INDV-6001 Farmakokinetisk studie med flera doser

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i varje kohort som är öppen för registrering i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) och har förmågan att förstå och följa de krav och begränsningar som anges där.
2. Vuxna (män eller kvinnor) mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Kroppsmassaindex ≥18,0 till ≤33,0 kg/m2.

4. Söker medicin för opioidanvändningsstörning (MOUD), och:

   1. Kohorter 1-4: Uppfyller för närvarande eller har dokumenterad historia av måttlig eller svår opioidanvändningsstörning (OUD) enligt DSM-5-kriterierna; kan dosjusteras till 12-16 mg SUBOXONE en gång om dagen (QD) eller för närvarande tar transmukosalt buprenorfin (TM BUP) för OUD och kan dosjusteras till 12 till 16 mg SUBOXONE QD;
   2. Kohort 5: För närvarande ordinerad och överensstämmande (enligt utredarens uppfattning) med SUBLOCADE i underhållsdosen 100 mg (2 initiala doser på 300 mg SUBLOCADE följt av minst en 100 mg dos SUBLOCADE) med injektionsintervaller på ungefär varje 4 veckor;
   3. Kohort 6: För närvarande ordinerad och kompatibel (enligt utredarens uppfattning) med SUBLOCADE vid underhållsdosen 300 mg (minst 5 på varandra följande 300 mg doser av SUBLOCADE) med injektionsintervall på ungefär var fjärde vecka.
5. Gå med på att inte ta några buprenorfin (BUP)-innehållande produkter, förutom de som administreras för den aktuella studien, under hela studien.

6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder samtycker till att följa preventivmedelsriktlinjerna per studieprotokoll. Kvinnor som inte är fertila är kvinnor som är:

   1. Postmenopausal (definierad som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och bekräftad av hög follikelstimulerande hormon (FSH) nivå på >30 mIU/ml hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi)
   2. Permanent steriliserad (t.ex. bilateral tubal ocklusion, bilateral tubal ligering, fullständig hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi)
7. Manliga deltagare samtycker till att följa preventivmedelsriktlinjerna per studieprotokoll.

Uteslutningskriterier:

En deltagare kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Har aktuell diagnos eller medicinskt tillstånd, annat än OUD, som kräver kronisk opioidbehandling.
2. Har samtidig primär missbruksstörning, enligt definitionen av DSM-5-kriterier, annat än opioid-, tobaks-, cannabis- eller milda till måttliga alkoholmissbruksstörningar.
3. Har ett injektionsområde som är olämpligt för subkutana (SC) injektioner (t.ex. knölar, ärrbildning, lesioner, överskott av pigment) i de områden som är avsedda för eventuell injektion i studien.
4. Använder för närvarande en annan MOUD-behandling än TM BUP (t.ex. SUBOXONE) eller SUBLOCADE, eller har tidigare haft behandling med någon långverkande injicerbar form av en BUP-innehållande produkt under de senaste 2 åren före samtycke (förutom för kohorter 5-6 ); behandling med orala naltrexon- eller metadonprodukter inom 14 dagar före samtycke; eller behandling med depånaltrexon inom 3 månader före samtycke.
5. Har haft betydande traumatisk skada eller större kirurgisk ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 30 dagar före den första dosen av INDV-6001 eller fortfarande återhämtar sig från sådan tidigare skada eller operation.
6. Har medfödda långt QT-syndrom, historia av förlängt QT under de 3 månaderna före screening, eller ett korrigerat QT-intervall (Fridericias - QTcF) >450 msek (man) eller >470 msek (kvinna), eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes. Har känd personlig historia av att ha tagit klass IA antiarytmika (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klass III antiarytmika (t.ex. sotalol, amiodaron) eller andra medier som förlänger QT-intervallet.
7. Har känd familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig oförklarlig död.
8. Tar för närvarande (inom 30 dagar före undertecknandet av ICF) receptbelagda eller över disk (OTC) läkemedel som är kliniskt relevanta cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP 2C8 inducerare eller hämmare (t.ex. rifampin, azol antimykotika [t.ex. ketokonazol] makrolidantibiotika [t.ex. erytromycin]).
9. Historik av självmordstankar inom 30 dagar innan skriftligt informerat samtycke (bevisas genom att svara ja på antingen fråga 1 eller 2 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller historia av ett självmordsförsök under de 6 månaderna före samtycke.
10. Har något aktivt medicinskt tillstånd (inklusive organsjukdom), psykiatrisk sjukdom, social/rättslig situation (inklusive domstolsbeslut som kräver behandling för OUD), eller samtidig medicinering/behandling som kan äventyra deltagarnas säkerhet, störa studiens effektmått, begränsa efterlevnaden av studiens krav, eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
11. Har aktiv hepatit B eller C, vilket framgår av positiv serologi och bekräftelse av polymeraskedjereaktion (PCR).
12. Har totalt bilirubin ≥1,5 × ULN (med direkt bilirubin >1,3 mg/dL), ALT ≥3 × ULN, ASAT ≥3 × ULN eller INR >1,5 × ULN vid screening).
13. Har serumkreatinin >1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 enligt CKD-EPI-formeln.
14. Har känd allergi eller överkänslighet mot BUP, något hjälpämne av INDV-6001, SUBOXONE eller SUBLOCADE.
15. Deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk studie och/eller har behandlats med prövningsprodukten INDV-2000 inom 1 månad före screeningbesöket, eller annat prövningsmedel inom 3 månader före screeningbesöket.
16. Behandlas för närvarande med mediciner som är kontraindicerade för användning med BUP enligt lokal förskrivningsinformation.
17. Har donerat mer än 500 ml blod under de senaste 3 månaderna innan samtycke.
18. Är medlem av platspersonalen, har ett ekonomiskt intresse i Indivior eller är en omedelbar familjemedlem till någon som är direkt involverad i studien (t.ex. platspersonal eller Indivior-anställd).