INDV-6001-Mehrfachdosis-Pharmakokinetikstudie

Einschlusskriterien:

Teilnehmer sind nur dann berechtigt, in jede Kohorte aufgenommen zu werden, die für die Aufnahme in die Studie offen ist, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) unterzeichnet und in der Lage sein, die darin aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Erwachsene (männlich oder weiblich) im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Body-Mass-Index ≥18,0 bis ≤33,0 kg/m2.

4. Ich suche Medikamente gegen eine Opioidkonsumstörung (MOUD) und:

   1. Kohorten 1–4: Erfüllt derzeit eine mittelschwere oder schwere Opioidkonsumstörung (OUD) gemäß den DSM-5-Kriterien oder hat eine dokumentierte Vorgeschichte davon; kann auf 12–16 mg SUBOXONE einmal täglich (QD) dosiert werden oder derzeit transmukosales Buprenorphin (TM BUP) für OUD einnehmen und kann auf 12–16 mg SUBOXONE QD angepasst werden;
   2. Kohorte 5: Derzeit verschrieben und konform (nach Meinung des Prüfarztes) mit SUBLOCADE in der Erhaltungsdosis von 100 mg (2 Anfangsdosen von 300 mg SUBLOCADE, gefolgt von mindestens einer 100-mg-Dosis von SUBLOCADE) mit Injektionsintervallen von etwa jedem 4 Wochen;
   3. Kohorte 6: Derzeit verschrieben und konform (nach Meinung des Prüfarztes) mit SUBLOCADE in der Erhaltungsdosis von 300 mg (mindestens 5 aufeinanderfolgende 300-mg-Dosen von SUBLOCADE) mit Injektionsintervallen von etwa alle 4 Wochen.
5. Stimmen Sie zu, während der gesamten Dauer der Studie keine anderen Buprenorphin (BUP)-haltigen Produkte als die für die aktuelle Studie verabreichten einzunehmen.

6. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, die Verhütungsrichtlinien gemäß Studienprotokoll zu befolgen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind Frauen, die:

   1. Postmenopausal (definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und bestätigt durch einen hohen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >30 mIU/ml bei Frauen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden)
   2. Dauerhaft sterilisiert (z.B. bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Tubenligatur, vollständige Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie)
7. Männliche Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, die Verhütungsrichtlinien gemäß Studienprotokoll zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer hat keinen Anspruch auf Aufnahme in diese Studie, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat eine aktuelle Diagnose oder einen anderen medizinischen Zustand als OUD, der eine chronische Opioidbehandlung erfordert.
2. Hat gleichzeitig eine primäre Substanzstörung, wie durch DSM-5-Kriterien definiert, außer Opioid-, Tabak-, Cannabis- oder leichten bis mittelschweren Alkoholkonsumstörungen.
3. Hat einen Injektionsbereich, der für subkutane (SC) Injektionen ungeeignet ist (z. B. Knötchen, Narbenbildung, Läsionen, übermäßige Pigmentierung) in den Bereichen, die in der Studie für eine mögliche Injektion vorgesehen sind.
4. Sie verwenden derzeit eine andere MOUD-Behandlung als TM BUP (z. B. SUBOXONE) oder SUBLOCADE oder hatten in den letzten 2 Jahren vor der Einwilligung eine vorherige Behandlung mit einer langwirksamen injizierbaren Form eines BUP-haltigen Produkts (mit Ausnahme der Kohorten 5–6). ); Behandlung mit oralen Naltrexon- oder Methadonprodukten innerhalb von 14 Tagen vor der Einwilligung; oder Behandlung mit Depot-Naltrexon innerhalb der 3 Monate vor der Einwilligung.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von INDV-6001 eine schwere traumatische Verletzung oder einen größeren chirurgischen Eingriff (wie vom Prüfer definiert) erlitten oder sich noch von einer solchen früheren Verletzung oder Operation erholt.
6. Hat ein angeborenes langes QT-Syndrom, eine Vorgeschichte einer QT-Verlängerung in den 3 Monaten vor dem Screening oder ein korrigiertes QT-Intervall (Fridericia-QTcF) >450 ms (männlich) oder >470 ms (weiblich) oder Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Spitzen. Bekannte persönliche Vorgeschichte der Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron) oder anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern.
7. In der Familiengeschichte ist eine angeborene QT-Verlängerung oder ein plötzlicher unerklärlicher Tod bekannt.
8. Derzeit (innerhalb der 30 Tage vor der Unterzeichnung des ICF) verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente einnehmen, die klinisch relevante Cytochrom P450 (CYP) 3A4- oder CYP 2C8-Induktoren oder -Inhibitoren sind (z. B. Rifampin, Azol-Antimykotika [z. B. Ketoconazol]) , Makrolid-Antibiotika [z. B. Erythromycin]).
9. Vorgeschichte von Suizidgedanken innerhalb von 30 Tagen vor der schriftlichen Einverständniserklärung (nachgewiesen durch die Beantwortung von Frage 1 oder 2 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) oder Vorgeschichte eines Suizidversuchs in den 6 Monaten davor Zustimmung.
10. Hat eine aktive medizinische Erkrankung (einschließlich Organerkrankungen), eine psychiatrische Erkrankung, eine soziale/rechtliche Situation (einschließlich einer gerichtlichen Anordnung, die eine Behandlung wegen OUD erfordert) oder eine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten/Behandlungen, die die Sicherheit der Teilnehmer gefährden, die Endpunkte der Studie beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken können, oder die Fähigkeit des Teilnehmers gefährden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Hat eine aktive Hepatitis B oder C, was durch eine positive Serologie und die Bestätigung eines Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) nachgewiesen wird.
12. Hat Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN (mit direktem Bilirubin >1,3 mg/dl), ALT ≥3 × ULN, AST ≥3 × ULN oder INR >1,5 × ULN beim Screening).
13. Hat Serumkreatinin >1,5 × ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 nach der CKD-EPI-Formel.
14. Hatte eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen BUP, einen der Hilfsstoffe von INDV-6001, SUBOXONE oder SUBLOCADE.
15. Nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil und/oder wurde innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch mit dem Prüfpräparat INDV-2000 oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch mit einem anderen Prüfpräparat behandelt.
16. Derzeit mit Medikamenten behandelt, die gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen für die Verwendung mit BUP kontraindiziert sind.
17. Hat in den letzten 3 Monaten vor der Einwilligung mehr als 500 ml Blut gespendet.
18. Ist Mitglied des Standortpersonals, hat ein finanzielles Interesse an Indivior oder ist ein unmittelbares Familienmitglied einer Person, die direkt an der Studie beteiligt ist (z. B. Standortpersonal oder Indivior-Mitarbeiter).