Studie sotorasibu u lidí s nemalobuněčnou rakovinou plic

Kritéria zahrnutí:

• Písemný informovaný souhlas
• Biopticky prokázaný metastatický nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic
• Mutace KRAS G12C při předchozí biopsii nádoru nebo testování bezbuněčné DNA (cfDNA).
• Žádná předchozí terapie v pokročilém nastavení
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Věk ≥ 18

• Přiměřená funkce orgánů

  • Hemoglobin ≥ 10^9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • AST < 3 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, < 5 x ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 2 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech, < 3 x ULN)
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; subjekty s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo pokud je k dispozici, vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m^2

Kromě toho musí pacienti:

• Buďte ochotni podstoupit biopsii nádoru před léčbou a 7. až 21. den léčby
• Odmítněte chemoterapii první linie a/nebo anti-PD-(L)1 terapii nebo jste již dříve zaznamenali progresi onemocnění po adjuvantní nebo konsolidační chemoterapii nebo anti-PD-(L)1 terapii pro časné stadium (I-III) NSCLC

Před zápisem musí být žena buď:

• Není v plodném věku: premenarchální; postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců); posthysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět

• Potenciál otěhotnět a používat účinnou metodu(y) antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií, jak je popsáno níže:

  • Praktikování skutečné abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), která je definována jako zdržování se heterosexuálního styku po celou dobu studie, včetně až 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku . Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody) není považována za přijatelnou antikoncepční metodu
• Mít jediného partnera, který je po vazektomii
• Praktikování 2 metod antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody (tj. zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního systému [IUS], A, druhá metoda (např. se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo koluzní čepičkou [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) Subjekty musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po celou dobu studie a pokračováním po dobu alespoň 7 dnů po poslední dávce studovaného léku
• POZNÁMKA: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, premenarchální žena zažije menarché), musí žena zahájit vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (b-lidský choriový gonadotropin [b-hCG]).
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a jeho partnerka musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. injekčně nebo implantované hormonální metody nutné k použití antikoncepce. Subjekt také nesmí darovat sperma během studie a alespoň 7 dní po podání poslední dávky studovaného léku.

antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního systému [IUS]). Pokud je subjekt vazektomován, musí stále používat kondom (se spermicidem nebo bez něj), ale jeho partnerka nemusí používat antikoncepci. Subjekt také nesmí darovat sperma během studie a alespoň 7 dní po podání poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy v mozku
• Jakákoli radioterapie do 1 týdne od zahájení léčby podle protokolu
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 1 týdne od zahájení léčby podle protokolu
• Expozice předchozí adjuvantní nebo konsolidační léčbě anti-PD-1 nebo PD-(L)1 u onemocnění stadia I-III do 12 týdnů od zahájení léčby sotorasibem
• Nevyřešená toxicita > 1. stupně z jakékoli předchozí léčby
• Předchozí anamnéza pneumonitidy > 1. stupně z jakékoli předchozí léčby
• Městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třída III-IV nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání (jakákoli třída NYHA) během 6 měsíců od studie Onemocnění gastrointestinálního (GI) traktu, den 1, způsobující neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom , požadavek na nitrožilní výživu, nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (virus hepatitidy B [HBV]) (HBsAg) o POZNÁMKA: Subjekty s předchozí anamnézou HBV prokázanou pozitivní protilátkou proti hepatitidě B jsou způsobilé, pokud měly při screeningu 1) negativní HBsAg a 2) HBV DNA (virová nálož) pod spodním limitem kvantifikace podle lokálního testování. Subjekty s pozitivním HBsAg v důsledku nedávné vakcinace jsou způsobilé, pokud je HBV DNA (virová nálož) pod spodním limitem kvantifikace podle lokálního testování.

Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV)

o POZNÁMKA: Subjekty s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a následně prokázali HCV RNA pod spodním limitem kvantifikace na lokální testování, jsou způsobilí.

• Jiné klinicky aktivní nebo chronické onemocnění jater
• V současné době jste zařazeni do jiného zkoumaného zařízení nebo lékové studie nebo uplynulo méně než 28 dní od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léku nebo přijetí jiného zkoumaného činidla (látek)
• Použití známých substrátů citlivých na cytochrom P450 (CYP) 3A4 (s úzkým terapeutickým oknem) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léčiva nebo jeho hlavního aktivního metabolitu, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie která nebyla přezkoumána a schválena hlavním řešitelem
• Použití silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie, které nebylo přezkoumáno a schváleno hlavním zkoušejícím
• Použití substrátů P-gp během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie, které nebylo přezkoumáno a schváleno hlavním zkoušejícím
• Pacienti, kteří nesouhlasí s biopsií nádoru před léčbou a během léčby během procesu informovaného souhlasu, budou ze studie vyloučeni. Pacienti, kteří souhlasí s biopsií nádoru před léčbou a během léčby, ale u nichž je kterákoli biopsie nakonec považována zkoušejícími/léčebným týmem za nebezpečnou, se budou moci zúčastnit studie a zůstanou hodnotitelní pro klinické koncové body.