Tutkimus sotorasibista ihmisillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällön kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Biopsialla todistettu metastaattinen tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• KRAS G12C -mutaatio aikaisemmassa kasvainbiopsiassa tai soluttomassa DNA:ssa (cfDNA).
• Ei aikaisempaa hoitoa edistyneissä olosuhteissa
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Ikä ≥ 18

• Riittävä elinten toiminta

  • Hemoglobiini ≥ 10^9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • AST < 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
  • ALAT < 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
  • Alkalinen fosfataasi < 2 x ULN (jos maksa- tai luumetastaaseja on, < 3 x ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai jos saatavilla, laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m^2

Lisäksi potilaiden tulee:

• Ole valmis ottamaan esikäsittelyn ja hoidon aikana 7-21 päivänä 7-21 hoidon aikana koepalat
• Kieltäydy ensilinjan kemoterapiasta ja/tai anti-PD-(L)1-hoidosta tai olet aiemmin kokenut sairauden etenemistä adjuvantti- tai konsolidaatiokemoterapian tai anti-PD-(L)1-hoidon jälkeen varhaisen vaiheen (I-III) NSCLC:ssä

Ennen ilmoittautumista naisen tulee olla joko:

• Ei hedelmällisessä iässä: premenarkaalinen; postmenopausaalinen (yli 45-vuotias amenorrea vähintään 12 kuukautta); post-kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia, kahdenvälinen munanpoisto); tai muuten ei voi tulla raskaaksi

• Hedelmällisessä iässä ja tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttäminen, jotka ovat paikallisten säännösten mukaisia ​​ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla koehenkilöillä, kuten alla on kuvattu:

  • Todellisen abstinenssin harjoittaminen (kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa), joka määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. . Jaksottaista raittiutta (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei pidetä hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä
• Sinulla on ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia
• Harjoitetaan kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas menetelmä (eli vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kohdunsisäisen järjestelmän [IUS] asettaminen, JA toinen menetelmä (esim. kondomi) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla tai yhteisvaikutteisella korkilla [kalvolla tai kohdunkaulan/holvin korkilla] siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/emulsiovoiteella/peräpuikolla) Koehenkilöiden on suostuttava jatkavansa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• HUOMAA: Jos hedelmällisyyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi, premenarkialainen nainen kokee kuukautiset), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä yllä kuvatulla tavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumi (b-ihmisen koriongonadotropiini [b-hCG]) seulonnassa
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, ja hänen kumppaninsa tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli vakiintunutta suun kautta, injektoidut tai implantoidut hormonaaliset menetelmät, joita tarvitaan ehkäisyn käyttöön. Kohde ei myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana eikä vähintään 7 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.

ehkäisy; kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kohdunsisäisen järjestelmän [IUS] asettaminen). Jos koehenkilölle tehdään vasektomiikka, hänen on silti käytettävä kondomia (siemenmyrkyn kanssa tai ilman), mutta hänen naiskumppaninsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Kohde ei myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana eikä vähintään 7 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset metastaasit aivoissa
• Mikä tahansa sädehoito 1 viikon sisällä hoidon aloittamisesta protokollan mukaisesti
• Mikä tahansa suuri leikkaus 1 viikon sisällä hoidon aloittamisesta protokollan mukaan
• Altistuminen aiemmalle adjuvantti- tai konsolidaatiohoidolle anti-PD-1- tai PD-(L)1-hoidolle vaiheen I-III taudin hoitoon 12 viikon kuluessa sotorasibihoidon aloittamisesta
• Ratkaisematon > asteen 1 toksisuus mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta
• Aiempi > ​​asteen 1 pneumoniitti mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III-IV tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi (mikä tahansa NYHA-luokka) 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta Päivä 1 Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö , suonensisäisen ravinnon tarve, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) pinta-antigeeni (HBsAg) o HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut HBV, joka on osoittanut positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen, ovat kelvollisia, jos heillä on seulonnassa 1) negatiivinen HBsAg ja 2) HBV DNA (viruskuorma) alle määrityksen alarajan, paikallista testausta kohti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg äskettäin annetusta rokotuksesta johtuen, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA (viruskuorma) on alle määrityksen alarajan paikallista testausta kohti.

Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV)

o HUOMAUTUS: Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut HCV, jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon ja ovat myöhemmin dokumentoineet HCV-RNA:n alittavan kvantifiointirajan paikallista testausta kohti, ovat kelvollisia.

• Muu kliinisesti aktiivinen tai krooninen maksasairaus
• Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai alle 28 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä tai vastaanottanut muita tutkimusaineita
• Tunnettujen sytokromi P450 (CYP) 3A4 -herkkien substraattien (kapea terapeuttinen ikkuna) käyttö lääkkeen tai sen pääaineen aktiivisen metaboliitin 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuspäivää 1 jota päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt
• Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuspäivää 1, jota päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt
• P-gp-substraattien käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuspäivää 1, jota päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt
• Potilaat, jotka eivät suostu esihoitoon ja hoidon aikana otettuihin kasvainbiopsioihin tietoisen suostumuksen prosessin aikana, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka suostuvat ottamaan esihoitoa ja hoidon aikana otetut kasvainbiopsiat, mutta joille tutkijat/hoitoryhmä katsovat jommankumman biopsian lopulta vaaralliseksi, saavat osallistua tutkimukseen, ja he ovat edelleen arvioitavissa kliinisten päätepisteiden osalta.