Een onderzoek naar Sotorasib bij mensen met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Door biopsie bewezen gemetastaseerde of recidiverende niet-kleincellige longkanker
• KRAS G12C-mutatie bij eerdere tumorbiopsie of celvrij DNA (cfDNA)-testen
• Geen eerdere therapie in de geavanceerde setting
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Voldoende orgaanfunctie

  • Hemoglobine ≥ 10^9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  • ASAT < 3 x ULN (als er levermetastasen aanwezig zijn, < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (als er levermetastasen aanwezig zijn, < 5 x ULN)
  • Alkalische fosfatase < 2 x ULN (als lever- of botmetastasen aanwezig zijn, < 3 x ULN)
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; Personen met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen de normale grenzen ligt
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of, indien beschikbaar, berekende of gemeten creatinineklaring > 30 ml/min/1,73 m^2

Bovendien moeten patiënten:

• Bereid zijn om tumorbiopten vóór de behandeling en op dag 7-21 tijdens de behandeling te ondergaan
• Eerstelijns chemotherapie en/of anti-PD-(L)1-therapie weigeren, of eerder ziekteprogressie hebben ervaren na adjuvante of consolidatiechemotherapie of anti-PD-(L)1-therapie voor (I-III) NSCLC in een vroeg stadium

Vóór inschrijving moet een vrouw:

• Niet in de vruchtbare leeftijd: premenarchaal; postmenopauzaal (>45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden); post-hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn om zwanger te worden

• Van het vruchtbaar vermogen en het toepassen van effectieve anticonceptiemethode(n) in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken, zoals hieronder beschreven:

  • Het beoefenen van echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), wat wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van het onderzoek, inclusief tot 6 maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gegeven . Periodieke onthouding (kalender, symptothermale, post-ovulatiemethoden) wordt niet als een aanvaardbare anticonceptiemethode beschouwd
• Zorg dat u een enige partner heeft die een vasectomie heeft ondergaan
• Het oefenen van twee anticonceptiemethoden, waaronder één zeer effectieve methode (d.w.z. het gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje [IUD] of een spiraaltje [IUS], EN een tweede methode (bijvoorbeeld een condoom). met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of heimelijke dop [pessarium of cervicaal/sprongkapjes] met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) De proefpersonen moeten ermee instemmen om de anticonceptie gedurende het hele onderzoek voort te zetten en dit gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• OPMERKING: Als het vruchtbare potentieel na de start van het onderzoek verandert (bijvoorbeeld een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief, een premenarchale vrouw ervaart de menarche), moet de vrouw beginnen met een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven beschreven.
• Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatief serum (b-humaan choriongonadotrofine [b-hCG]) hebben
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil en zijn partner moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (d.w.z. het vaste gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden die nodig zijn om anticonceptie te gebruiken. De proefpersoon mag ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

anticonceptie; plaatsing van een spiraaltje [IUD] of een spiraaltje [IUS]). Als de proefpersoon wordt gevasectomeerd, moet hij nog steeds een condoom gebruiken (met of zonder zaaddodend middel), maar zijn vrouwelijke partner is niet verplicht om anticonceptie te gebruiken. De proefpersoon mag ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen
• Elke radiotherapie binnen 1 week na aanvang van de behandeling volgens protocol
• Elke grote operatie binnen 1 week na aanvang van de behandeling volgens protocol
• Blootstelling aan eerdere adjuvante of consoliderende anti-PD-1- of PD-(L)1-therapie voor stadium I-III-ziekte binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met sotorasib
• Onopgeloste toxiciteit > graad 1 van een eerdere behandeling
• Voorgeschiedenis van pneumonitis > graad 1 na een eerdere behandeling
• Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen (elke NYHA-klasse) binnen 6 maanden na het onderzoek. Dag 1 Gastro-intestinale (GI)-ziekte die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom behoefte aan intraveneuze voeding, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Positief hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) oppervlakteantigeen (HBsAg) o OPMERKING: Personen met een voorgeschiedenis van HBV, aangetoond door positief hepatitis B-kernantilichaam, komen in aanmerking als ze bij screening 1) een negatief HBsAg en 2) een HBV hebben DNA (virale lading) onder de kwantificeringsondergrens, volgens lokale tests. Proefpersonen met een positief HBsAg als gevolg van recente vaccinatie komen in aanmerking als het HBV-DNA (virale lading) volgens lokale tests onder de onderste kwantificeringsgrens ligt.

Positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)

o OPMERKING: Personen met een voorgeschiedenis van HCV, die een antivirale behandeling hebben voltooid en vervolgens hebben gedocumenteerd dat het HCV-RNA onder de onderste kwantificeringslimiet ligt volgens lokale tests, komen in aanmerking.

• Andere klinisch actieve of chronische leverziekte
• Momenteel ingeschreven voor een ander onderzoek naar een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddel, of minder dan 28 dagen na het beëindigen van een ander onderzoek naar een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddel, of nadat u andere onderzoeksmiddelen heeft ontvangen
• Gebruik van bekende cytochroom P450 (CYP) 3A4-gevoelige substraten (met een smal therapeutisch venster), binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van het geneesmiddel of de belangrijkste actieve metaboliet ervan, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan onderzoeksdag 1 die niet door de hoofdonderzoeker is beoordeeld en goedgekeurd
• Gebruik van sterke inductoren van CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan onderzoeksdag 1 die niet door de hoofdonderzoeker is beoordeeld en goedgekeurd
• Gebruik van P-gp-substraten binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan onderzoeksdag 1 die niet is beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Patiënten die tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces niet akkoord gaan met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling, worden van het onderzoek uitgesloten. Patiënten die instemmen met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling, maar bij wie beide biopsieën uiteindelijk door de onderzoekers/het behandelteam als onveilig worden beschouwd, mogen aan het onderzoek deelnemen en blijven evalueerbaar voor de klinische eindpunten.