Исследование соторасиба у людей с немелкоклеточным раком легких

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Подтвержденный биопсией метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких
• Мутация KRAS G12C при предшествующей биопсии опухоли или тестировании бесклеточной ДНК (вкДНК)
• Отсутствие предшествующей терапии в расширенных условиях.
• Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
• Статус Карновского (KPS) ≥ 70%
• Возраст ≥ 18 лет

• Адекватная функция органа

  • Гемоглобин ≥ 10^9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1,5 x 10^9/л
  • АСТ < 3 x ВГН (при наличии метастазов в печени < 5 x ВГН)
  • АЛТ < 3 x ВГН (при наличии метастазов в печени < 5 x ВГН)
  • Щелочная фосфатаза < 2 x ВГН (при наличии метастазов в печени или костях < 3 x ВГН)
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН; субъекты с синдромом Жильбера могут участвовать в программе, если уровень конъюгированного билирубина находится в пределах нормы.
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или, если возможно, расчетный или измеренный клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м^2

Кроме того, пациенты должны:

• Будьте готовы пройти предварительное лечение и биопсию опухоли на 7-21 день лечения.
• Отказаться от химиотерапии первой линии и/или терапии анти-PD-(L)1 или ранее отмечалось прогрессирование заболевания после адъювантной или консолидационной химиотерапии или терапии анти-PD-(L)1 на ранней стадии (I-III) НМРЛ.

Перед зачислением женщина должна быть либо:

• Не детородного потенциала: пременархальный; постменопаузальный (>45 лет с аменореей не менее 12 месяцев); постгистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности

• О детородном потенциале и применении эффективных методов контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами относительно использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях, как описано ниже:

  • Практика истинного воздержания (когда это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта), которое определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования, в том числе до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. . Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы) не считается приемлемым методом контрацепции.
• Иметь единственного партнера, подвергшегося вазэктомии.
• Практика двух методов контрацепции, включая один высокоэффективный метод (т. е. устоявшееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; установка внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной системы [ВМС] И второй метод (например, презерватив) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или сговорным колпачком [диафрагмальным или цервикальным/сводчатым колпачком] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) Субъекты должны согласиться продолжать контрацепцию на протяжении всего исследования и продолжать ее в течение как минимум 7 дней. после последней дозы исследуемого препарата
• ПРИМЕЧАНИЕ. Если потенциал деторождения изменяется после начала исследования (например, женщина, не являющаяся гетеросексуально активной, становится активной, у женщины в пременархальный период наступает менархе), женщина должна начать использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сыворотки (b-хорионический гонадотропин человека [b-ХГЧ]) при скрининге.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен согласиться на использование презервативов со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/свечами, а его партнерша также должна практиковать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. установленное использование оральных, инъекционные или имплантированные гормональные методы, необходимые для использования контрацепции. Субъект также не должен сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 7 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

контрацепция; установка внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной системы [ВМС]). Если субъекту проведена вазэктомия, он все равно должен использовать презерватив (со спермицидом или без него), но его партнерша не обязана использовать противозачаточные средства. Субъект также не должен сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 7 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг
• Любая лучевая терапия в течение 1 недели после начала лечения по протоколу.
• Любая серьезная операция в течение 1 недели после начала лечения по протоколу.
• Воздействие предшествующей адъювантной или консолидационной терапии анти-PD-1 или PD-(L)1 при стадии I-III заболевания в течение 12 недель после начала приема соторасиба.
• Неразрешенная токсичность > 1 степени от любого предыдущего лечения
• Пневмонит > 1 степени в анамнезе в результате любого предыдущего лечения
• Застойная сердечная недостаточность, определяемая как III-IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности (любой класс NYHA) в течение 6 месяцев после исследования. День 1. Заболевание желудочно-кишечного тракта, вызывающее невозможность приема пероральных препаратов, синдром мальабсорбции. необходимость внутривенного питания, неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Положительный поверхностный антиген гепатита B (вируса гепатита B [HBV]) (HBsAg) o ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с предшествующей историей HBV, продемонстрированной положительными коровыми антителами против гепатита B, имеют право на участие в скрининге, если при скрининге у них был 1) отрицательный HBsAg и 2) HBV. ДНК (вирусная нагрузка) ниже нижнего предела количественного определения по данным местного тестирования. Субъекты с положительным HBsAg в результате недавней вакцинации имеют право на участие, если ДНК HBV (вирусная нагрузка) ниже нижнего предела количественного определения по данным местного тестирования.

Положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-HCV)

o ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются субъекты, ранее перенесшие ВГС в анамнезе, которые завершили противовирусное лечение и впоследствии документально подтвердили, что РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения по данным местного тестирования.

• Другое клинически активное или хроническое заболевание печени.
• В настоящее время участвует в исследовании другого исследуемого устройства или лекарственного средства, или прошло менее 28 дней с момента прекращения исследования другого исследуемого устройства или лекарственного средства или приема другого исследуемого агента(ов)
• Использование известных чувствительных к цитохрому P450 (CYP) 3A4 субстратов (с узким терапевтическим окном) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) препарата или его основного активного метаболита, в зависимости от того, что дольше, до первого дня исследования. которое не было рассмотрено и одобрено главным исследователем
• Использование сильных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого дня исследования, которое не было рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Использование субстратов P-gp в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого дня исследования, которое не было рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Пациенты, которые не согласны на биопсию опухоли перед лечением и во время лечения в процессе информированного согласия, будут исключены из исследования. Пациентам, которые согласны на биопсию опухоли до начала лечения и во время лечения, но у которых любая биопсия в конечном итоге будет сочтена исследователями/лечебной группой небезопасной, будет разрешено участвовать в исследовании, и они останутся подлежащими оценке по клиническим конечным результатам.