Eine Studie zu Sotorasib bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Durch Biopsie nachgewiesener metastasierter oder rezidivierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs
• KRAS G12C-Mutation bei vorheriger Tumorbiopsie oder zellfreiem DNA-Test (cfDNA).
• Keine vorherige Therapie im fortgeschrittenen Setting
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alter ≥ 18

• Ausreichende Organfunktion

  • Hämoglobin ≥ 10^9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • AST < 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen < 5 x ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 2 x ULN (wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind, < 3 x ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom können sich anmelden, wenn das konjugierte Bilirubin innerhalb normaler Grenzen liegt
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder, falls verfügbar, berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m^2

Darüber hinaus müssen Patienten:

• Seien Sie bereit, sich vor der Behandlung und am 7.–21. Tag während der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen
• Lehnen Sie eine Erstlinien-Chemotherapie und/oder eine Anti-PD-(L)1-Therapie ab oder haben Sie zuvor eine Krankheitsprogression nach einer adjuvanten oder konsolidierenden Chemotherapie oder Anti-PD-(L)1-Therapie bei NSCLC im Frühstadium (I-III) erlebt

Vor der Einschreibung muss eine Frau entweder:

• Nicht gebärfähig: prämenarchal; postmenopausal (>45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten); Post-Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie); oder aus anderen Gründen nicht schwangerschaftsfähig sein

• Über das gebärfähige Potenzial und die Anwendung wirksamer Methoden zur Empfängnisverhütung im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, wie unten beschrieben:

  • Praktizieren wahrer Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt), was definiert ist als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich bis zu 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments . Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermische Abstinenz, Methoden nach dem Eisprung) gilt nicht als akzeptable Verhütungsmethode
• Haben Sie einen alleinigen Partner, der sich einer Vasektomie unterziehen muss
• Das Praktizieren von 2 Methoden der Empfängnisverhütung, darunter eine hochwirksame Methode (d. h. bewährte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars [IUP] oder eines Intrauterinsystems [IUS]) UND eine zweite Methode (z. B. Kondom). mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Kollusivkappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen] mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) Die Probanden müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und mindestens 7 Tage lang fortzusetzen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• HINWEIS: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Beginn der Studie ändert (z. B. wird eine Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, aktiv, eine prämenarchale Frau erlebt Menarche), muss die Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen, wie oben beschrieben.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negatives Serum (b-humanes Choriongonadotropin [b-hCG]) haben
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizidschaum/-gel/-film/-creme/-zäpfchen zustimmen und seine Partnerin muss außerdem eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. etablierte Anwendung oraler, injizierte oder implantierte hormonelle Methoden, die zur Anwendung von Verhütungsmitteln erforderlich sind. Der Proband darf außerdem während der Studie und für mindestens 7 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars [IUP] oder eines Intrauterinsystems [IUS]). Wenn der Proband einer Vasektomie unterzogen wird, muss er weiterhin ein Kondom (mit oder ohne Spermizid) verwenden, seine Partnerin ist jedoch nicht zur Empfängnisverhütung verpflichtet. Der Proband darf außerdem während der Studie und für mindestens 7 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirnmetastasen
• Jede Strahlentherapie innerhalb einer Woche nach Behandlungsbeginn gemäß Protokoll
• Jede größere Operation innerhalb einer Woche nach Behandlungsbeginn gemäß Protokoll
• Exposition gegenüber einer vorherigen adjuvanten oder konsolidierenden Anti-PD-1- oder PD-(L)1-Therapie für die Erkrankung im Stadium I–III innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sotorasib
• Ungelöste Toxizität > Grad 1 aufgrund einer früheren Behandlung
• Vorgeschichte einer Pneumonitis > Grad 1 aufgrund einer früheren Behandlung
• Herzinsuffizienz definiert als Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA) oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (jede NYHA-Klasse) innerhalb von 6 Monaten nach der Studie. Tag 1 Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die zur Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom , Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, unkontrollierte entzündliche gastrointestinale Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Hepatitis-B-Virus [HBV]) (HBsAg) o HINWEIS: Personen mit einer Vorgeschichte von HBV, nachgewiesen durch einen positiven Hepatitis-B-Kernantikörper, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie beim Screening 1) ein negatives HBsAg und 2) ein HBV haben DNA (Viruslast) liegt laut lokalen Tests unter der unteren Bestimmungsgrenze. Probanden mit einem positiven HBsAg-Wert aufgrund einer kürzlich erfolgten Impfung sind teilnahmeberechtigt, wenn die HBV-DNA (Viruslast) gemäß lokalen Tests unter der unteren Bestimmungsgrenze liegt.

Positiver Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV)

o HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit einer Vorgeschichte von HCV, die eine antivirale Behandlung abgeschlossen haben und anschließend dokumentiert haben, dass HCV-RNA unter der unteren Quantifizierungsgrenze laut lokalem Test liegt.

• Andere klinisch aktive oder chronische Lebererkrankung
• Derzeit für ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder seit dem Ende von weniger als 28 Tagen ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie abgeschlossen oder andere Prüfmittel erhalten.
• Verwendung von bekannten Cytochrom P450 (CYP) 3A4-empfindlichen Substraten (mit einem engen therapeutischen Fenster) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Arzneimittels oder seines wichtigsten aktiven Metaboliten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 1 die vom Hauptermittler nicht überprüft und genehmigt wurde
• Verwendung starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studientag 1, der vom Hauptprüfer nicht überprüft und genehmigt wurde
• Verwendung von P-gp-Substraten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studientag 1, der vom Hauptprüfer nicht überprüft und genehmigt wurde
• Patienten, die einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung während des Einwilligungsverfahrens nicht zustimmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Patienten, die einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zustimmen, bei denen aber letztendlich eine der beiden Biopsien von den Prüfärzten/Behandlungsteams als unsicher erachtet wird, dürfen an der Studie teilnehmen und bleiben hinsichtlich der klinischen Endpunkte auswertbar.