- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06585891
Studie lidské bispecifické protilátky Vrc-Hivmab0121-00-Ab (CAP256J3LS) podávané intravenózně nebo subkutánně zdravým dospělým
VRC 617: Fáze 1, otevřená studie se zvyšováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky lidské bispecifické protilátky, VRC-HIVMAB0121-00-AB (CAP256J3LS) podávané intravenózně nebo subkutánně zdravým dospělým
Pozadí:
HIV (virus lidské imunodeficience) je virus, který způsobuje AIDS (syndrom získané imunodeficience). Vědci chtějí najít nové způsoby léčby nebo prevence infekce HIV. CAP256J3LS je nový produkt, který využívá protilátky. Protilátky jsou přirozeně se vyskytující proteiny; zaměřují se na agens způsobující onemocnění, jako jsou viry, a deaktivují je. Tento nový produkt může být schopen zastavit infekce HIV.
Objektivní:
Testovat bezpečnost CAP256J3LS u zdravých lidí.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 až 60 let s dobrým celkovým zdravím.
Design:
CAP256J3LS lze podávat 2 způsoby: (1) vpichem pod kůži do břišního tuku nebo (2) hadičkou zavedenou do žíly na paži. Účastníci budou rozděleni do 6 skupin: Polovina obdrží studovaný lék jedním způsobem; polovina to přijme jinak. Někteří účastníci také dostanou pouze 1 dávku; ostatní dostanou 3 dávky, každou s odstupem 12 týdnů.
Ti, kteří dostanou pouze 1 dávku studovaného léku, absolvují 14 návštěv kliniky během 6 měsíců. Ti, kteří dostanou 3 dávky, budou mít 27 návštěv za 11 měsíců. Účastníci poskytnou vzorky krve při každé návštěvě. Mohou být také potřebné vzorky moči.
Všichni účastníci obdrží teploměr a měřící přístroj. Změří jakékoli zarudnutí, otok nebo modřinu v místě vpichu. Kontrolují si teplotu každý den po dobu 7 dnů po podání studovaného léku. Zaznamenají své nejvyšší teploty a jakékoli příznaky, které mají....
Přehled studie
Detailní popis
Design:
Tato první otevřená studie fáze 1 u člověka bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, dávku a farmakokinetiku (PK) CAP256J3LS (VRC-HIVMAB0121-00-AB) u zdravých dospělých v designu s eskalací dávky. Primární hypotéza je, že subkutánní (SC) a intravenózní (IV) podání CAP256J3LS bude bezpečné a dobře tolerované u zdravých dospělých. Sekundární hypotézou je, že CAP256J3LS bude detekovatelný v lidském séru s definovatelným poločasem rozpadu.
Studijní produkty:
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAb) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1. Skládá se z J3 nanoprotilátky velbloudovitých připojené k CAP256V2LS přes 15 aminokyselinové linkerové rameno připojené k N-konci lehkého řetězce CAP256V2LS. Přidání nanoprotilátky J3 přidává k CAP256V2LS funkci řízené neutralizace vazebným místem CD4, která cílí na oblast V2 trimeru HIV Env. Bispecifická protilátka byla vyvinuta VRC/NIAID/NIH a je vyráběna podle předpisů cGMP v pilotním závodě VRC provozovaném na základě smlouvy Programem klinických materiálů vakcín (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MUDr.
Účastníci:
Zdraví dospělí, 18-60 let
Studijní plán:
Tato otevřená studie bude zahrnovat 6 skupin pro hodnocení CAP256J3LS podávaného jednorázově nebo opakovaným dávkováním, jak je uvedeno níže ve schématu studie. Zařazování bude zahájeno skupinami s dávkou 5 mg/kg a zařazování do skupin s následnými dávkami bude pokračovat po zhodnocení bezpečnosti při eskalaci dávky. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat vyžádanou reaktogenitu a další nežádoucí účinky, klinická pozorování a monitorování hematologických a chemických parametrů při klinických návštěvách v průběhu studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:
Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:
- Ochota a schopnost dokončit proces informovaného souhlasu.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- Dostupné pro klinické sledování během poslední studijní návštěvy.
- 18 až 60 let věku.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
- Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů během 56 dnů před zařazením.
- Adekvátní žilní přístup, pokud je zařazen do IV skupiny, nebo adekvátní abdominální podkožní tkáň, pokud je přiřazen do SC skupiny.
Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely.
Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:
- Počet bílých krvinek (WBC): 2 500-12 000/mm^3.
- Diferenciál WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce, s výjimkou absolutního počtu lymfocytů, který nesmí být nižší než normální rozmezí.
- Krevní destičky: 125 000 - 400 000/mm^3.
- Hemoglobin v rámci ústavního normálního rozmezí nebo je nižší než normální rozmezí, ale nesplňuje kritéria 1. stupně a není klinicky relevantní.
- Kreatinin: <= 1,1 x horní hranice normálu (ULN).
- ALT: <= ULN.
- AST: <= ULN.
- ALP: <= ULN.
