Tutkimus ihmisen bispesifistä vasta-ainetta Vrc-Hivmab0121-00-Ab (CAP256J3LS) annettuna suonensisäisesti tai ihon alle terveille aikuisille
VRC 617: Vaihe 1, avoin, annoskorotustutkimus ihmisen bispesifisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB0121-00-AB (CAP256J3LS) turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, annettuna suonensisäisesti tai ihon alle terveille aikuisille
Tausta:
HIV (ihmisen immuunikatovirus) on virus, joka aiheuttaa AIDSin (hankitun immuunikato-oireyhtymän). Tutkijat haluavat löytää uusia tapoja hoitaa tai ehkäistä HIV-infektiota. CAP256J3LS on uusi tuote, joka käyttää vasta-aineita. Vasta-aineet ovat luonnossa esiintyviä proteiineja; ne kohdistuvat tauteja aiheuttaviin tekijöihin, kuten viruksiin, ja estävät ne. Tämä uusi tuote saattaa pystyä pysäyttämään HIV-infektiot.
Tavoite:
Testaa CAP256J3LS:n turvallisuutta terveillä ihmisillä.
Kelpoisuus:
18–60-vuotiaat ihmiset, joiden yleinen terveys on hyvä.
Design:
CAP256J3LS voidaan antaa kahdella tavalla: (1) ruiskuttamalla ihon alle vatsan rasvaan tai (2) letkun kautta, joka työnnetään käsivarren laskimoon. Osallistujat jaetaan 6 ryhmään: Puolet saa tutkimuslääkkeen yhteen suuntaan; puolet saa sen toisin päin. Lisäksi jotkut osallistujat saavat vain yhden annoksen; toiset saavat 3 annosta 12 viikon välein.
Niille, jotka saavat vain yhden annoksen tutkimuslääkettä, on 14 klinikkakäyntiä 6 kuukauden aikana. Niille, jotka saavat 3 annosta, on 27 käyntiä 11 kuukauden aikana. Osallistujat antavat verinäytteitä jokaisella käynnillä. Myös virtsanäytteitä voidaan tarvita.
Kaikki osallistujat saavat lämpömittarin ja mittaustyökalun. He mittaavat mahdollisen punoituksen, turvotuksen tai mustelman pistoskohdassa. He tarkistavat lämpötilansa joka päivä 7 päivän ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. He tallentavat korkeimmat lämpötilansa ja mahdolliset oireensa....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Design:
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava, vaiheen 1 avoin tutkimus tutkii CAP256J3LS:n (VRC-HIVMAB0121-00-AB) turvallisuutta, siedettävyyttä, annosta ja farmakokinetiikkaa (PK) terveillä aikuisilla annoskorotussuunnitelmassa. Ensisijainen hypoteesi on, että CAP256J3LS:n ihonalainen (SC) ja laskimonsisäinen (IV) antaminen on turvallista ja hyvin siedetty terveillä aikuisilla. Toissijainen hypoteesi on, että CAP256J3LS on havaittavissa ihmisen seerumeissa, joilla on määriteltävissä oleva puoliintumisaika.
Tutkimustuotteet:
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAb) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin. Se koostuu J3-kamelikannobodysta, joka on liitetty CAP256V2LS:ään 15 aminohapon linkkerivarren kautta, joka on kiinnitetty CAP256V2LS-kevytketjun N-päähän. J3-nanobodyn lisääminen lisää CD4-sitoutumiskohtaan suunnatun neutralointitoiminnon CAP256V2LS:ään, joka kohdistuu HIV Env -trimeerin V2-alueeseen. Bispesifisen vasta-aineen on kehittänyt VRC/NIAID/NIH, ja se valmistetaan cGMP-määräysten mukaisesti VRC Pilot Plantissa, jota operoi Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, sopimus. MD.
Osallistujat:
Terveet aikuiset, 18-60-vuotiaat
Opintosuunnitelma:
Tämä avoin tutkimus sisältää 6 ryhmää, jotka arvioivat CAP256J3LS:ää annettuna kerran tai toistuvasti, kuten alla olevassa tutkimuskaaviossa esitetään. Ilmoittautuminen alkaa 5 mg/kg annosryhmistä, ja seuraaviin annosryhmiin ilmoittautuminen jatkuu annoksen nostamisen turvallisuusarviointien jälkeen. Turvallisuusarviointi sisältää pyydetyn reaktogeenisuuden ja muut haittatapahtumat, kliiniset havainnot sekä hematologisten ja kemiallisten parametrien seurannan kliinisillä vierailuilla koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit:
Osallistujan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Halukas ja kykenevä suorittamaan tietoisen suostumusprosessin.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viimeisen tutkimuskäynnin ajan.
- 18-60 vuoden iässä.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 56 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- Riittävä laskimopääsy, jos se on määritetty IV-ryhmään, tai riittävä vatsan ihonalainen kudos, jos se on määritetty SC-ryhmään.
Haluan ottaa verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Valkosolujen määrä (WBC): 2500-12000/mm^3.
