Une étude sur le sotorasib chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé écrit
• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent prouvé par biopsie
• Mutation KRAS G12C lors d'une biopsie tumorale antérieure ou d'un test d'ADN acellulaire (cfDNA)
• Aucune thérapie préalable dans le cadre avancé
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Âge ≥ 18 ans

• Fonctionnement adéquat des organes

  • Hémoglobine ≥ 10^9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • AST < 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, < 5 x LSN)
  • ALT < 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, < 5 x LSN)
  • Phosphatase alcaline < 2 x LSN (si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, < 3 x LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou si disponible, clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 30 mL/min/1,73 m ^ 2

De plus, les patients doivent :

• Être prêt à subir des biopsies tumorales avant le traitement et aux jours 7 à 21 pendant le traitement
• Refuser la chimiothérapie de première intention et/ou le traitement anti-PD-(L)1, ou avoir déjà connu une progression de la maladie après une chimiothérapie adjuvante ou de consolidation ou un traitement anti-PD-(L)1 pour un CPNPC de stade précoce (I-III)

Avant l'inscription, une femme doit être soit :

• Pas en âge de procréer : préménarchique ; postménopausique (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois) ; post-hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse

• En âge de procréer et pratiquant des méthodes contraceptives efficaces conformes aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques, comme décrit ci-dessous :

  • Pratiquer une véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet), qui est définie comme s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. . L'abstinence périodique (calendrier, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas considérée comme une méthode contraceptive acceptable.
• Avoir un seul partenaire vasectomisé
• Pratiquer 2 méthodes de contraception, dont une méthode très efficace (c.-à-d. utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin [SIU], ET une deuxième méthode (p. ex. préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou capuchon collusoire [diaphragme ou capuchons cervicaux/voûte] avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) Les sujets doivent accepter de continuer la contraception tout au long de l'étude et pendant au moins 7 jours. après la dernière dose du médicament à l'étude
• REMARQUE : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, une femme préménarchique a ses premières règles), la femme doit commencer une méthode de contrôle des naissances très efficace, comme décrit ci-dessus.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum négatif (b-gonadotrophine chorionique humaine [b-hCG]) lors du dépistage.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif avec une mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide et son partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie de contraception orale, méthodes hormonales injectées ou implantées ou nécessaires à l'utilisation de la contraception. Le sujet ne doit pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 7 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

contraception; pose d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin [SIU]). Si le sujet est vasectomisé, il doit quand même utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception. Le sujet ne doit pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 7 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques
• Toute radiothérapie dans la semaine suivant le début du traitement selon le protocole
• Toute intervention chirurgicale majeure dans la semaine suivant le début du traitement selon le protocole
• Exposition à un traitement adjuvant ou de consolidation antérieur par anti-PD-1 ou PD-(L)1 pour une maladie de stade I-III dans les 12 semaines suivant le début du sotorasib.
• Toxicité non résolue > grade 1 suite à un traitement antérieur
• Antécédents de pneumopathie > grade 1 suite à un traitement antérieur
• Insuffisance cardiaque congestive définie comme classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (toute classe NYHA) dans les 6 mois suivant l'étude. Jour 1 Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption , nécessité d'une alimentation intraveineuse, maladie gastro-intestinale inflammatoire incontrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antigène de surface (AgHBs) positif pour l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) o REMARQUE : les sujets ayant des antécédents de VHB démontrés par un anticorps anti-hépatite B positif sont éligibles s'ils ont au dépistage 1) un AgHBs négatif et 2) un VHB ADN (charge virale) inférieur à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux. Sujets avec un AgHBs positif en raison d'une vaccination récente sont éligibles si l'ADN du VHB (charge virale) est inférieur à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux.

Anticorps anti-hépatite C positifs (anti-VHC)

o REMARQUE : les sujets ayant des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et ont par la suite documenté un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification par test local sont éligibles.

• Autre maladie hépatique cliniquement active ou chronique
• Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou une autre étude sur un médicament, ou depuis moins de 28 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'une ou plusieurs études sur un médicament, ou après avoir reçu un ou plusieurs autres agents expérimentaux.
• Utilisation de substrats connus sensibles au cytochrome P450 (CYP) 3A4 (avec une fenêtre thérapeutique étroite), dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) du médicament ou de son principal métabolite actif, selon la période la plus longue, avant le premier jour de l'étude. qui n'a pas été examiné et approuvé par le chercheur principal
• Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le premier jour de l'étude qui n'ont pas été examinés et approuvés par l'investigateur principal.
• Utilisation de substrats de la P-gp dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le premier jour de l'étude qui n'a pas été examinée et approuvée par l'investigateur principal
• Les patients qui n'acceptent pas les biopsies tumorales avant et pendant le traitement pendant le processus de consentement éclairé seront exclus de l'étude. Les patients qui acceptent les biopsies tumorales avant et pendant le traitement, mais chez qui l'une ou l'autre des biopsies est finalement jugée dangereuse par les enquêteurs/l'équipe de traitement, sera autorisée à participer à l'étude et restera évaluable pour les critères cliniques.