Az SR-8541A ​​2. fázisú vizsgálata botenszilimabbal és balstilimabbal kombinálva refrakter metasztatikus mikroszatellit-stabil kolorektális rákban (MSS-CRC) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alany írásos beleegyezése
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés napján
3. Nem reszekálható és metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
4. Nem mikroszatellit instabilitás, magas vagy nem hiányos mismatch repair (nem MSI-H/nem dMMR) tumor státusz standard helyi vizsgálati módszer szerint
5. Legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülnie metasztatikus vagy visszatérő CRC miatt
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
7. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint (Eisenhauer et al., 2009)
8. Képes archív vagy friss daganatszövet biztosítására a szűrés során (kötelező) és az utókezelés során (opcionális)
9. Megfelelő vesefunkció, ha kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
10. Megfelelő májműködés
11. Megfelelő hematológiai funkció
12. Nincs növekedési faktor támogatás, transzfúzió vagy albumin beadása a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül
13. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
14. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a sperma/pete adományozásától a vizsgálati kezelés első adagjától kezdődően (vagy 14 nappal az orális vizsgálati kezelés első adagja előtt). fogamzásgátlás) és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység vagy allergia a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
2. A 2. részben, A kohorszban, aktív májmetasztázisok számítógépes topográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével.

3. Kezelés a következő gyógyszercsoportok egyikével az első adag beadása előtt meghatározott időablakon belül:

   1. Kis molekulájú/tirozin-kináz inhibitorok 2 héten belül
   2. A CRC bármely más szisztémás terápiája 3 héten belül
   3. 30 napon belül újabb vizsgálati gyógyszert kapott, vagy aktívan részt vett egy másik klinikai vizsgálatban (utókövetés megengedett)
   4. Olyan gyógyszerek/termékek, amelyek ismerten erős inhibitorai vagy induktorai a CYP enzimeknek 5 x T1/2-n belül
4. Programozott sejthalál fehérje 1, PD-(L)1 vagy CTLA-4 terápiát kapott, beleértve bármilyen immunellenőrzési pont inhibitort vagy kísérleti immunológiai ágenst.
5. Részleges vagy teljes bélelzáródás az elmúlt 3 hónapban, a bélelzáródás jelei/tünetei, vagy a közelgő elzáródás ismert radiológiai bizonyítékai.
6. Tűzálló ascites.
7. Jelenlegi bizonyítékok intersticiális tüdőbetegségre (ILD) vagy tüdőgyulladásra, vagy korábbi ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoidokat igényel.
8. Folyamatos szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel az 1. napot megelőző 28 napon belül.
9. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
10. Mellékvese / agyalapi mirigy-elégtelenségben szenvedő betegek
11. Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében; instabil angina; rosszul kontrollált magas vérnyomás; klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; nagy kockázatú, ellenőrizetlen aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachycardiát); szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban, vagy a Canadian Cardiovascular Society angina osztálya > 2
12. Allogén szervátültetés, őssejt-transzplantáció vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
13. Korábbi SARS-CoV-2 fertőzés enyhe vagy tünetmentes fertőzések esetén 10 napon belül, súlyos/kritikus betegség esetén 20 napon belül az első adag beadása előtt
14. Erős citokróm P450 3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal történő kezelés követelménye
15. Gasztrointesztinális állapot, például felszívódási zavar, amely befolyásolhatja a vizsgálati termék(ek) felszívódását.
16. Troponin I > ULN
17. Nem kontrollált magas vérnyomás
18. Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥ 470 ms a háromszori elektrokardiogram (EKG) központi átlaga alapján
19. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echocardiogram vagy többszörös felvétel (MUGA) segítségével
20. Tünetekkel járó, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség, amely szteroidos vagy görcsoldó gyógyszeres kezelést igényel az 1. napot megelőző 2 hónapon belül. Azonban a korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, amelyek a központi idegrendszerre irányított terápia befejezését követő 1. napon belül 2 hónapon belül végzett képalkotás alapján stabilak, megengedettek.
21. Leptomeningealis betegség
22. A gerincvelő-kompressziót nem kezelték véglegesen műtéttel és/vagy sugárzással
23. Vérzéses diatézis alapbetegség vagy véralvadásgátló gyógyszer miatt, amelyet orvosi kezeléssel nem lehet azonnal visszafordítani
24. Előzetes további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy az első adag beadását megelőző 3 évben kezelésben részesült, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata in situ karcinóma, méhnyak, vagy mell
25. Kontrollálatlan rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek, kábítószer-használati zavar vagy pszichiátriai fogyatékosság a kórelőzményében, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, és zavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
26. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adag beadásakor
27. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV antitestek) vagy aktív hepatitis B (pl. HbsAg reaktív) vagy aktív hepatitis C (pl. HCV ribonukleinsav [RNS] minőségi) fertőzés kimutatható vírusterheléssel
28. Terhes vagy szoptató nők, akik gyermekük szoptatását tervezik a vizsgálati kezelés utolsó adagja alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül
29. Nagy műtét az első adagot megelőző 28 napon belül és/vagy kisebb műtét (kivéve a biopsziát) az első adagot megelőző 7 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanynak nagy műtétje volt, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt az alanynak megfelelően felépültnek kell lennie az eljárásból és/vagy a műtét bármely szövődményéből.
30. Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését
31. Bármelyik tiltott egyidejű gyógyszer tervezett alkalmazása