- Valkosolujen ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnällä, lukuun ottamatta absoluuttista lymfosyyttien määrää, joka ei saa olla normaalia pienempi.
- Verihiutaleet: 125 000 - 400 000/mm^3.
- Hemoglobiini on laitoksen normaalialueella tai normaalia alhaisempi, mutta ei täytä asteen 1 kriteerejä eikä se ole kliinisesti huolestuttava.
- Kreatiniini: <= 1,1 x normaalin yläraja (ULN).
- ALT: <= ULN.
- AST: <= ULN.
- ALP: <= ULN.
- Kokonaisbilirubiini on laitoksen normaalin alueen sisällä tai on normaalin alueen ulkopuolella, mutta ei täytä asteen 1 kriteerejä eikä se ole kliinisesti vaarallinen
- Suora bilirubiini: <= ULN
Negatiivinen HIV 1/2 vasta-aine/Ag-testi.
Naiskohtaiset kriteerit:
- Suostuu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa 21 päivää ennen ilmoittautumista tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Negatiivinen beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
POISTAMISKRITEERIT:
Osallistuja suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Paino > 115 kg.
- Mikä tahansa vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia ennen tutkimukseen osallistumista, jolla on kohtuullinen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Jokaisen tutkimustuotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkittavan HIV-rokotteen tai monoklonaalisen HIV-vasta-aineen vastaanotto.
- Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu Gilbertin oireyhtymän historia.
- Tunnettu munuais- tai maksasairaus.
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), paitsi jos sinulla on ollut raskausdiabetes.
- Yli 10 päivää systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sytotoksisia lääkkeitä 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen diabetes mellitus, hepatiitti, astma, tartuntatauti, autoimmuunisairaus, psykiatrinen häiriö, sydänsairaus, syöpä ja kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
5 mg/kg SC - kerta-annos
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
20 mg/kg IV - kerta-annos
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
40 mg/kg IV - kerta-annos
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
5 mg/kg SC - toistuva annostus
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6
20 mg/kg IV-toistoannostelu
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
5 mg/kg IV - kerta-annos
|
Bispesifinen CAP256J3LS-vasta-aine (bsAbs) kohdistuu HIV-1-vaipan V2-huipun ja CD4-sitoutumiskohtiin.
Se koostuu CAP256V2LS:n kevyestä ketjusta, joka on kytketty laaman nanokappaleeseen J3, jolla on laaja CD4-sitoutumiskohta kohdistettu neutralointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAP256J3LS:n (5 mg/kg SC) turvallisuus ja siedettävyys annettuna terveille aikuisille
Aikaikkuna: 24 viikon ajan tuotteen annon jälkeen
|
Arvioida yhden SC-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
24 viikon ajan tuotteen annon jälkeen
|
|
CAP256J3LS:n (5 mg/kg tai 20 mg/kg tai 40 mg/kg IV) turvallisuus ja siedettävyys annettuna terveille aikuisille
Aikaikkuna: 24 viikon ajan tuotteen annon jälkeen
|
Arvioida yhden IV-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
24 viikon ajan tuotteen annon jälkeen
|
|
CAP256J3LS:n (5 mg/kg SC) turvallisuus ja siedettävyys annettuna yhteensä 3 injektiona 12 viikon välein terveille aikuisille
Aikaikkuna: 24 viikon ajan viimeisen tuotteen annosta
|
Arvioida toistuvan SC-annostuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
24 viikon ajan viimeisen tuotteen annosta
|
|
CAP256J3LS:n (20 mg/kg IV) turvallisuus ja siedettävyys annettuna yhteensä 3 injektiona 12 viikon välein terveille aikuisille
Aikaikkuna: 24 viikon ajan viimeisen tuotteen annosta
|
Arvioida toistuvan IV-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
24 viikon ajan viimeisen tuotteen annosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK arvioidaan kullakin annostasolla ja antoreitillä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Arvioida CAP256J3LS:n farmakokinetiikka
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang B, Gorman J, Kwon YD, Pegu A, Chao CW, Liu T, Asokan M, Bender MF, Bylund T, Damron L, Gollapudi D, Lei P, Li Y, Liu C, Louder MK, McKee K, Olia AS, Rawi R, Schon A, Wang S, Yang ES, Yang Y, Carlton K, Doria-Rose NA, Shapiro L, Seaman MS, Mascola JR, Kwong PD. Bispecific antibody CAP256.J3LS targets V2-apex and CD4-binding sites with high breadth and potency. MAbs. 2023 Jan-Dec;15(1):2165390. doi: 10.1080/19420862.2023.2165390.
- McCoy LE, Quigley AF, Strokappe NM, Bulmer-Thomas B, Seaman MS, Mortier D, Rutten L, Chander N, Edwards CJ, Ketteler R, Davis D, Verrips T, Weiss RA. Potent and broad neutralization of HIV-1 by a llama antibody elicited by immunization. J Exp Med. 2012 Jun 4;209(6):1091-103. doi: 10.1084/jem.20112655. Epub 2012 May 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001965
- 001965-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .