Uno studio su Sotorasib in persone con cancro polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o ricorrente accertato tramite biopsia
• Mutazione KRAS G12C su precedente biopsia tumorale o test del DNA libero da cellule (cfDNA).
• Nessuna terapia precedente nel contesto avanzato
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Stato prestazionale Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Età ≥ 18 anni

• Funzione organica adeguata

  • Emoglobina ≥ 10^9 g/dl
  • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • AST < 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, < 5 x ULN)
  • ALT < 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, < 5 x ULN)
  • Fosfatasi alcalina < 2 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche o ossee, < 3 x ULN)
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; i soggetti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN o, se disponibile, clearance della creatinina calcolata o misurata > 30 mL/min/1,73 m^2

Inoltre, i pazienti devono:

• Essere disposti a sottoporsi a biopsie tumorali pre-trattamento e nei giorni 7-21 durante il trattamento
• Rifiutare la chemioterapia di prima linea e/o la terapia anti-PD-(L)1, o aver precedentemente manifestato progressione della malattia dopo chemioterapia adiuvante o di consolidamento o terapia anti-PD-(L)1 per NSCLC in stadio iniziale (I-III)

Prima dell'iscrizione, una donna deve essere:

• Non in età fertile: premenchiale; in postmenopausa (>45 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi); post-isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale); o essere altrimenti incapace di rimanere incinta

• Di potenziale fertile e di pratica di metodi contraccettivi efficaci in linea con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici, come descritto di seguito:

  • Praticare la vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), che è definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo dello studio, compreso fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio . L'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione) non è considerata un metodo contraccettivo accettabile
• Avere un unico partner vasectomizzato
• Praticare 2 metodi contraccettivi, incluso un metodo altamente efficace (ovvero, uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino [IUD] o di un sistema intrauterino [IUS], E, un secondo metodo (ad es. con schiuma/gel/pellicola spermicida/crema/supposta o cappuccio collusivo [diaframma o tappi cervicali/della volta] con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) I soggetti devono accettare di continuare la contraccezione durante lo studio e continuarla per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• NOTA: Se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva, una donna premenchiale sperimenta il menarca) la donna deve iniziare un metodo contraccettivo altamente efficace, come descritto sopra.
• Una donna in età fertile deve avere un siero negativo (gonadotropina corionica b-umana [b-hCG]) allo screening
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e anche la sua partner deve praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire l'uso consolidato di contraccettivi orali, metodi ormonali iniettati o impiantati necessari per utilizzare la contraccezione. Inoltre, il soggetto non deve donare sperma durante lo studio e per almeno 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

contraccezione; posizionamento di un dispositivo intrauterino [IUD] o di un sistema intrauterino [IUS]). Se il soggetto viene vasectomizzato, deve comunque utilizzare il preservativo (con o senza spermicida), ma la sua compagna non è tenuta a usare contraccettivi. Inoltre, il soggetto non deve donare sperma durante lo studio e per almeno 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Qualsiasi radioterapia entro 1 settimana dall'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 1 settimana dall'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Esposizione a precedente terapia adiuvante o di consolidamento anti-PD-1 o PD-(L)1 per la malattia in stadio I-III entro 12 settimane dall'inizio di sotorasib
• Tossicità non risolta > grado 1 da qualsiasi trattamento precedente
• Anamnesi precedente di polmonite di grado > 1 derivante da qualsiasi trattamento precedente
• Insufficienza cardiaca congestizia definita come classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia (qualsiasi classe NYHA) entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio Malattia del tratto gastrointestinale (GI) che causa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento , necessità di alimentazione endovenosa, malattia infiammatoria gastrointestinale non controllata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Antigene di superficie (HBsAg) positivo per l'epatite B (virus dell'epatite B [HBV]) o NOTA: i soggetti con una precedente storia di HBV dimostrata da anticorpi core dell'epatite B positivi sono idonei se hanno allo screening 1) un HBsAg negativo e 2) un HBV DNA (carica virale) inferiore al limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali. I soggetti con HBsAg positivo a causa di una recente vaccinazione sono idonei se l'HBV DNA (carica virale) è inferiore al limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali.

Positività agli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)

o NOTA: sono idonei i soggetti con una precedente storia di HCV, che hanno completato il trattamento antivirale e hanno successivamente documentato un HCV RNA inferiore al limite inferiore di quantificazione per i test locali.

• Altre malattie epatiche clinicamente attive o croniche
• Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio su un farmaco, o meno di 28 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio su un farmaco o dall'assunzione di altro(i) agente(i) sperimentale(i)
• Uso di substrati noti sensibili al citocromo P450 (CYP) 3A4 (con una finestra terapeutica ristretta), entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) del farmaco o del suo principale metabolita attivo, a seconda di quale sia il più lungo, prima del giorno 1 dello studio che non è stato esaminato e approvato dal ricercatore principale
• Uso di potenti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1 dello studio che non è stato rivisto e approvato dallo sperimentatore principale
• Uso di substrati della P-gp entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1 dello studio che non è stato rivisto e approvato dallo sperimentatore principale
• I pazienti che non acconsentono alle biopsie tumorali pre-trattamento e durante il trattamento durante il processo di consenso informato saranno esclusi dallo studio. I pazienti che accettano di sottoporsi a biopsie tumorali pre-trattamento e durante il trattamento, ma in cui entrambe le biopsie sono ritenute in definitiva non sicure dallo sperimentatore/dal team di trattamento, potranno partecipare allo studio e rimarranno valutabili per gli endpoint clinici.