En studie av Sotorasib hos personer med ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Biopsi-påvist metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft
• KRAS G12C mutasjon på tidligere tumorbiopsi eller cellefritt DNA (cfDNA) testing
• Ingen tidligere terapi i avansert setting
• Målbar sykdom per RECIST 1.1
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder ≥ 18

• Tilstrekkelig organfunksjon

  • Hemoglobin ≥ 10^9 g/dL
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • ASAT < 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, < 5 x ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2 x ULN (hvis lever- eller benmetastaser er tilstede, < 3 x ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; personer med Gilberts syndrom kan meldes på hvis konjugert bilirubin er innenfor normale grenser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller hvis tilgjengelig, beregnet eller målt kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

I tillegg må pasienter:

• Vær villig til å gjennomgå forbehandling og dag 7-21 tumorbiopsier under behandling
• Avslå førstelinjekjemoterapi og/eller anti-PD-(L)1-behandling, eller tidligere har opplevd sykdomsprogresjon etter adjuvant eller konsolideringskjemoterapi eller anti-PD-(L)1-behandling for tidlig stadium (I-III) NSCLC

Før påmelding må en kvinne være enten:

• Ikke i fertil alder: premenarkal; postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder); post-hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid

• Av fertilitet og praktisering av effektiv(e) metode(r) for prevensjon i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier, som beskrevet nedenfor:

  • Å praktisere ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen), som er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden, inkludert opptil 6 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er gitt . Periodisk avholdenhet (kalender, symptomtermisk, etter eggløsning) anses ikke som en akseptabel prevensjonsmetode
• Ha en eneste partner som er vasektomisert
• Å praktisere 2 prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv metode (dvs. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS], OG en andre metode (f.eks. kondom) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller hemmelighette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) Forsøkspersonene må godta å fortsette prevensjon gjennom hele studien og fortsette i minst 7 dager etter siste dose studiemedisin
• MERK: Hvis det fertile potensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinne opplever menarche) må kvinnen starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En kvinne i fertil alder må ha et negativt serum (b-humant koriongonadotropin [b-hCG]) ved screening
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må gå med på å bruke kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og partneren må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av oral, injiserte eller implanterte hormonelle metoder som kreves for å bruke prevensjon. Forsøkspersonen må heller ikke donere sæd under studien og i minst 7 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

prevensjon; plassering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]). Hvis forsøkspersonen er vasektomisert, må han fortsatt bruke kondom (med eller uten sæddrepende middel), men hans kvinnelige partner er ikke pålagt å bruke prevensjon. Forsøkspersonen må heller ikke donere sæd under studien og i minst 7 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser
• Eventuell strålebehandling innen 1 uke etter behandlingsstart etter protokoll
• Enhver større operasjon innen 1 uke etter behandlingsstart etter protokoll
• Eksponering for tidligere adjuvant eller konsolideringsanti-PD-1- eller PD-(L)1-behandling for stadium I-III sykdom innen 12 uker etter oppstart av sotorasib
• Uløst > grad 1 toksisitet fra tidligere behandling
• Tidligere anamnese med pneumonitt > grad 1 fra tidligere behandling
• Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt (en hvilken som helst NYHA-klasse) innen 6 måneder etter studie Dag 1 Gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom , krav om intravenøs næring, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Positivt hepatitt B-virus (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg) o MERK: Personer med en tidligere historie med HBV påvist med positivt hepatitt B-kjerneantistoff er kvalifisert hvis de har ved screening 1) en negativ HBsAg og 2) en HBV DNA (viral belastning) under nedre grense for kvantifisering, per lokal testing. Personer med positiv HBsAg på grunn av nylig vaksinasjon er kvalifisert dersom HBV DNA (viral belastning) er under den nedre grensen for kvantifisering, per lokal testing.

Positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV)

o MERK: Personer med en tidligere historie med HCV, som har fullført antiviral behandling og deretter har dokumentert HCV RNA under den nedre grensen for kvantifisering per lokal testing, er kvalifisert.

• Annen klinisk aktiv eller kronisk leversykdom
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 28 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt andre undersøkelsesmidler.
• Bruk av kjente cytokrom P450 (CYP) 3A4-sensitive substrater (med et smalt terapeutisk vindu), innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av legemidlet eller dets viktigste aktive metabolitt, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1 som ikke ble gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren
• Bruk av sterke induktorer av CYP3A4 innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før studiedag 1 som ikke ble gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren
• Bruk av P-gp-substrater innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiedag 1 som ikke ble gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren
• Pasienter som ikke samtykker til tumorbiopsier før og under behandling under den informerte samtykkeprosessen, vil bli ekskludert fra studien. Pasienter som samtykker til tumorbiopsier før og under behandling, men hvor begge biopsier til slutt anses som usikre av etterforskerne/behandlingsteamet, vil få delta i studien og vil fortsatt kunne evalueres for de kliniske endepunktene.