Vaiheen 2 tutkimus SR-8541A:sta yhdistelmänä botensilimabin ja balstilimabin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen mikrosatelliittistabiili kolorektaalisyöpä (MSS-CRC)

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta ja metastaattisesta paksu- tai peräsuolen adenokarsinoomasta
4. Ei-mikrosatelliitin epävakaus korkea tai puutteellinen epäsopivuuskorjaus (ei-MSI-H/ei-dMMR) kasvaimen tila standardin paikallisen testausmenetelmän mukaan
5. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapia-ohjelma metastasoituneen tai toistuvan CRC:n vuoksi
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (Eisenhauer et al., 2009)
8. Pystyy tarjoamaan arkistoitua tai tuoretta kasvainkudosta seulonnan (pakollinen) ja jälkihoidon (valinnainen) aikana
9. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 60 ml/min
10. Riittävä maksan toiminta
11. Riittävä hematologinen toiminta
12. Ei kasvutekijätukea, verensiirtoja tai albumiinin antoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
13. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
14. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden/munasolujen luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ensimmäisestä tutkimusannoksesta alkaen (tai 14 päivää ennen ensimmäistä oraalista tutkimusannosta). ehkäisy) ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
2. Osassa 2, kohortti A, aktiiviset maksametastaasit tietokonetopografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).

3. Hoito jollakin seuraavista lääkeryhmistä määritellyn aikaikkunan sisällä ennen ensimmäistä annosta:

   1. Pienimolekyyliset/tyrosiinikinaasi-inhibiittorit 2 viikon sisällä
   2. Mikä tahansa muu systeeminen CRC-hoito 3 viikon sisällä
   3. Sai toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä tai osallistui aktiivisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen (seuranta on sallittu)
   4. Lääkkeet/tuotteet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP-entsyymien estäjiä tai indusoijia 5 x T1/2:n sisällä
4. Vastaanotettu ohjelmoituja solukuolemaproteiini 1-, PD-(L)1- tai CTLA-4-hoitoja, mukaan lukien mikä tahansa immuunitarkastuspisteen estäjä tai kokeelliset immunologiset aineet.
5. Osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma viimeisen 3 kuukauden aikana, merkkejä/oireita suolen tukkeutumisesta tai tunnetut radiologiset todisteet uhkaavasta tukkeutumisesta.
6. Tulenkestävä askites.
7. Tämänhetkiset todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii glukokortikoideja.
8. Jatkuva systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
10. Potilaat, joilla on lisämunuaisen/aivolisäkkeen vajaatoiminta
11. Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia; epästabiili angina pectoris; huonosti hallittu verenpaine; kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakykardia); sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai Canadian Cardiovascular Society angina-luokka > 2
12. Historia allogeeninen elinsiirto, kantasolusiirto tai luuydinsiirto
13. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen ensimmäistä annosta
14. Vaatimus hoitoon vahvoilla sytokromi P450 3A4:n indusoijilla tai estäjillä
15. Ruoansulatuskanavan sairaus, esimerkiksi imeytymishäiriö, joka saattaa vaikuttaa tutkimustuotteen (tutkimustuotteiden) imeytymiseen.
16. Troponiini I > ULN
17. Hallitsematon verenpainetauti
18. Friderician korjaama QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms kolmen elektrokardiogrammin (EKG) keskimääräistä keskiarvoa kohti
19. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiogrammia tai moniportaista hankintaa (MUGA) käyttäen
20. Oireinen hallitsematon keskushermostosairaus, joka vaatii hoitoa steroideilla tai kouristuslääkkeillä 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1. Kuitenkin henkilöt, joilla on aivoetastaasseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat vakaita 2 kuukauden sisällä päivästä 1 minkä tahansa keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen tehdyn kuvantamisen perusteella, ovat sallittuja.
21. Leptomeningeaalinen sairaus
22. Selkäytimen kompressiota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä
23. Taustalla olevasta sairaudesta tai antikoagulaatiolääkkeestä johtuva verenvuotodiateesi, jota ei voida korjata nopeasti lääketieteellisellä hoidolla
24. Aiempi lisämaligniteetti, joka etenee tai jota on hoidettu viimeiset 3 vuotta ennen ensimmäistä annosta, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen in situ -syöpä, kohdunkaula tai rinta
25. Aiemmin hallitsemattomat kohtaukset, keskushermoston häiriöt, päihteiden väärinkäyttöhäiriö tai psykiatrinen vammaisuus, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
26. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ensimmäisen annoksen yhteydessä
27. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV-vasta-aineet) tai aktiivinen hepatiitti B (esim. HbsAg-reaktiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV ribonukleiinihappo [RNA] kvalitatiivinen) infektiolle, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka aikovat imettää lasta tutkimuksen viimeisen annoksen aikana tai kolmen kuukauden sisällä siitä
29. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja/tai pieni leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, potilaan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista
30. Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia
31. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden suunniteltu käyttö