważnego urazu lub poważnego zabiegu chirurgicznego (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką INDV-6001 lub nadal dochodzi do siebie po wcześniejszym urazie lub operacji.
6. ma wrodzony zespół długiego QT, wydłużony odstęp QT w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub skorygowany odstęp QT (Fridericia – QTcF) >450 ms (mężczyzna) lub >470 ms (kobieta) lub występowanie w wywiadzie czynników ryzyka torsades de Pointy. Znał historię stosowania leków antyarytmicznych klasy IA (np. chinidyny, prokainamidu, dyzopiramidu) lub leków antyarytmicznych klasy III (np. sotalolu, amiodaronu) lub innych mediatorów wydłużających odstęp QT.
7. Czy w rodzinie występowały wrodzone wydłużenie odstępu QT lub nagła niewyjaśniona śmierć.
8. Obecnie przyjmuję (w ciągu 30 dni przed podpisaniem umowy ICF) leki na receptę lub bez recepty (OTC), które są klinicznie istotnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub CYP 2C8 (np. ryfampicyna, azolowe leki przeciwgrzybicze [np. ketokonazol] , antybiotyki makrolidowe [np. erytromycyna]).
9. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem pisemnej świadomej zgody (potwierdzona odpowiedzią „tak” na pytanie 1 lub 2 w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) lub historia prób samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed zgoda.
10. Czy występuje jakiekolwiek aktywne schorzenie (w tym choroba narządów), choroba psychiczna, sytuacja społeczna/prawna (w tym orzeczenie sądu wymagające leczenia OUD) lub równoczesne przyjmowanie leków/leczenie, które może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać punkty końcowe badania, ograniczać zgodność z wymogami badania, lub zagrozić zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
11. Ma aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, o czym świadczy dodatni wynik testu serologicznego i testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
12. Ma bilirubinę całkowitą ≥1,5 × GGN (z bilirubiną bezpośrednią >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × GGN, AST ≥3 × GGN lub INR >1,5 × GGN w badaniu przesiewowym).
13. Ma kreatyninę w surowicy >1,5 × GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2 według wzoru CKD-EPI.
14. Zna alergię lub nadwrażliwość na BUP, dowolną substancję pomocniczą INDV-6001, SUBOXONE lub SUBLOCADE.
15. Obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i/lub był leczony badanym produktem INDV-2000 w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub innym badanym środkiem w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
16. Obecnie leczony lekami przeciwwskazanymi do stosowania z BUP, zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków.
17. Oddał więcej niż 500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
18. Jest członkiem personelu ośrodka, ma interesy finansowe w Indivior lub jest członkiem najbliższej rodziny dowolnej osoby bezpośrednio zaangażowanej w badanie (np. personelu ośrodka lub pracownika Indivior).