- Celkový bilirubin v rámci ústavního normálního rozmezí nebo je mimo normální rozmezí, ale nesplňuje kritéria stupně 1 a není klinicky relevantní
- Přímý bilirubin: <= ULN
Negativní test HIV 1/2 protilátky/Ag.
Kritéria specifická pro ženy:
- Souhlasí s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti od 21 dnů před zápisem až po dobu trvání účasti ve studii.
- Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Účastník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:
- Žena, která během účasti ve studii kojí nebo plánuje otěhotnět.
- Hmotnost > 115 kg.
- Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie.
- Hypertenze, která není dobře kontrolována.
- Přijetí jakéhokoli produktu hodnocené studie do 28 dnů před zařazením.
- Příjem testované HIV vakcíny nebo anti-HIV monoklonální protilátky.
- Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny do 28 dnů před registrací.
- Obdržení jakékoli vakcíny do 2 týdnů před zápisem.
- Známá anamnéza Gilbertova syndromu.
- Známá anamnéza onemocnění ledvin nebo jater.
- Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou anamnézy těhotenského diabetu.
- Více než 10 dnů systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během 14 dnů před zařazením.
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné podlitiny nebo potíže s krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
- Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně mimo jiné diabetes mellitus, hepatitidy, astmatu, infekčního onemocnění, autoimunitního onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční choroby, rakoviny a klinicky významné formy zneužívání drog nebo alkoholu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 2
5 mg/kg SC – jednorázové podání
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
|
Experimentální: Skupina 3
20 mg/kg IV - jednorázové podání
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
|
Experimentální: Skupina 4
40 mg/kg IV – jednorázové podání
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
|
Experimentální: Skupina 5
5 mg/kg sc- opakované dávkování
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
|
Experimentální: Skupina 6
20 mg/kg IV-opakované dávkování
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
|
Experimentální: Skupina 1
5 mg/kg IV – jednorázové podání
|
CAP256J3LS bispecifická protilátka (bsAbs) se zaměřuje na V2-apex a CD4-vazebná místa obalu HIV-1.
Skládá se z lehkého řetězce CAP256V2LS, spojeného s lamou nanobody J3, která má širokou CD4-vazebnou místně řízenou neutralizaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost CAP256J3LS (5 mg/kg SC) podávaného zdravým dospělým
Časové okno: Během 24 týdnů po podání přípravku
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné SC dávky
|
Během 24 týdnů po podání přípravku
|
|
Bezpečnost a snášenlivost CAP256J3LS (5 mg/kg nebo 20 mg/kg nebo 40 mg/kg IV) podávaného zdravým dospělým
Časové okno: Během 24 týdnů po podání přípravku
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivé IV dávky
|
Během 24 týdnů po podání přípravku
|
|
Bezpečnost a snášenlivost CAP256J3LS (5 mg/kg SC) podávané zdravým dospělým celkem ve 3 injekcích ve 12týdenních intervalech
Časové okno: Do 24 týdnů po posledním podání přípravku
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaného SC dávkování
|
Do 24 týdnů po posledním podání přípravku
|
|
Bezpečnost a snášenlivost CAP256J3LS (20 mg/kg IV) podávané zdravým dospělým celkem ve 3 injekcích ve 12týdenních intervalech
Časové okno: Do 24 týdnů po posledním podání přípravku
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaného IV dávkování
|
Do 24 týdnů po posledním podání přípravku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK bude hodnocena při každé hladině dávky a způsobu podání
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Vyhodnotit farmakokinetiku CAP256J3LS
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhang B, Gorman J, Kwon YD, Pegu A, Chao CW, Liu T, Asokan M, Bender MF, Bylund T, Damron L, Gollapudi D, Lei P, Li Y, Liu C, Louder MK, McKee K, Olia AS, Rawi R, Schon A, Wang S, Yang ES, Yang Y, Carlton K, Doria-Rose NA, Shapiro L, Seaman MS, Mascola JR, Kwong PD. Bispecific antibody CAP256.J3LS targets V2-apex and CD4-binding sites with high breadth and potency. MAbs. 2023 Jan-Dec;15(1):2165390. doi: 10.1080/19420862.2023.2165390.
- McCoy LE, Quigley AF, Strokappe NM, Bulmer-Thomas B, Seaman MS, Mortier D, Rutten L, Chander N, Edwards CJ, Ketteler R, Davis D, Verrips T, Weiss RA. Potent and broad neutralization of HIV-1 by a llama antibody elicited by immunization. J Exp Med. 2012 Jun 4;209(6):1091-103. doi: 10.1084/jem.20112655. Epub 2012 May 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
Další identifikační čísla studie
- 10001965
- 001965-I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV infekce
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko
Klinické studie na VRC-HIVMAB0121-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekceSpojené státy, Portoriko, Zimbabwe, Jižní Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoMonoklonální protilátka, lidská | HIV protilátky | Neutralizační protilátka | Prevence infekce HIVSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoZdravá imunitní odpověď dospělýchSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekceSpojené státy, Jižní Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other InfectionsDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research... a další spolupracovníciDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Monoklonální protilátka, lidská | HIV protilátky | Monoklonální protilátka VRC01 | Neutralizační protilátkaSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno