En studie av Sotorasib hos personer med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Biopsibeprövad metastaserande eller återkommande icke-småcellig lungcancer
• KRAS G12C-mutation på tidigare tumörbiopsi eller cellfritt DNA (cfDNA)-testning
• Ingen tidigare terapi i den avancerade inställningen
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
• Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 70 %
• Ålder ≥ 18

• Tillräcklig organfunktion

  • Hemoglobin ≥ 10^9 g/dL
  • Blodplättar ≥ 75 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • ASAT < 3 x ULN (om levermetastaser förekommer, < 5 x ULN)
  • ALAT < 3 x ULN (om levermetastaser finns, < 5 x ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2 x ULN (om lever- eller benmetastaser förekommer, < 3 x ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; personer med Gilberts syndrom kan anmäla sig om konjugerat bilirubin ligger inom normala gränser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller om tillgängligt, beräknat eller uppmätt kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

Dessutom måste patienterna:

• Var villig att genomgå förbehandling och tumörbiopsier dag 7-21 under behandling
• Avböja första linjens kemoterapi och/eller anti-PD-(L)1-behandling, eller tidigare har upplevt sjukdomsprogression efter adjuvant eller konsoliderande kemoterapi eller anti-PD-(L)1-terapi för tidigt stadium (I-III) NSCLC

Före registreringen måste en kvinna vara antingen:

• Inte i fertil ålder: premenarkalt; postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader); post-hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid

• Av fertilitetsförmåga och utöva effektiv(a) preventivmetod(er) i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier, enligt beskrivningen nedan:

  • Utöva sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil), vilket definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studieperioden, inklusive upp till 6 månader efter att den sista dosen av studieläkemedlet har getts . Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) anses inte vara en acceptabel preventivmetod
• Har en enda partner som är vasektomerad
• Utöva två preventivmetoder, inklusive en mycket effektiv metod (d.v.s. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av intrauterin enhet [IUD] eller intrauterin system [IUS], OCH en andra metod (t.ex. kondom) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller samverkanslock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) Försökspersonerna måste gå med på att fortsätta med preventivmedel under hela studien och fortsätta i minst 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• OBS: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv, premenarkisk kvinna upplever menarche) måste kvinnan börja med en mycket effektiv metod för preventivmedel, som beskrivits ovan.
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (b-humant koriongonadotropin [b-hCG]) vid screening
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium och hans partner måste också utöva en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. etablerad användning av oral, injicerade eller implanterade hormonella metoder som krävs för att använda preventivmedel. Försökspersonen får inte heller donera spermier under studien och under minst 7 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

preventivmedel; placering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]). Om patienten vasektomeras måste han fortfarande använda kondom (med eller utan spermiedödande medel), men hans kvinnliga partner behöver inte använda preventivmedel. Försökspersonen får inte heller donera spermier under studien och under minst 7 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier:

• Symtomatiska hjärnmetastaser
• All strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Eventuell större operation inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Exponering för tidigare adjuvans- eller konsolideringsanti-PD-1- eller PD-(L)1-behandling för sjukdom i stadium I-III inom 12 veckor efter start av behandling med sotorasib
• Olöst > grad 1 toxicitet från någon tidigare behandling
• Tidigare pneumonit av > grad 1 från någon tidigare behandling
• Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III-IV eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt (valfri NYHA-klass) inom 6 månader efter studie Dag 1 Gastrointestinal (GI) sjukdom som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom , krav på intravenös näring, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Positivt hepatit B-virus (hepatit B-virus [HBV]) ytantigen (HBsAg) o OBSERVERA: Försökspersoner med en tidigare historia av HBV påvisad av positiv hepatit B-kärnantikropp är kvalificerade om de har vid screening 1) ett negativt HBsAg och 2) ett HBV DNA (viral belastning) under den nedre gränsen för kvantifiering, per lokal testning. Försökspersoner med en positiv HBsAg på grund av nyligen vaccinerad är berättigade om HBV-DNA (viral belastning) är under den nedre gränsen för kvantifiering, per lokal testning.

Positiv hepatit C-antikropp (anti-HCV)

o OBS: Försökspersoner med en tidigare historia av HCV, som har avslutat antiviral behandling och därefter har dokumenterat HCV-RNA under den nedre gränsen för kvantifiering per lokal testning är berättigade.

• Annan kliniskt aktiv eller kronisk leversjukdom
• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 28 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller mottagande av andra prövningsmedel.
• Användning av kända cytokrom P450 (CYP) 3A4-känsliga substrat (med ett smalt terapeutiskt fönster), inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) av läkemedlet eller dess huvudsakliga aktiva metabolit, beroende på vilket som är längst, före studiedag 1 som inte granskades och godkändes av huvudutredaren
• Användning av starka inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studiedag 1 som inte granskats och godkänts av huvudutredaren
• Användning av P-gp-substrat inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studiedag 1 som inte granskats och godkänts av huvudutredaren
• Patienter som inte samtycker till tumörbiopsier för och under behandling under processen med informerat samtycke kommer att uteslutas från studien. Patienter som samtycker till tumörbiopsier för och under behandling, men i vilka endera biopsierna i slutändan bedöms som osäkra av utredarna/behandlingsteamet, kommer att tillåtas delta i studien och kommer att förbli utvärderbara för de kliniska effektmåtten.