Фармакокинетическое исследование многократных доз INDV-6001

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в любую группу, открытую для участия в исследовании, только если применимы все следующие критерии:

1. Подписали форму информированного согласия (ICF) и способны понимать и соблюдать перечисленные в ней требования и ограничения.
2. Взрослые (мужчины или женщины) в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания МКФ.
3. Индекс массы тела от ≥18,0 до ≤33,0 кг/м2.

4. Обращение за лекарствами от расстройства, связанного с употреблением опиоидов (MOUD), и:

   1. Когорты 1–4: в настоящее время соответствует или имеет документально подтвержденную историю расстройства, связанного с употреблением опиоидов средней или тяжелой степени (OUD), согласно критериям DSM-5; может быть скорректирована доза до 12-16 мг СУБОКСОНА один раз в день (QD) или в настоящее время принимается трансмукозный бупренорфин (TM BUP) для лечения OUD, и доза может быть скорректирована до 12-16 мг СУБОКСОНА один раз в день;
   2. Когорта 5: в настоящее время назначен и соблюдается (по мнению исследователя) СУБЛОКАД в поддерживающей дозе 100 мг (2 начальные дозы 300 мг СУБЛОКАДА с последующей минимум одной дозой 100 мг СУБЛОКАДА) с интервалами между инъекциями примерно каждые 4 недели;
   3. Когорта 6: в настоящее время назначен и соблюдается (по мнению исследователя) СУБЛОКАД в поддерживающей дозе 300 мг (минимум 5 последовательных доз 300 мг СУБЛОКАДА) с интервалами между инъекциями примерно каждые 4 недели.
5. Согласитесь не принимать какие-либо продукты, содержащие бупренорфин (БУП), кроме тех, которые вводились для текущего исследования, в течение всего периода исследования.

6. Женщины-участницы детородного возраста соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в соответствии с протоколом исследования. Женщины недетородного потенциала – это женщины, которые:

   1. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и подтверждается высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >30 мМЕ/мл у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию)
   2. Постоянная стерилизация (напр. двусторонняя окклюзия маточных труб, двусторонняя перевязка маточных труб, полная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия)
7. Участники-мужчины соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в соответствии с протоколом исследования.

Критерии исключения:

Участник не будет иметь права на участие в этом исследовании, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Имеет текущий диагноз или состояние здоровья, кроме ОУД, требующее хронического лечения опиоидами.
2. Имеет сопутствующее первичное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям DSM-5, за исключением расстройств, связанных с употреблением опиоидов, табака, каннабиса или легких или умеренных расстройств, связанных с употреблением алкоголя.
3. Имеет область инъекции, непригодную для подкожных (ПК) инъекций (например, узелки, рубцы, поражения, чрезмерный пигмент) в областях, обозначенных для возможной инъекции в исследовании.
4. В настоящее время используется другое лечение MOUD, кроме TM BUP (например, СУБОКСОН) или СУБЛОКАД, или ранее проводилось лечение какой-либо инъекционной формой продукта, содержащего BUP, длительного действия в течение последних 2 лет до получения согласия (за исключением когорт 5–6). ); лечение пероральным налтрексоном или метадоном в течение 14 дней до получения согласия; или лечение депо-налтрексоном в течение 3 месяцев до получения согласия.
5. Перенес серьезную травму или серьезное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 30 дней до приема первой дозы INDV-6001 или все еще восстанавливается после такой предшествующей травмы или операции.
6. Имеет врожденный синдром удлиненного интервала QT, удлинение интервала QT в анамнезе за 3 месяца до скрининга или скорректированный интервал QT (QTcF по Фридериции) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), или наличие в анамнезе факторов риска развития Torsades de Пуанты. Имеет личный анамнез приема антиаритмических препаратов класса IA ​​(например, хинидина, новокаинамида, дизопирамида) или антиаритмических препаратов класса III (например, соталола, амиодарона) или других средств, удлиняющих интервал QT.
7. Имеет семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной необъяснимой смерти.
8. В настоящее время принимаете (в течение 30 дней до подписания МКФ) лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (OTC), которые являются клинически значимыми индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или CYP 2C8 (например, рифампицин, азольные противогрибковые средства [например, кетоконазол] , макролидные антибиотики [например, эритромицин]).
9. История суицидальных мыслей в течение 30 дней до предоставления письменного информированного согласия (подтверждается ответом «да» на вопрос 1 или 2 по шкале оценки тяжести самоубийств Колумбии [C-SSRS]) или история попыток самоубийства в течение 6 месяцев до согласие.
10. Имеет какое-либо активное медицинское состояние (включая заболевание органов), психиатрическое заболевание, социальную/юридическую ситуацию (включая постановление суда, требующее лечения ОУД) или сопутствующее лечение/лечение, которое может поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на конечные точки исследования, ограничить соблюдение требований исследования, или поставить под угрозу способность участника предоставить письменное информированное согласие.
11. Имеет активный гепатит B или C, о чем свидетельствуют положительные серологические исследования и подтверждение полимеразной цепной реакции (ПЦР).
12. Общий билирубин ≥1,5 × ВГН (при прямом билирубине >1,3 мг/дл), АЛТ ≥3 × ВГН, АСТ ≥3 × ВГН или МНО >1,5 × ВГН при скрининге).
13. Уровень креатинина в сыворотке >1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2. по формуле CKD-EPI.
14. Известна аллергия или гиперчувствительность к БУП, любым вспомогательным веществам INDV-6001, СУБОКСОНУ или СУБЛОКАДУ.
15. В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании и/или проходил лечение исследуемым продуктом INDV-2000 в течение 1 месяца до скринингового визита или другим исследовательским агентом в течение 3 месяцев до скринингового визита.
16. В настоящее время лечусь препаратами, которые противопоказаны для использования с BUP согласно местной инструкции по назначению.
17. Сдал более 500 мл крови в течение последних 3 месяцев до получения согласия.
18. Является ли сотрудником объекта, имеет финансовый интерес к Indivior или является ближайшим родственником любого лица, непосредственно участвующего в исследовании (например, персонала объекта или сотрудника Indivior).