Badanie Sotorasibu u osób chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami lub nawrotami, potwierdzony biopsją
• Mutacja KRAS G12C po wcześniejszej biopsji guza lub badaniu DNA bezkomórkowego (cfDNA).
• Brak wcześniejszej terapii w trybie zaawansowanym
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Wiek ≥ 18 lat

• Odpowiednia funkcja narządów

  • Hemoglobina ≥ 10^9 g/dL
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • AST < 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, < 5 x GGN)
  • ALT < 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, < 5 x GGN)
  • Fosfataza alkaliczna < 2 x GGN (w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub kości, < 3 x GGN)
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN; osoby z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy
  • Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN lub, jeśli jest dostępny, obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73 m^2

Ponadto pacjenci muszą:

• Należy wyrazić chęć poddania się biopsjom nowotworu przed leczeniem oraz w dniach 7–21 w trakcie leczenia
• Należy zrezygnować z chemioterapii pierwszego rzutu i/lub terapii anty-PD-(L)1 lub u pacjenta w przeszłości wystąpiła progresja choroby po chemioterapii uzupełniającej lub konsolidacyjnej lub terapii anty-PD-(L)1 we wczesnym stadium (I-III) NSCLC

Przed rejestracją kobieta musi:

• Nie w wieku rozrodczym: przedmiesiączkowe; pomenopauzalny (>45. rok życia z brakiem miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy); po histerektomii, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników); lub z innego powodu nie będzie zdolna do zajścia w ciążę

• O potencjale rozrodczym i praktykowaniu skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnych z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń w przypadku uczestniczek uczestniczących w badaniach klinicznych, jak opisano poniżej:

  • Praktykowanie prawdziwej abstynencji (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia osoby badanej), którą definiuje się jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania, w tym do 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku . Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji
• Mieć jedynego partnera, który przeszedł wazektomię
• Stosowanie 2 metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej (tj. ustalonego stosowania doustnych, wstrzykniętych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji; założenia wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego [IUS] ORAZ drugiej metody (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka lub kapturka kolizyjnego [dopompki lub kapturka dopochwowego/pochwy] ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka) Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontynuację antykoncepcji przez cały czas trwania badania i kontynuowanie jej przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce badanego leku
• UWAGA: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. aktywna stanie się kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, kobieta przed miesiączką doświadczy pierwszej miesiączki), kobieta musi rozpocząć stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik surowicy (b-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-hCG]) podczas badania przesiewowego
• Mężczyzna podejmujący stosunek seksualny z kobietą w wieku rozrodczym musi zgodzić się na stosowanie prezerwatywy zawierającej plemnikobójczą piankę/żel/film/krem/czopek, a jego partnerka musi także stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. ustalone stosowanie środków doustnych, wstrzykiwane lub wszczepiane metody hormonalne wymagane do stosowania antykoncepcji. Uczestnikowi nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 7 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

zapobieganie ciąży; założenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego [IUS]). Jeśli pacjent zostanie poddany wazektomii, nadal musi używać prezerwatywy (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), ale jego partnerka nie ma obowiązku stosowania antykoncepcji. Uczestnikowi nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 7 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

• Objawowe przerzuty do mózgu
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Każda większa operacja w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Narażenie na wcześniejsze leczenie uzupełniające lub konsolidujące anty-PD-1 lub PD-(L)1 w przypadku choroby w stadium I-III w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia sotorazybem
• Nierozwiązana toksyczność > 1. stopnia spowodowana wcześniejszym leczeniem
• Zapalenie płuc > 1. stopnia w przeszłości spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem
• Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca (dowolna klasa NYHA) w ciągu 6 miesięcy od badania. Dzień 1. Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania , konieczność żywienia dożylnego, niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) (HBsAg) o UWAGA: Pacjenci, u których w przeszłości zakażenie wirusem HBV wykazało dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, kwalifikują się, jeśli w badaniu przesiewowym mają 1) ujemny wynik HBsAg i 2) HBV DNA (miano wirusa) poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami. Do badania kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem HBsAg w wyniku niedawnego szczepienia, jeśli DNA HBV (miano wirusa) jest poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami.

Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)

o UWAGA: Kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią zakażenia HCV, które ukończyły leczenie przeciwwirusowe, a następnie udokumentowały miano RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności na podstawie lokalnych testów.

• Inna klinicznie aktywna lub przewlekła choroba wątroby
• Obecnie uczestniczysz w innym badaniu dotyczącym badanego wyrobu lub leku lub mniej niż 28 dni od zakończenia innego badania dotyczącego wyrobu badawczego lub leku lub otrzymania innego badanego środka(ów)
• Zastosowanie znanych substratów wrażliwych na cytochrom P450 (CYP) 3A4 (o wąskim oknie terapeutycznym) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) leku lub jego głównego aktywnego metabolitu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym dniem badania które nie zostały sprawdzone i zatwierdzone przez głównego badacza
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym dniem badania, które nie zostało sprawdzone i zatwierdzone przez głównego badacza
• Stosowanie substratów P-gp w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym dniem badania, które nie zostało sprawdzone i zatwierdzone przez głównego badacza
• Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na biopsję nowotworu przed leczeniem i w jego trakcie w trakcie procesu wyrażania świadomej zgody, zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na biopsję guza przed leczeniem i w jego trakcie, ale u których badacze/zespół leczący ostatecznie uznają którąkolwiek z biopsji za niebezpieczną, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu i będą mogli zostać ocenieni pod kątem klinicznych punktów końcowych.