Un estudio de sotorasib en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o recurrente comprobado por biopsia
• Mutación KRAS G12C en una biopsia tumoral previa o una prueba de ADN libre de células (cfDNA)
• Sin terapia previa en el entorno avanzado
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Edad ≥ 18

• Función adecuada de los órganos

  • Hemoglobina ≥ 10^9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/l
  • AST < 3 x LSN (si hay metástasis hepáticas, < 5 x LSN)
  • ALT < 3 x LSN (si hay metástasis hepáticas, < 5 x LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 2 x LSN (si hay metástasis hepáticas o óseas, < 3 x LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales.
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o, si está disponible, aclaramiento de creatinina calculado o medido > 30 ml/min/1,73 m^2

Además, los pacientes deben:

• Estar dispuesto a someterse a biopsias tumorales previas al tratamiento y entre los días 7 y 21 durante el tratamiento.
• Rechazar la quimioterapia de primera línea y/o la terapia anti-PD-(L)1, o haber experimentado previamente progresión de la enfermedad después de quimioterapia adyuvante o de consolidación o terapia anti-PD-(L)1 para el NSCLC en etapa temprana (I-III)

Antes de inscribirse, una mujer debe ser:

• No en edad fértil: premenárquico; posmenopáusicas (>45 años con amenorrea durante al menos 12 meses); poshisterectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral); o de otra manera ser incapaz de quedar embarazada

• En edad fértil y practicando métodos anticonceptivos eficaces de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos, como se describe a continuación:

  • Practicar una verdadera abstinencia (cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), que se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período del estudio, incluso hasta 6 meses después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio. . La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, postovulación) no se considera un método anticonceptivo aceptable.
• Tener una pareja única que esté vasectomizada.
• Practicar 2 métodos anticonceptivos, incluido un método altamente eficaz (es decir, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino [SIU], Y un segundo método (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón colusorio [diafragma o capuchones cervicales/bóveda] con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) Los sujetos deben aceptar continuar con la anticoncepción durante todo el estudio y continuar durante al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio
• NOTA: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa, una mujer premenárquica experimenta la menarquia), la mujer debe comenzar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describió anteriormente.
• Una mujer en edad fértil debe tener un suero negativo (b-gonadotropina coriónica humana [b-hCG]) en el cribado.
• Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y su pareja también debe practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, uso establecido de métodos anticonceptivos orales, Métodos hormonales inyectados o implantados o necesarios para utilizar anticonceptivos. El sujeto tampoco debe donar esperma durante el estudio y durante al menos 7 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

anticoncepción; colocación de un dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino [SIU]). Si el sujeto está vasectomizado, aún debe usar condón (con o sin espermicida), pero su pareja femenina no está obligada a usar anticonceptivos. El sujeto tampoco debe donar esperma durante el estudio y durante al menos 7 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• Cualquier radioterapia dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento según el protocolo.
• Cualquier cirugía mayor dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento según el protocolo.
• Exposición a terapia previa adyuvante o de consolidación anti-PD-1 o PD-(L)1 para la enfermedad en estadio I-III dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento con sotorasib
• Toxicidad > grado 1 no resuelta por cualquier tratamiento previo
• Historia previa de neumonitis > grado 1 por cualquier tratamiento previo
• Insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (cualquier clase de la NYHA) dentro de los 6 meses posteriores al estudio Día 1 Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción , necesidad de alimentación intravenosa, enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Antígeno de superficie (HBsAg) positivo de la hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB]) o NOTA: Los sujetos con antecedentes de VHB demostrados por anticuerpos centrales de hepatitis B positivos son elegibles si tienen en el cribado 1) un HBsAg negativo y 2) un VHB negativo. ADN (carga viral) por debajo del límite inferior de cuantificación, según pruebas locales. Los sujetos con un HBsAg positivo debido a una vacunación reciente son elegibles si el ADN del VHB (carga viral) está por debajo del límite inferior de cuantificación, según las pruebas locales.

Anticuerpo positivo contra la hepatitis C (anti-VHC)

o NOTA: Son elegibles los sujetos con antecedentes de VHC, que hayan completado el tratamiento antiviral y posteriormente hayan documentado ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas locales.

• Otra enfermedad hepática crónica o clínicamente activa
• Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos, o menos de 28 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos, o desde que recibió otros agentes en investigación
• Uso de sustratos sensibles al citocromo P450 (CYP) 3A4 (con una ventana terapéutica estrecha), dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del fármaco o su principal metabolito activo, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio. que no fue revisado y aprobado por el investigador principal
• Uso de inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 del estudio que no fueron revisados ​​ni aprobados por el investigador principal
• Uso de sustratos de P-gp dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 del estudio que no fue revisado ni aprobado por el investigador principal
• Los pacientes que no estén de acuerdo con las biopsias de tumores antes y durante el tratamiento durante el proceso de consentimiento informado serán excluidos del estudio. Los pacientes que acepten biopsias tumorales antes y durante el tratamiento, pero en quienes los investigadores o el equipo de tratamiento consideren insegura cualquiera de las biopsias, podrán participar en el estudio y seguirán siendo evaluables para los criterios de valoración clínicos.