En undersøgelse af Sotorasib hos mennesker med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Biopsi-bevist metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft
• KRAS G12C mutation på tidligere tumorbiopsi eller cellefri DNA (cfDNA) test
• Ingen forudgående terapi i avanceret indstilling
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder ≥ 18

• Tilstrækkelig organfunktion

  • Hæmoglobin ≥ 10^9 g/dL
  • Blodplader ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • ASAT < 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, < 5 x ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN (hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, < 3 x ULN)
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; personer med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller, hvis tilgængeligt, beregnet eller målt kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

Derudover skal patienterne:

• Vær villig til at gennemgå forbehandling og dag 7-21 tumorbiopsier under behandling
• Afslå førstelinje-kemoterapi og/eller anti-PD-(L)1-behandling, eller tidligere har oplevet sygdomsprogression efter adjuverende eller konsoliderende kemoterapi eller anti-PD-(L)1-behandling til tidlig stadium (I-III) NSCLC

Før tilmelding skal en kvinde være enten:

• Ikke af den fødedygtige alder: præmenarkal; postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder); post-hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid

• Af den fødedygtige potentiale og praktisere effektiv(e) metode(r) til prævention i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser, som beskrevet nedenfor:

  • At praktisere ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil), som defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden, inklusive op til 6 måneder efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er givet . Periodisk afholdenhed (kalender, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) betragtes ikke som en acceptabel præventionsmetode
• Har en eneste partner, der er vasektomiseret
• At praktisere 2 præventionsmetoder, inklusive en meget effektiv metode (dvs. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint system [IUS], OG en anden metode (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller hemmelig hætte [membran eller livmoderhals-/hvælvingshætter] med sæddræbende skum/gel/film/ creme/stikpille) Forsøgspersonerne skal acceptere at fortsætte prævention under hele undersøgelsen og fortsætte i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• BEMÆRK: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter start af undersøgelsen (f.eks. bliver kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, præmenarkal kvinde oplever menarche), skal kvinden påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (b-humant choriongonadotropin [b-hCG]) ved screening
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fertile alder, skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og hans partner skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. etableret brug af oral, injicerede eller implanterede hormonelle metoder, der er nødvendige for at bruge prævention. Forsøgspersonen må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 7 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

svangerskabsforebyggelse; placering af en intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint system [IUS]). Hvis forsøgspersonen er vasektomiseret, skal han stadig bruge kondom (med eller uden sæddræbende middel), men hans kvindelige partner er ikke forpligtet til at bruge prævention. Forsøgspersonen må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 7 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser
• Enhver strålebehandling inden for 1 uge efter behandlingsstart efter protokol
• Enhver større operation inden for 1 uge efter behandlingsstart efter protokol
• Eksponering for tidligere adjuverende eller konsoliderende anti-PD-1- eller PD-(L)1-behandling for stadium I-III sygdom inden for 12 uger efter start af påbegyndelse af sotorasib
• Uafklaret > grad 1 toksicitet fra enhver tidligere behandling
• Tidligere anamnese med > grad 1 pneumonitis fra enhver tidligere behandling
• Kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt (en hvilken som helst NYHA-klasse) inden for 6 måneder efter undersøgelse Dag 1 Mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom , krav om intravenøs næring, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Positivt hepatitis B (hepatitis B virus [HBV]) overfladeantigen (HBsAg) o BEMÆRK: Forsøgspersoner med en tidligere historie med HBV påvist af positivt hepatitis B kerneantistof er kvalificerede, hvis de ved screening 1) har et negativt HBsAg og 2) et HBV DNA (viral load) under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal test. Forsøgspersoner med et positivt HBsAg på grund af nylig vaccination er kvalificerede, hvis HBV-DNA (viral load) er under den nedre kvantificeringsgrænse pr. lokal test.

Positivt hepatitis C-antistof (anti-HCV)

o BEMÆRK: Forsøgspersoner med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV RNA under den nedre grænse for kvantificering pr. lokal testning, er kvalificerede.

• Anden klinisk aktiv eller kronisk leversygdom
• Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtagelse af andre forsøgsmidler(er)
• Brug af kendte cytochrom P450 (CYP) 3A4-følsomme substrater (med et snævert terapeutisk vindue) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af lægemidlet eller dets vigtigste aktive metabolit, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1 som ikke blev gennemgået og godkendt af hovedefterforskeren
• Brug af stærke induktorer af CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesdag 1, som ikke blev gennemgået og godkendt af den primære investigator
• Brug af P-gp-substrater inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesdag 1, som ikke blev gennemgået og godkendt af hovedinvestigatoren
• Patienter, der ikke accepterer tumorbiopsier før og under behandlingen under den informerede samtykkeproces, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der accepterer tumorbiopsier før og under behandling, men hvor begge biopsier i sidste ende anses for at være usikre af efterforskerne/behandlingsteamet, vil få lov til at deltage i undersøgelsen og vil forblive evaluerbare for de kliniske endepunkter.