Um estudo de sotorasibe em pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou recorrente comprovado por biópsia
• Mutação KRAS G12C em biópsia tumoral anterior ou teste de DNA livre de células (cfDNA)
• Nenhuma terapia anterior no cenário avançado
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Idade ≥ 18

• Função adequada do órgão

  • Hemoglobina ≥ 10^9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • AST < 3 x LSN (se houver metástases hepáticas, < 5 x LSN)
  • ALT < 3 x LSN (se houver metástases hepáticas, < 5 x LSN)
  • Fosfatase alcalina < 2 x LSN (se houver metástases hepáticas ou ósseas, < 3 x LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; indivíduos com síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou, se disponível, depuração de creatinina calculada ou medida > 30 mL/min/1,73 m^2

Além disso, os pacientes devem:

• Esteja disposto a se submeter a biópsias tumorais pré-tratamento e do dia 7 ao 21 durante o tratamento
• Recusar quimioterapia de primeira linha e/ou terapia anti-PD-(L)1, ou ter experimentado anteriormente progressão da doença após quimioterapia adjuvante ou de consolidação ou terapia anti-PD-(L)1 para NSCLC em estágio inicial (I-III)

Antes da inscrição, uma mulher deve ser:

• Sem potencial para engravidar: pré-menarca; pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia há pelo menos 12 meses); pós-histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar

• Com potencial para engravidar e praticar método(s) eficaz(is) de controle de natalidade, consistentes com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para indivíduos participantes de estudos clínicos, conforme descrito abaixo:

  • Praticar a verdadeira abstinência (quando esta está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito), que é definida como abster-se de relações heterossexuais durante todo o período do estudo, incluindo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ser administrada . A abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação) não é considerada um método contraceptivo aceitável
• Ter um único parceiro vasectomizado
• Praticar 2 métodos contraceptivos, incluindo um método altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; colocação de dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [SIU], E, um segundo método (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa colusiva [diafragma ou capuz cervical/cofre] com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) Os indivíduos devem concordar em continuar a contracepção durante todo o estudo e continuar por pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo
• NOTA: Se o potencial reprodutivo mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, mulher pré-menarca experimenta menarca), a mulher deve iniciar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme descrito acima.
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter soro negativo (gonadotrofina coriônica humana [b-hCG]) na triagem
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida e sua parceira também deve praticar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de contracepção oral, métodos hormonais injetados ou implantados são necessários para usar contracepção. O sujeito também não deve doar esperma durante o estudo e por pelo menos 7 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.

contracepção; colocação de dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [SIU]). Se o sujeito for vasectomizado, ele ainda deverá usar camisinha (com ou sem espermicida), mas sua parceira não será obrigada a usar contracepção. O sujeito também não deve doar esperma durante o estudo e por pelo menos 7 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas
• Qualquer radioterapia dentro de 1 semana após o início do tratamento conforme protocolo
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 1 semana após o início do tratamento conforme protocolo
• Exposição à terapia anterior adjuvante ou de consolidação anti-PD-1 ou PD-(L)1 para doença em estágio I-III dentro de 12 semanas do início do início do sotorasibe
• Toxicidade não resolvida > grau 1 de qualquer tratamento anterior
• História prévia de pneumonite > grau 1 de qualquer tratamento anterior
• Insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (qualquer classe da NYHA) dentro de 6 meses do estudo. Dia 1 Doença do trato gastrointestinal (GI) que causa incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção , necessidade de alimentação intravenosa, doença gastrointestinal inflamatória não controlada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Antígeno de superfície (HBsAg) positivo para hepatite B (vírus da hepatite B [HBV]) o NOTA: Indivíduos com histórico prévio de HBV demonstrado por anticorpo central de hepatite B positivo são elegíveis se tiverem na triagem 1) um HBsAg negativo e 2) um HBV DNA (carga viral) abaixo do limite inferior de quantificação, conforme teste local. Indivíduos com HBsAg positivo devido a vacinação recente são elegíveis se o DNA do HBV (carga viral) estiver abaixo do limite inferior de quantificação, de acordo com o teste local.

Anticorpo positivo para hepatite C (anti-HCV)

o NOTA: Indivíduos com histórico prévio de HCV, que completaram o tratamento antiviral e posteriormente documentaram RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis.

• Outras doenças hepáticas clinicamente ativas ou crônicas
• Atualmente inscrito em outro estudo de dispositivo ou medicamento em investigação, ou há menos de 28 dias desde o término de outro(s) estudo(s) de dispositivo ou medicamento em investigação, ou recebendo outro(s) agente(s) de investigação
• Uso de substratos conhecidos sensíveis ao citocromo P450 (CYP) 3A4 (com uma janela terapêutica estreita), dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do medicamento ou de seu principal metabólito ativo, o que for mais longo, antes do dia 1 do estudo que não foi revisado e aprovado pelo investigador principal
• Uso de indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do dia 1 do estudo que não foi revisado e aprovado pelo investigador principal
• Uso de substratos P-gp dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes do dia 1 do estudo que não foi revisado e aprovado pelo investigador principal
• Os pacientes que não concordarem com biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento durante o processo de consentimento informado serão excluídos do estudo. Pacientes que concordarem com biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento, mas nos quais qualquer biópsia for considerada insegura pelos investigadores/equipe de tratamento, serão autorizados a participar do estudo e permanecerão avaliáveis ​​para os desfechos clínicos.